1/2/2018 1 BM BÀO CHẾ NTT 1 NỘI DUNG HỌC TẬP 1 Phân loại, ưu nhược điểm, thành phần cơ bản 2 Thành phần vỏ nang, phương pháp điều chế và nguyên tắc xử lý dược chất (nang mềm) 3 Tính chất vỏ nang cứng,[.]
1/2/2018 NỘI DUNG HỌC TẬP Phân loại, ưu nhược điểm, thành phần Thành phần vỏ nang, phương pháp điều chế nguyên tắc xử lý dược chất (nang mềm) Tính chất vỏ nang cứng, cách bảo quản BM BÀO CHẾ - NTT bào chế nang cứng ĐỊNH NGHĨA PHÂN LOẠI • Thuốc phân liều rắn Nang cứng (hard capsule) • Thành phần: dược chất (DC) + vỏ nang (gelatin, tinh bột, dẫn chất cellulose) Nang mềm (softgel) • Dùng uống, đặt (trực tràng, âm đạo) NANG MỀM HÌNH CẦU VIÊN NANG MỀM 1/2/2018 NANG MỀM HÌNH THN DÀI NANG MỀM HÌNH OVAL NANG MỀM ĐẶT TRỰC TRÀNG NANG MỀM HÌNH TUÝP 10 VIÊN NANG MỀM • Có nhiều dung tích khác • Đơn vị minim: ml = 16,23 minim • Đường sử dụng: uống, đặt âm đạo, đặt trực tràng, dùng ngoài, nhỏ mắt, nhỏ tai, viên bao tan ruột, viên nhai 11 12 1/2/2018 ƯU ĐIỂM VIÊN NANG MỀM THÀNH PHẦN VỎ NANG • Dễ uống, phân liều xác Gelatin • Đạt độ ổn định sản xuất • Sinh khả dụng cao viên nén viên nang cứng • Điều chỉnh cơng thức dễ dàng (thay đổi môi trường phân tán, độ nhớt), dạng thuốc đáp ứng yêu cầu điều trị Chất hóa dẻo Nước Chất phụ 13 TÍNH CHẤT GELATIN 14 TÍNH CHẤT GELATIN • Khơng độc • Phụ thuộc: • Dễ tan dịch tiêu hóa t thể – Loại collagen • Tạo màng phim bền – Phương pháp chiết • Nồng độ cao đến 40% có tính linh động – Quá trình gia nhiệt 500C – Loại tác nhân thủy phân • Dung dịch nước nước có chất hóa dẻo) chuyển từ gel sang sol 15 NGUỒN GỐC GELATIN • Gelatin polypeptid có 18 aa thủy phân từ da, gân, xương động vật • Gelatin A: da động vật, thủy phân Acid 16 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG GELATIN DÙNG LÀM VỎ NANG • Ngoài quy định chung theo Dược điển, gelatin dùng làm vỏ nang mềm phải đạt độ bền gel, độ nhớt, giới hạn từ – 10 ngày tạo độ độ dẻo • Gelatin B: xương động vật, thủy phân sắt giới hạn vi sinh vật Bazơ, khoảng 70 – 100 ngày tạo độ cứng 17 18 1/2/2018 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG GELATIN DÙNG LÀM VỎ NANG YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG GELATIN DÙNG LÀM VỎ NANG ĐỘ BỀN GEL ĐỘ NHỚT • Độ Bloom: • Milipoise: – Đo lường độ kết dính liên kết – Xác định dung dịch gelatin 6,67% – 25 – 45 milipoise 600C 38 ± chéo có gelatin – Biểu thị: 0,5 inch/ 4mm/ 6,67%/ 100C/ 17 milipoise – DC thân nước độ nhớt thấp (25 – 32 – 100 – 200 Bloom gam 19 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG GELATIN DÙNG LÀM VỎ NANG milipoise) độ Bloom cao (180 – 200) 20 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG GELATIN DÙNG LÀM VỎ NANG GIỚI HẠN SẮT GIỚI HẠN VI SINH VẬT – gam gelatin phải khơng chứa • Tùy thuộc nguồn nước sử dụng nhiều 1000 VSV phải khơng • Khơng q 15 ppm có Salmonella hay E.coli 21 CHẤT HĨA DẺO CHẤT MÀU • Thường dùng glycerin sorbitol • Màu khối thuốc ảnh hưởng đến màu vỏ • Tỷ lệ: tùy thuộc độ cứng cần thiết vỏ nang (thay đổi khoảng 0,7 đến 1,3 phần so với gelatin rắn) nang: vỏ nang sẫm màu • Nguyên tắc chọn màu – Màu nhạt: khối thuốc dạng dung dịch – Độ nhớt gelatin – Màu sẫm: khối thuốc dạng hỗn dịch, tạo – Loại DC cảm giác viên không lớn – Điều kiện khí hậu dự kiến – Loại viên nang 22 23 24 1/2/2018 CHẤT BẢO QUẢN THÀNH PHẦN KHỐI DƯỢC CHẤT • Thường dùng dẫn xuất paraben Chất lỏng • Sulfur oxid: natri metasulfit natri Chất rắn sulfit Các chất tạo độ nhớt Các chất điều chỉnh pH 25 26 NGUYÊN TẮC CHUNG KHỐI DƯỢC CHẤT DẠNG LỎNG • Chọn cỡ nang nhỏ tương ứng với • Chất lỏng vừa thân nước vừa bay liều X • Uống: dung tích 16 – 20 minim (hình trứng) minim (hình cầu), > 20 • Nước, cồn, loại nhũ tương không 10% minim: hình trụ 27 KHỐI DƯỢC CHẤT DẠNG LỎNG • Hydrocarbon mạch thẳng hay vịng, hydrocarbon clor hóa, alcol PTL cao acid hữu 28 KHỐI DƯỢC CHẤT DẠNG LỎNG • Mục đích – Tạo tính chất vật lý tối ưu phù hợp máy đóng nang • Dầu thực vật, dầu parafin, chất diện hoạt không ion hóa (polysorbat – Tăng tốc độ mức độ hấp thu, tăng độ tan dược chất 80), PEG 400, PEG 600, dầu cá 29 30 1/2/2018 KHỐI DƯỢC CHẤT DẠNG RẮN CÁC CHẤT ĐIỀU CHỈNH ĐỘ NHỚT • Dạng hỗn dịch • Chống lắng tiểu phân hỗn dịch • DC tan nước cao: dùng tỷ lệ • Đóng thuốc dễ dàng thấp phối hợp với chất mang • Sáp (thân dầu) PEG 4000 • Khơng có tính acid/ kiềm mạnh, muối 6000 (thân nước), chất khác acid/ kiềm mạnh, muối amoni • DC không bền với độ ẩm X 31 32 CÁC CHẤT ĐIỀU CHỈNH pH • Đảm bảo tính ổn định DC độ bền KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM vững vỏ nang • pH khoảng 2,5 – 7,5 • Acid citric, acid lactic, acid tartric natri ascorbat, natri acetat 33 KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM 34 KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM • Phương pháp nhúng khn • Phương pháp nhỏ giọt Nhúng khn • Phương pháp ép khuôn cố định • Phương pháp ép trụ • Nhúng khn vào dịch gelatin 45 – 50 0C 35 36 1/2/2018 KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM Đặc điểm • Để khơ tự nhiên • Năng suất khơng cao nghiên • Tách vỏ nang khỏi khn Nhúng • khn Đóng thuốc thủ cơng pipet, buret bơm tiêm phân liều Nhúng cứu khn • Phân liều xác đóng nang thủ cơng • Hàn kín gelatin nóng chảy mỏ hàn 37 38 KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM Tiến hành Đặc điểm viên nang Điều chế dung dịch gelatin Nhỏ giọt Tạo hình dáng vỏ nang đóng thuốc vào vỏ nang Nhỏ giọt Làm lạnh Rửa Sấy viên 39 40 KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM Nhỏ giọt • Hình cầu, khơng có gờ • Khối lượng: 20 – 750 mg • Viên nhỏ, tỷ lệ gelatin/khối lượng viên cao • Vỏ nang dày 0,1 – 0,5 mm, d = 0,8 – 12,0 mm KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM Ưu điểm Nhược điểm • Thiết bị tương đối đơn giản, • Chỉ điều chế viên hình cầu, gọn nhẹ, dễ lắp đặt vệ sinh • Năng suất cao – 8.000 130.000 viên/giờ Nhỏ giọt khối lượng khơng q 0,75 g • Dược chất đóng nang: dung dịch dầu độ nhớt thấp • Lượng gelatin tiêu hao thấp 41 42 ... đóng nang thủ cơng • Hàn kín gelatin nóng chảy mỏ hàn 37 38 KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM Tiến hành Đặc điểm viên nang Điều chế dung dịch gelatin Nhỏ giọt Tạo hình dáng vỏ nang. .. bền KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM vững vỏ nang • pH khoảng 2,5 – 7,5 • Acid citric, acid lactic, acid tartric natri ascorbat, natri acetat 33 KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM 34 KỸ THUẬT BÀO CHẾ NANG MỀM •... nhỏ tai, viên bao tan ruột, viên nhai 11 12 1/2/2018 ƯU ĐIỂM VIÊN NANG MỀM THÀNH PHẦN VỎ NANG • Dễ uống, phân liều xác Gelatin • Đạt độ ổn định sản xuất • Sinh khả dụng cao viên nén viên nang cứng