8/27/2017 1 1 Bộ môn Bào chế CND ĐẠI CƯƠNG VỀ HÒA TAN CHIẾT XUẤT MỤC TIÊU HỌC TẬP 1 Định nghĩa được hòa tan chiết xuất dược liệu 2 Phân tích 3 mục tiêu chính của hòa tan chiết xuất 3 Trình bày được cá[.]
8/27/2017 MỤC TIÊU HỌC TẬP ĐẠI CƯƠNG VỀ HÒA TAN CHIẾT XUẤT Bộ môn Bào chế - CND Định nghĩa hòa tan chiết xuất dược liệu Phân tích mục tiêu hịa tan chiết xuất Trình bày cách phân loại xử lý dược liệu trước chiết xuất Nêu tính chất, đặc điểm hai loại dung môi thường dùng chiết xuất Phân tích tượng xảy q trình hịa tan chiết xuất Trình bày yếu tố ảnh hưởng đến q trình hịa tan chiết xuất ĐỊNH NGHĨA HỊA TAN CHIẾT XUẤT Chất khơng tan Dược liệu • Dùng dung mơi thích hợp để hịa tan Bã Hoạt chất tách chất tan khỏi phần không tan Hịa tan - Tách Dung mơi Dịch chiết dược liệu Tạp chất Chất tan • Là q trình hịa tan khơng hồn tồn Chất hỗ trợ (hịa tan có chọn lọc) HỊA TAN CHIẾT XUẤT HỊA TAN CHIẾT XUẤT • Dịch chiết: dung mơi chứa chất tan Hợp chất • Hoạt chất: chất có tác dụng điều trị Xác định phân lập • Tạp chất: chất khơng có tác dụng điều trị, gây khó khăn bảo quản, chiết xuất Dịch chiết • Bã: phần dược liệu sau chiết hết hoạt chất Xử lý Cồn thuốc Cao thuốc Rượu thuốc Kỹ thuật bào chế 8/27/2017 VỊ TRÍ – VAI TRỊ MỤC TIÊU • Bào chế chế phẩm từ dược liệu • Tách phân lập chất từ dược liệu • Kéo tối đa • Giai đoạn nghiên cứu – Hoạt chất – Chất hỗ trợ • Tách, phân lập, xác định tinh chế • Giữ lại tối đa chất từ dược liệu – Bã – Tạp chất • Xác định điều kiện cần thiết – Dung môi, thời gian, nhiệt độ, … PHÂN LOẠI Dung môi PP điều chế NGUYÊN LIỆU Dạng thuốc Nước Ngâm Cao thuốc Cồn Hầm Dịch chiết đậm đặc Dầu Hãm Cồn thuốc Ether Sắc Rượu thuốc Ngấm kiệt Chế phẩm • Nguồn gốc – Thực vật – Động vật • Sau thu hái Xử lý Làm khơ • Đạt tiêu chuẩn – DĐVN – Tài liệu chuyên môn khác – Định lượng Dược liệu độc 10 DUNG MÔI DƯỢC LiỆU Yêu cầu • Dễ thấm vào dược liệu • Hịa tan chọn lọc • Trơ hóa học • Khơng làm thành phẩm có mùi, vị lạ • Dễ bay cần đặc dịch chiết • Ít độc, gây cháy nổ, rẻ tiền, dễ kiếm 11 12 8/27/2017 DUNG MƠI NƯỚC • Nước cất • Nước khử khống • Nước mềm Khơng có ion Ca2+, Mg2+,… tránh tạo muối hay kết tủa với hoạt chất •Nước (muối alkaloid, glycosid, đường, acid, muối vơ cơ) •Ethanol (alkaloid, glycosid, tinh dầu, nhựa) •Glycerin (tannin) •Dung mơi hữu ( cao dương xỉ đực) •Dầu thực vật (tinh dầu, chất béo) 13 14 NƯỚC ETHANOL Ưu điểm Ưu điểm • Độ nhớt thấp, sức căng bề mặt nhỏ – Khả hịa tan chọn lọc (độ cồn) • Khả hòa tan cao chất thân nước – Tan nước với tỷ lệ • Rẻ tiền, dễ kiếm – Bảo quản (độ cồn > 20%) Nhược điểm – Nhiệt độ sôi thấp (78oC) – Loại tạp (làm đơng vón tạp) – Khơng làm trương nở dược liệu • Khả hịa tan rộng • Mơi trường thuận lợi cho nấm, vi khuẩn, … • Nhiệt độ sơi cao – Acid hóa để tăng khả chiết • Khả thủy phân số hoạt chất Nhược điểm: Dễ cháy nổ, có tính độc 15 DẦU THỰC VẬT 16 CƠ SỞ LÝ LUẬN • Dầu lạc, dầu vừng, dầu hướng dương… Quá trình chuyển khối pha R/L qua màng TBDL • Thẩm thấu: thấm DM vào DL khơ • Hịa tan: phản hấp phụ HC vào DM • Khuếch tán: khuếch tán nội & ngoại • Thẩm thấu qua màng nguyên sinh • Hịa tan tinh dầu, chất béo • Chiết xuất theo phương pháp hầm • Ưu điểm: Hịa tan chất thân dầu • Nhược điểm: Độ nhớt cao, dễ bị thủy phân, oxy hóa 17 18 8/27/2017 SỰ THẨM THẤU SỰ HỊA TAN • Làm khơ DL tạo mao quản DM phân cực thấm qua mao quản làm đầy TB • Thúc đẩy thẩm thấu: chân khơng, nâng áp lực chất lỏng, thay khơng khí mao quản chất khí dễ tan DM • Tăng thấm ướt TB dùng chất diện hoạt làm giảm sức căng bề mặt • Định luật Fick G: Khối lượng DC hòa tan thời điểm t F : Diện tích bề mặt tiểu phân chất rắn Cs: nồng độ bão hòa Ct : nồng độ tức thời D : hệ số khuếch tán x: bề dày lớp khuếch tán 19 SỰ KHUẾCH TÁN 20 CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG • Khuếch tán nội: khuếch tán phân tử = thẩm tích qua màng TB cịn ngun vẹn chọn lọc W = V0 A C • Dược liệu: Cấu trúc, độ mịn • Dung mơi: chất DM, tỉ lệ DM:DL, pH, chất diện hoạt W : lượng chất khuếch tán V0 : hệ số tốc độ vận chuyển A : Diện tích màng C : chênh lệch nồng độ trong/ngồi TB (gradient nồng độ) • Kỹ thuật: nhiệt độ, thời gian, khuấy trộn • Khuếch tán ngoại: khuếch tán tự TBDL bị vỡ 21 KỸ THUẬT RÂY 22 KỸ THUẬT RÂY Rây: nhằm tách riêng bột có kích thước tiểu Số rây tương ứng với kích thước lỗ mắt rây phân khác sau nghiền tán Ví dụ: rây số 2000 → Cỡ mắt rây 2000 μm Cỡ rây: Bột thô (1400/ 355) DĐVN phân 12 cỡ rây cỡ bột Bột nửa thô (710/ 250) Bột nửa mịn (355/ 180) ≥ 95% qua rây số lớn ≤ 40% qua rây số nhỏ Bột mịn (180/ 125) Bột mịn (125/ 90) 23 24 8/27/2017 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT • Ngâm – Ngâm phân đoạn – Ngâm lạnh – Hầm – Hãm – Sắc CÁC PHƯƠNG PHÁP HÒA TAN CHIẾT XUẤT • Ngâm nhỏ giọt (ngấm kiệt) Bộ mơn Bào chế - CND 25 – Ngấm kiệt – Ngấm kiệt cải tiến NGÂM Dược liệu + Ngâm lạnh Ngâm Dung mơi (Có khuấy trộn) DỊCH CHIẾT Tùy theo nhiệt độ ngâm mà ta có pp ngâm lạnh, hãm, hầm, sắc Ngâm phân đoạn: lượng dung môi chia làm nhiều phần tăng số lần chiết hiệu suất chiết Thời gian ngâm phụ thuộc vào loại dung môi Nước thời gian ngâm không 48h, với cồn ngâm ngày Ngâm nhiều Tiến ngày, hành nhiệt độ thường 26 Hầm Hãm Sắc Ngâm nhiệt độ thấp nhiệt độ sôi dung môi, cao nhiệt độ môi trường Dung môi sôi, ngâm 15 – 30 phút, ép lấy dịch Đun sôi dược liệu dung môi 27 Ngâm lạnh Hoạt chất dễ tan DM, dễ bị hủy Dược liệu nhiệt, DL khơng có cấu trúc tế bào Hầm Hãm 28 NGÂM Sắc Ngâm lạnh Hoạt chất tan nhiệt độ thường, dễ bị phân hủy nhiệt độ cao Dược liệu mỏng manh Hoạt chất tan thời gian ngắn nhiệt độ cao Dược liệu rắn Hoạt chất hủy nhiệt độ cao 29 Dung môi Hầm Hỗn hợp nhớt ethanol – Độ (dầu nước (tỷ cao lệ thích thực vật) hợp) Hãm Sắc Nước Nước 30 8/27/2017 NGÂM Ngâm lạnh Hầm NGẤM KIỆT Hãm • Mơ tả Sắc Dung mơi chảy chậm qua dược liệu • Ngun tắc Hịa tan chất Ứng nhựa, chất dụng chậm tan dung môi Điều chế Dung mơi dung dịch có độ nhớt thuốc, dịch cao (dầu chiết làm thực vật) chất dẫn Điều chế thuốc uống, cao thuốc –Dược liệu tiếp xúc dung mơi –Có chênh lệch nồng độ hoạt chất • Kết Chiết kiệt hoạt chất 31 32 NGẤM KIỆT NGẤM KIỆT • Mơ tả Dược liệu + dung môi Dung môi chảy chậm qua dược liệu • Nguyên tắc –Dược liệu tiếp xúc dung môi –Có chênh lệch nồng độ hoạt chất Dược liệu Dụng cụ • Kết Chiết kiệt hoạt chất Bình hình trụ Bình hình nón cụt 33 NGẤM KIỆT NGẤM KIỆT Dung môi Chuẩn bị dược liệu Sỏi Giấy lọc Làm ẩm dược liệu Dược liệu Đổ dung mơi vào bình, ngâm lạnh Nạp dược liệu vào bình ngấm kiệt Rút dịch chiết Kết thúc ngấm kiệt Dược liệu + dung môi Giấy lọc Nút Dược liệu khơ Dược liệu ẩm Khóa Vịi 36 8/27/2017 NGẤM KIỆT NGẤM KIỆT Chuẩn bị dược liệu Nạp dược liệu • Độ mịn thích hợp, loại tạp học – Lót bơng thấm Lót giấy lọc (vải gạc, kim Làm ẩm loại đục lỗ) – Nạp DL khoảng 2/3 thể tích bình, gạt • 20 – 30% DM so với lượng DL; – mặt • DL có cấu trúc TB + DM phân cực • DL khơng bị nén chặt, DM khơng bị xáo trộn, – Đặt giấy lọc vật nặng lên để tránh xáo trộn DM thấm nhanh 37 38 NGẤM KIỆT Đổ dung môi – Dung môi cao bề mặt – cm – Đuổi bọt khí 5.Ngâm lạnh 24 – 48 Rút dịch chiết Tốc độ rút theo DĐVN 1-3 ml Kết thúc ngấm kiệt DM thường gấp – lần DL NGẤM KIỆT Khối lượng Tốc độ rút dược liệu (ml/phút) < 1000 g 0,5 – ml < 3000 g – ml < 10,000 g – ml X: Tốc độ rút (giọt / phút) C: lượng DL (g) K: hệ số phụ thuộc lượng DL ( = 0,25 0,5 0,75) • Ưu điểm – Chiết kiệt hoạt chất – Thu dịch chiết đậm đặc ban đầu để riêng – Tốn dung mơi • Nhược điểm: khơng áp dụng cho – DM nước (ethanol – nước) – DL chứa nhiều tinh bột, chất nhầy, gôm Áp dụng: BC cao, cồn thuốc HC độc, mạnh, theo chuyên luận Dược điển 39 NGẤM KIỆT CẢI TIẾN 40 NGẤM KIỆT PHÂN ĐOẠN Ngấm kiệt phân đoạn (tái ngấm kiệt) Ngấm kiệt ngược dòng – gián đoạn – liên tục • Nguyên tắc chung Dịch chiết đầu để riêng Dịch chiết sau dùng để làm ẩm chiết bình Ngấm kiệt dùng áp suất Gộp tất dịch chiết đầu lại – Áp suất cao – Áp suất giảm • Phân chia lượng DL theo tỷ lệ khác tuân theo nguyên tắc chung Ngấm kiệt dùng siêu âm • Tỷ lệ DC/DL = thu cao lỏng 41 42 ... khơ • Hịa tan: phản hấp phụ HC vào DM • Khuếch tán: khuếch tán nội & ngoại • Thẩm thấu qua màng nguyên sinh • Hòa tan tinh dầu, chất béo • Chiết xuất theo phương pháp hầm • Ưu điểm: Hịa tan chất... Bột mịn (125/ 90) 23 24 8/27/2017 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT • Ngâm – Ngâm phân đoạn – Ngâm lạnh – Hầm – Hãm – Sắc CÁC PHƯƠNG PHÁP HÒA TAN CHIẾT XUẤT • Ngâm nhỏ giọt (ngấm kiệt) Bộ môn Bào chế... (tannin) •Dung mơi hữu ( cao dương xỉ đực) •Dầu thực vật (tinh dầu, chất béo) 13 14 NƯỚC ETHANOL Ưu điểm Ưu điểm • Độ nhớt thấp, sức căng bề mặt nhỏ – Khả hịa tan chọn lọc (độ cồn) • Khả hòa tan