Đang tải... (xem toàn văn)
7/13/2017 1 ĐẠI CƯƠNG VỀ SỰ HÒA TAN VÀ KỸ THUẬT HÒA TAN HOÀN TOÀN BM BÀO CHẾ ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH MỤC TIÊU 1 Trình bày được các khái niệm hòa tan, độ tan, hệ số tan, nồng độ dung dịch 2 Tính được[.]
7/13/2017 MỤC TIÊU Trình bày khái niệm: hòa tan, độ tan, hệ số tan, nồng độ dung dịch ĐẠI CƯƠNG VỀ SỰ HÒA TAN VÀ KỸ THUẬT HỊA TAN HỒN TỒN Tính nồng độ dược chất dung dịch ngược lại tính lượng dược chất biết nồng độ Giải thích tính hịa tan chất dung mơi BM BÀO CHẾ - ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH Kể yếu tố ảnh hưởng đến độ tan tốc độ hòa tan, nguyên tắc vận dụng yếu tố pha chế Nêu nguyên tắc, phạm vi ứng dụng, ưu nhược điểm pp hòa tan đặc biệt Khái niệm Khái niệm ■ Hòa tan: phân tán đến mức phân tử chất tan ■ Dung dịch: hỗn hợp đồng lý hóa dung môi hỗn hợp tướng lỏng hay nhiều thành phần = hệ phân tán mức độ phân + đồng = dung dịch tử ■ Chất tan: chất bị phân tán (R/L/K) • Chất tan: phân tử / ion dung dịch thật ■ Dung môi: môi trường phân tán (thường chất lỏng hỗn hợp nhiều chất lỏng đồng tan) • Chất tan: cao phân tử / micelle dung dịch keo (dung dịch giả) KHÁI NIỆM Độ tan • Hiệu ứng Tyndale ■ Độ tan = lượng chất tan/ lượng dung mơi (nhiệt độ, áp suất xác định) Ví dụ: Độ tan natri clorid 35.6 g/100 mL (0 °C) 35.9 g/100 mL (25 °C) 39.1 g/100 mL (100 °C) 7/13/2017 Độ tan ■ Độ tan = lượng tối thiểu ml dung mơi cần hịa tan gam dược chất Ví dụ: Độ tan iod nước 1:3500 cần tối thiểu 3500 ml nước để hòa tan g iod Độ tan đường saccarose nước 1:0,5 nồng độ bão hòa đường ????? Qui ước độ tan Cách gọi Lượng dm cần thiết để hòa tan 1g chất tan (ml) Rất dễ tan Dễ tan Tan Hơi tan Không ml – 10 10 – 30 30 – 100 Khó tan Rất khó tan Thực tế khơng tan 100 – 1000 1000 – 10000 Hơn 10000 Hệ số tan Nồng độ dung dịch ■ Hệ số tan: lượng chất tan tối đa (g) hịa tan đơn vị dung môi (100 ml) điều kiện chuẩn (20 ºC, atm) 100 Hệ số tan = Độ tan ■ Nồng độ dung dịch: tỉ số lượng chất tan/ lượng dung dịch ■ Nồng độ % KL/TT (g/100ml) TT/TT (ml/100ml) KL/KL (g/100g) TT/KL (ml/100g) ■ Nồng độ phân tử gam : M (mol / lit) ■ Nồng độ đương lượng gam: N(Eq/lit)(mEq/lit) Sự tương tác dung môi – chất tan Sự tương tác dung mơi – chất tan Đặc tính dung môi ■ Tương tác dung môi – chất tan Động lực thúc đẩy hịa tan ■ Tính chất DM phụ thuộc cấu tạo hóa học chất tương tác phân tử DM ■ Lực tương tác ■ Điều kiện cần thiết: DM-chất tan > Chất tan-chất tan ■ Sự solvat hóa (hydrat hóa) – Lực tĩnh điện phân tử lưỡng cực lưỡng cực cảm ứng DM – Lực liên kết qua cầu hydro ■ Phân loại dung môi: – Phân cực: phân cực mạnh + liên kết hydro (nước, ethanol) – Bán phân cực: phân cực mạnh (aceton, pentanol) – Không phân cực: không phân cực phân cực yếu (benzen, dầu TV, dầu khoáng) 7/13/2017 Quy tắc hịa tan ■ Chất có tính chất tương tự hòa tan vào nhau: – DM phân cực hòa tan chất điện ly, chất phân cực – DM không phân cực hịa tan chất khơng phân cực ■ Chất có cấu trúc tương tự dễ hịa tan vào nhau: – Saccarose có nhiều nhóm –OH dễ tan nước(HOH) – Lưu huỳnh dễ tan CS2 – Phenol tan glycerin Quy tắc hòa tan Yếu tố ảnh hưởng đến độ tan ■ Nhóm chức ảnh hưởng đến độ tan nước: tăng độ tan - CxHy : giảm độ tan Bản chất hóa học chất tan & DM -OH, -CHO, -COOH, -NO2, -CO, -NH2, -SO3H: ■ ■ ■ ■ Polymer : khơng tan tan to nóng chảy cao : độ tan thấp DM tính chất hòa tan theo tỉ lệ = hỗn hòa Phối hợp DM : tăng khả hòa tan VD: Hỗn hợp DM cồn + nước chiết xuất DL ■ Lựa chọn DM phù hợp với DC kết hợp yếu tố khác ■ Không thay đổi DM thay đổi dạng DC VD: Quinin clorhydrat Quinin diclorhydrat Calcium gluconate Calcium glucoheptonate Camphor Camphor sulfonate natri Hỗn hợp Aceton + nước / Aceton + cồn chạy sắc ký Yếu tố ảnh hưởng đến độ tan Nhiệt độ ■ Phản ứng thu nhiệt tº làm tăng độ tan ■ Phản ứng tỏa nhiệt tº làm giảm độ tan ■ Phần lớn độ tan tăng theo nhiệt độ VD: Cafein (1:50 20oC ; 1:6 80oC) ■ Không đổi: NaCl ■ Giảm: Calcium glycerophosphat ■ Bất thường: Natri sulfat 7/13/2017 Yếu tố ảnh hưởng đến độ tan Yếu tố ảnh hưởng đến độ tan pH Sự đa hình ■ Alkaloid base khơng tan nước acid hóa ■ Dạng vơ định hình > dạng kết tinh ■ Phenol không tan nước kiềm hóa ■ Lưỡng tính: Amid amin, protein… bị tủa pH đẳng điện ■ Tinh thể ổn định > tinh thể ổn định VD: Griseofulvin, Chloramphenicol, … ■ Lưu ý: bền vững DC yêu cầu dạng thuốc VD: Calcium gluconate, Chloramphenicol… Yếu tố ảnh hưởng đến độ tan Yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ hòa tan Sự diện chất khác ■ Làm tăng độ tan làm trung gian liên kết – Natri salysilat, natri benzoate cafein – Antipyrin, uretan quinin ■ Làm giảm độ tan, gây tủa – NaCl Tinh dầu – Đường Ether ■ Làm tăng độ tan Dùng hỗn hợp DM – Ether + alcol Nitrocellulose – Aceton + alcol + nước Acetophtalat Yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ hòa tan Hòa tan đặc biệt ■ Diện tích tiếp xúc : nghiền DC Tạo dẫn chất dễ tan ■ Nhiệt độ & độ nhớt: đun nóng DM Nguyên tắc: tạo phức dễ tan trì nguyên vẹn tác dụng sinh học ban đầu ■ Khuấy trộn: “per descensum” VD: Dung dịch Lugol Iod ■ Độ tan dược chất 1g Kali iodid Nước cất 2g vđ 100ml I2 + KI KI3 7/13/2017 Hòa tan đặc biệt Hòa tan đặc biệt Chất trung gian thân nước Hỗn hợp dung môi Nguyên tắc: làm trung gian liên kết phân tử DM chất tan Thường có nhóm thân nước thân dầu Nguyên tắc: làm thay đổi độ phân cực DM VD: Natri benzoate Cafein Acid citric Calci glycerol phosphate Antipyrin, Uretan Quinin ■ VD: Nước + cồn Camphor, Anestezin Nước + cồn + glycerin Glycoside Nước + glycerin Chloramphenicol Nước + cồn + aceton Acetophtalat Cellulose Hòa tan đặc biệt Chất diện hoạt Nguyên tắc: tạo micelle KỸ THUẬT LỌC BM BÀO CHẾ - ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH Định nghĩa - Mục đích – Nguyên tắc Tốc độ lọc ■ Định nghĩa: Thao tác học để loại chất rắn không tan khỏi chất lỏng (khí) cho hỗn hợp qua vật liệu lọc ■ Mục đích – Làm dung dịch thuốc (sau pha) – Loại vi sinh, chí nhiệt tố lọc vô khuẩn ■ Nguyên tắc – Cơ chế sàng : kích thước lỗ xốp – Cơ chế hấp phụ: lực hút tĩnh điện 7/13/2017 Các loại vật liệu lọc Sợi cellulose Sợi Celluloz: Bông gịn, vải, giấy lọc Bơng gịn, vải, giấy lọc Chất hấp phụ kết tụ: amiant + Mg silicat ■ Giấy lọc dày thớ thưa: 10 µm Chất dẻo: poly amid, poly uretan, poly ester ■ Giấy lọc trung bình: 3-7 µm Màng hữu cơ: milipore (0,22 – 0,45 µm) Nến lọc Thủy tinh xốp ■ Giấy lọc khơng tro: 1-1,5 µm Sợi cellusose dùng khô hay thấm ướt ■ Khô dầu ■ Ướt phân cực Chất phụ lọc Chất hấp phụ kết tụ Lọc làm chất dẻo POLYAMIDE ■ Lọc Seitz: Thạch mien (Amiant, magnesium silicat) + sợi cellulose POLY ESTER Màng hữu POLY URETHANE Nến lọc ■ Milipore: ester cellulose ■ Sartorius: nitrat cellulose ■ Gelman: triacetate cellulose 7/13/2017 Thủy tinh xốp Chất phụ lọc Bột than Kaolin Phương pháp lọc ■ Lọc chênh lệch áp suất tĩnh: lọc thông thường ■ Lọc áp suất giảm (hút chân không) ■ Lọc áp suất cao (nén bên trên) 40 Định nghĩa ■ Hòa tan hay nhiều dược chất hay DUNG DỊCH THUỐC hỗn hợp dung mơi ■ Dùng dùng ngồi BM BÀO CHẾ - ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH ■ Tác dụng chỗ hay toàn thân ... bão hòa đường ????? Qui ước độ tan Cách gọi Lượng dm cần thiết để hòa tan 1g chất tan (ml) Rất dễ tan Dễ tan Tan Hơi tan Không ml – 10 10 – 30 30 – 100 Khó tan Rất khó tan Thực tế khơng tan 100... Nguyên tắc: tạo micelle KỸ THUẬT LỌC BM BÀO CHẾ - ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH Định nghĩa - Mục đích – Nguyên tắc Tốc độ lọc ■ Định nghĩa: Thao tác học để loại chất rắn không tan khỏi chất lỏng (khí)... cực hịa tan chất khơng phân cực ■ Chất có cấu trúc tương tự dễ hòa tan vào nhau: – Saccarose có nhiều nhóm –OH dễ tan nước(HOH) – Lưu huỳnh dễ tan CS2 – Phenol tan glycerin Quy tắc hòa tan Yếu