7/31/2017 KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC TIÊM – TIÊM TRUYỀN NỘI DUNG HỌC TẬP Đặc điểm, phân loại, ưu nhược điểm, đường sử dụng, SKD yêu cầu chất lượng chung BM BÀO CHẾ - ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH Tiêu chuẩn nguyên phụ liệu, dung môi phương tiện, nhân lực SX thuốc tiêm ĐỊNH NGHĨA NỘI DUNG HỌC TẬP Sơ đồ bố trí mặt bằng, xếp thiết bị, quy trình bào chế • Là chế phẩm vô khuẩn • Đưa vào thể dạng lỏng So sánh thuốc tiêm thể tích nhỏ với thể tích lớn • Tiêm qua da, niêm mạc, tĩnh mạch… • Sử dụng y cụ thích hợp: bơm tiêm, Tiêu chí tiêu chuẩn chất lượng thuốc tiêm PHÂN LOẠI dây truyền dịch, máy tiêm thuốc • Phịng trị bệnh, chẩn đốn Theo dung mơi / chất dẫn • Thuốc tiêm nước Theo dung mơi chất dẫn • Thuốc tiêm dầu Theo thể tích đóng gói Theo cấu trúc hình thức phân phối Các dạng khác 5 7/31/2017 ĐỊNH NGHĨA Theo thể tích đóng gói • Thể tích nhỏ (SVP) (< 100 ml/đv) THUỐC TIÊM THUỐC TIÊM TRUYỀN • Dạng lỏng rắn • Dạng dung dịch nước • Thể tích lớn (LVP) (500 – 1000 ml/đv) • Thể tích nhỏ • Thể tích lớn (≥ 100 ml) • Dụng cụ: kim tiêm • Bộ dây truyền dịch • Dùng qua da, niêm • Dùng qua tĩnh mạch mạc, tĩnh mạch, tiêm bắp,… Theo cấu trúc • Trạng thái Rắn • Dung dịch tiêm (nước hay dầu) – Bột – Khối xốp – Viên Theo cấu trúc • Trạng thái Lỏng – Dung dịch – Nhũ tương – Hỗn dịch Nhũ tương (Emulsion) 10 Hỗn dịch (Suspension) 11 12 7/31/2017 Các dạng khác THUỐC BỘT ĐƠNG KHƠ • Chế phẩm sinh học: nguồn gốc sinh học, vô trùng, dùng theo đường tiêm • Dạng viên cấy da: khối hình trụ nhỏ, đk khoảng mm, dài – mm, vô trùng, cấy da, cho tác động kéo dài 13 14 Các dạng khác Các dạng khác • Chế phẩm sinh học: nguồn gốc sinh học, vơ • Que cấy tránh thai trùng, dùng theo đường tiêm • Dạng viên cấy da: khối hình trụ nhỏ, đk khoảng mm, vô trùng, cấy da 16 13 CÁC ĐƯỜNG TIÊM THUỐC CÁC ĐƯỜNG TIÊM THUỐC • Tiêm da ID (Intradermal), IC (Intracutaneous): 0,1 – 0,2 ml • Tiêm tủy sống: 10 ml • Tiêm tim • Tiêm da SC (Subcutaneous), HD (Hypodermic): ml • Tiêm bao khớp • Tiêm vào mắt • Tiêm bắp IM (Intramuscular): ml • Tiêm tĩnh mạch IV (Intravascular): >5 ml 17 18 7/31/2017 CẤU TRÚC DA CÁC ĐƯỜNG TIÊM 19 20 CÁC ĐƯỜNG ĐƯỜNG TIÊM TIÊM CÁC IM SC IV THỦ THUẬT TIÊM THUỐC • Không tiêm HD dầu vào SC IM ID =IC • NT tiêm IV: hạt mịn < µm, độ nhớt khơng q cao • Thuốc ưu trương nhược trương: tiêm nhỏ giọt chậm vào tĩnh mạch • HD không tiêm IV (trừ tt insulin) 22 17 SINH KHẢ DỤNG SINH KHẢ DỤNG • SKD: tốc độ mức độ hấp thu thuốc Thời gian tác động • Các thông số SKD: Cmax, Tmax AUC 23 Khoảng trị liệu Nồng độ sẵn sàng nơi tác động Thời điểm có hiệu lực Thời gian 24 7/31/2017 YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG SKD THUỐC TIÊM SINH KHẢ DỤNG • Vị trí tiêm thuốc: – ID < SC < IM < IV (100%) – IV liều nhất: nồng độ thuốc huyết tương giảm nhanh khoảng 30 phút tiêm truyền nhỏ giọt chậm 26 19 YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG SKD THUỐC TIÊM YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG SKD THUỐC TIÊM • Vị trí tiêm thuốc: • Đặc điểm lý hóa dung mơi: – Thuốc tiêm insulin: IV > tiêm da bụng > IM (cơ delta), IM (cơ đùi) – Các TD polyme cho tác dụng kéo dài, thải trừ chậm thuốc kiểm soát tác dụng – Tiêm trực tiếp vào màng tim tiêm vào bao khớp: tác dụng tức cấp cứu – Hỗn hợp nước – propylen glycol – etanol: thuốc chuyển hóa chậm – Thuốc tiêm DM dầu < DM nước 27 28 YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG SKD THUỐC TIÊM YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG SKD THUỐC TIÊM • Đặc điểm hoạt chất: • Cấu trúc thuốc: – HC có hệ số phân bố dầu – nước cân bằng: dễ hấp thu – Tốc độ giải phóng, hấp thu HC: hỗn dịch dầu < dung dịch dầu < hỗn dịch nước < dung dịch nước • Đặc tính thẩm thấu: – Thuốc tiêm đẳng trương: dung nạp tốt nhược trương, ưu trương – Thuốc tiêm ưu trương: hấp thu nhanh 29 30 7/31/2017 ƯU ĐIỂM NHƯỢC ĐIỂM • Tác dụng nhanh, SKD cao, đạt hiệu mong muốn trị liệu • Gây cảm giác đau nhức khó chịu • Cần sử định thực người có • Tránh bất lợi thuốc theo PO, HC hấp thu qua tiêu hóa, tránh tác dụng phụ chun mơn • Đơi gây tai biến: abces, nhiễm trùng, lây • Có thể đưa lượng thuốc nhỏ lớn • SX quy mô nhỏ lớn sp chất lượng cao, giá hợp lý truyền HIV/AIDS, viêm gan siêu vi C, lao • Giá thành cao (nhà xưởng, vận hành sản xuất, bao bì vơ khuẩn…, y cụ) 31 U CẦU CHẤT LƯỢNG 32 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Nồng độ hàm lượng phải xác – Có thể tai biến trầm trọng (thuốc độc mạnh) – Cẩn thận tính tốn hàm lượng HC, cân đong có kiểm tra, giám sát; kiểm sốt, kiểm nghiệm BTP xác nghiêm ngặt Thuốc tiêm lỏng: đóng thuốc dư dính bao bì y cụ • Thuốc tiêm phải vơ khuẩn Mục đích: làm chế phẩm khơng độc (vi khuẩn, nội độc tố) ổn định (tránh hao hụt hàm lượng, làm đục, tủa thuốc Quy định cần đáp ứng: – Cơ sở, điều kiện SX: xử lý vô khuẩn đạt độ định, tránh nhiễm chéo – Nhân viên tuân thủ chế độ vệ sinh – Phương pháp tiệt trùng thích hợp 33 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG 34 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải vơ khuẩn • Thuốc tiêm phải vơ khuẩn Chất sát khuẩn: Chất sát khuẩn: – Nước: clorocresol 0,2%, phenyl mercuric nitrat 0,001 – 0,002%, nipaeste 0,005 – Dùng cho TT đơn liều đa liều dùng lượng nhỏ – Không dùng: TT liều > 15 ml, tiêm IV, tiêm tủy – 0,18% sống, tiêm vào tim, vào mắt… – Dầu: phenol 0,5%, cresol 0,3% – Nhóm nipaeste an tồn (khơng có tác dụng phá 35 huyết) 36 7/31/2017 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm không chứa chất gây sốt hay độc tố vi khuẩn • Thuốc tiêm khơng chứa chất gây sốt hay độc tố vi khuẩn Định nghĩa chí nhiệt tố Hậu – Chất gây sốt, nhiễm vào thuốc, gây phản ứng tăng thân nhiệt đặc trưng sau tiêm – Phụ thuộc chăm sóc, xử lý kịp thời nhân viên y tế, sức khỏe BN không trầm – Sau 15 – 30 p hay hơn, ớn lạnh tủy sống toàn thân rét run 15 – 20 p sốt 400C 30 – 60 p vã mồ bình phục 37 trọng – Đe dọa tử vong: người già, BN hậu phẫu, suy yếu… 38 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG U CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm khơng chứa chất gây sốt hay độc tố vi khuẩn • Thuốc tiêm không chứa chất gây sốt hay độc tố vi khuẩn Cơ chế gây sốt Cơ chế – Do độc tố vi khuẩn Gram (-) tiết nhiễm vào nước cất pha tiêm – CNT ngoại bị bạch cầu đa nhân máu tiêu diệt theo chế thực bào – CNT nội thể BN tạo kích thích trung tâm điều nhiệt vùng đồi 39 40 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm khơng chứa chất gây sốt hay độc tố vi khuẩn • Thuốc tiêm khơng chứa chất gây sốt hay độc tố vi khuẩn Nguồn gốc Nguồn gốc – Chủ yếu VK Gram (-); số VSV khác nấm men – Còn gọi nôi độc tố vi khuẩn (Endotoxin) – Natri nucleat, HD mịn calci phosphast, pepton, – Là chất tiết hoạt động sống VSV chất chiết từ cao su lưu hóa có vết Zn2+ sp hình thành từ màng TB (màng TB sau tiệt khuẩn nhiệt) 41 42 7/31/2017 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm khơng chứa chất gây sốt hay độc tố vi khuẩn Kiểm soát chất lượng thuốc tiêm • Thuốc tiêm phải có pH phù hợp Yêu cầu – Phù hợp sinh lý thể HC để dễ – Chí nhiệt tố thử theo pp thí nghiệm thỏ dung nạp – HC hòa tan ổn định DM, giữ – Giới hạn Endotoxin thử theo pp hoạt tính limulus 43 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG 44 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải có pH phù hợp • Thuốc tiêm phải có pH phù hợp Phù hợp sinh lý Phù hợp sinh lý – pH 7,35 – 7,45: tránh kích ứng TB, tránh nhức buốt nơi tiêm thăng kiềm toan máu: natri hydro carbonat, amoni clorid, arginin – Cơ thể dung nạp 2,5 – 10 – Nhiều HC ổn định tối ưu pH sinh lý truyền TM lượng nhỏ – pH dùng yếu tố điều trị cho BN 45 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG – Nếu phải dùng hệ đệm: hệ đệm yếu, khơng phù hợp: khó dung nạp, gây đau 46 U CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải có pH phù hợp • Thuốc tiêm phải có pH phù hợp Biện pháp thực Biện pháp thực – TT dầu: dầu pha tiêm phải trung tính hóa khử nước – TT nước: có cách Điều chỉnh pH: TT nước có độ ổn định khoảng pH rộng, dùng acid lactic, acid citric, dd HCl 10% natri hydrocarbonat, dd 47 NaOH 10% 48 7/31/2017 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải có pH phù hợp • Thuốc tiêm phải có pH phù hợp Biện pháp thực Chất giảm đau – TT nước: có cách – Novocain, alcol benzylic, lidocain… Đệm pH: TT nước có độ ổn định khoảng pH hẹp Hệ đệm citrat pH – 6; natri hydrophosphat – dinatri hydrophosphat pH 5,4 – 8; NaHCO3 – Na2CO3 pH 9,2 – 10,8 49 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG 50 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải đẳng trương • Thuốc tiêm phải đẳng trương • Khái niệm • Khái niệm – TT nước, thể tích lớn, truyền TM: đẳng – Đẳng trương (isotonic) trương với huyết tương dịch TB dễ – Nhược trương (hypotonic) dung nạp – Ưu trương (hypertonic) – Áp suất thẩm thấu 7,1 – 8,6 atm, tạo NaCl 51 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG 52 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải đẳng trương • Thuốc tiêm phải đẳng trương • Khái niệm • Khái niệm – Sự đáp ứng với áp suất thẩm thấu HC – Dung dịch ure 1,8%: đẳng thẩm thấu tác TB dao động khoảng 15% giá trị áp động dd nhược trương tương ly huyết (ure qua màng bán thấm) suất thẩm thấu sinh lý – TT đẳng trương: tiêm nhiều vị trí, TT ưu – Amoni clorid, glycerol, propylen glycol, acid boric trương nhược trương: IV 53 54 7/31/2017 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải đẳng trương • Thuốc tiêm phải đẳng trương • Khái niệm • Ý nghĩa – DD đẳng thấm thấu đẳng trương – Về mặt điều trị: vào xét nghiệm – TT chứa HC dạng HD nước, TT DM dầu nồng độ chất huyết tương tính nồng độ thẩm thấu tương ứng không gây trương lực thẩm thấu – TT chứa chất PTL lớn: tạo ASTT không – Về mặt an toàn sử dụng: giảm cảm giác đau nhức, dung nạp dễ dàng đáng kể 55 56 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải đẳng trương • Thuốc tiêm phải đẳng trương Nồng độ đẳng trương Nồng độ đẳng trương – 235 – 335 mmol/l – Nồng độ mol/l: phương trình Clapeyron – – Biểu thị nồng độ đẳng trương: mmol/l, Mendeleep mEq/l Osmol/l 𝐶= 𝑃 𝑅𝑇 P = ASTT T = Thân nhiệt = 370C = 3100K R = Hằng số lý tưởng = 0,082 C = Nồng độ mol/l=290mmol 57 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG 58 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG • Thuốc tiêm phải đẳng trương • Thuốc tiêm phải đẳng trương Nồng độ Osmol Nồng độ đẳng trương – Số Osmol = số mol/l x số phần tử phân ly – Số Osmol = mol/l chất tan không phân ly: glucose, manitol, glycerin – Số Osmol = mEq chất phân ly: glucose 5%, NaCl 0,9%, Lactat Ringer 59 – Nồng độ đương lượng mEq mEq = n × m M m = số miligam chất tan lít dung dịch M = PTL chất điện giả hịa tan N= số hóa trị chất hịa tan 60 10 ... ĐƯỜNG TIÊM THUỐC • Tiêm da ID (Intradermal), IC (Intracutaneous): 0,1 – 0,2 ml • Tiêm tủy sống: 10 ml • Tiêm tim • Tiêm da SC (Subcutaneous), HD (Hypodermic): ml • Tiêm bao khớp • Tiêm vào mắt • Tiêm. .. ml/đv) THUỐC TIÊM THUỐC TIÊM TRUYỀN • Dạng lỏng rắn • Dạng dung dịch nước • Thể tích lớn (LVP) (500 – 1000 ml/đv) • Thể tích nhỏ • Thể tích lớn (≥ 100 ml) • Dụng cụ: kim tiêm • Bộ dây truyền. .. (Intramuscular): ml • Tiêm tĩnh mạch IV (Intravascular): >5 ml 17 18 7/31/2017 CẤU TRÚC DA CÁC ĐƯỜNG TIÊM 19 20 CÁC ĐƯỜNG ĐƯỜNG TIÊM TIÊM CÁC IM SC IV THỦ THUẬT TIÊM THUỐC • Khơng tiêm HD dầu vào SC