7/13/2017 MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày khái niệm, mục tiêu, ý nghĩa sinh dược học ĐẠI CƯƠNG VỀ SINH DƯỢC HỌC Cách tính SKD tuyệt đối, SKD tương đối Khái niệm tương đương Các tiến kỹ thuật pha chế dạng thuốc Bộ môn Bào chế - CN Dược KHÁI NIỆM SDH KHÁI NIỆM SDH Wagner: SDH nghiên cứu ảnh hưởng Leon Shargel, Andrew dược chất, dạng thuốc, đường dùng đến tốc SG Proudfoot: SDH nghiên cứu trình độ, mức độ hấp thu thuốc thuốc vào tuần hồn chung : • Phóng thích + hịa tan DC vào dịch thể • Vận chuyển DC qua màng sinh học SINH DƯỢC HỌC TÍNH CHẤT LÝ HĨA SDH nghiên cứu tương quan tính chất lý hóa thành phần & cách BC đến tác dụng điều trị TÁC DỤNG SINH HỌC BC.Wu: • • • • Sự bảo vệ DC thuốc Sự phóng thích DC Tốc độ hòa tan DC Sự hấp thu DC ĐỐI TƯỢNG SINH DƯỢC HỌC • Đường sử dụng • Đặc điểm sinh lý • Tình trạng bệnh lý TÁC DỤNG • Tương tác thuốc SINH • Liều dùng HỌC • Thời gian dùng • Chế độ ăn uống… SINH DƯỢC HỌC Sinh dược học lâm sàng 7/13/2017 Ý NGHĨA CỦA SDH ĐỐI TƯỢNG SINH DƯỢC HỌC • Tính chất lý hóa DC YẾU • Dạng thuốc TỐ • Điều kiện bào chế DƯỢC HỌC • Điều kiện đóng gói, bảo quản… Sinh dược học bào chế • Ảnh hưởng yếu tố lý hóa, kỹ thuật bào chế, sinh lý thể đến tác dụng thuốc • Đáp ứng nhu cầu đa dạng nâng cao hiệu điều trị • Sử dụng thuốc hiệu quả: kê đơn, phối hợp thuốc, chế độ ăn uống, liều dùng… KHÁI NIỆM SINH KHẢ DỤNG • SKD: Tốc độ mức độ hấp thu vào tuần hoàn chung sẵn sàng nơi tác động • Liều khả dụng: phần liều hấp thu nguyên vẹn • SKD xác định thơng số dược học: Cmax (nồng độ tối đa): mức độ tốc độ hấp thu Tmax (thời gian tối đa): tốc độ hấp thu AUC (diện tích đường cong): mức độ hấp thu KHÁI NIỆM SINH KHẢ DỤNG Thời gian tác động Khoảng trị liệu Nồng độ SINH KHẢ DỤNG (SKD) Thời điểm có hiệu lực Thời gian 10 VÍ DỤ VỀ SINH KHẢ DỤNG • Vibramycin 11 AUC – 30 (mg.giờ/ml) 34,9 ± 5,14 Cmax (mg/ml) 1,97 ± 0,294 Tmax (giờ) 2,14 ± 0,719 12 7/13/2017 SKD TUYỆT ĐỐI SKD TUYỆT ĐỐI • Tỷ lệ nguyên vẹn so với liều dùng hấp thu F ( AUCT )ABS 100 ( AUCT )IV F: SKD tuyệt đối ( AUCT ) ABS : diện tích đường cong dạng thử ( AUCT )IV : diện tích đường cong dạng IV 13 SKD TUYỆT ĐỐI 14 SKD TUYỆT ĐỐI • Nếu dùng khác liều, CT điều chỉnh: F ( AUCT )ABS ( AUCT )IV D IV D AB 100 S • •D DABS IV : liều dạng thử (sử dụng đường hấp thu khác) ĐÁNH GIÁ ẢNH HƯỞNG CỦA ĐƯỜNG DÙNG TRÊN HIỆU QUẢ SINH HỌC : liều dạng IV 15 SKD TƯƠNG ĐỐI SKD TƯƠNG ĐỐI • Dược chất không sử dụng đường IV F 16 ( AUCT )T 100 ( AUCT )C • Khác liều dùng, CT điều chỉnh F F: sinh khả dụng tương đối ( AUCT )T DC 100 ( AUCT )C DT F: sinh khả dụng tương đối ( AUCT )T : diện tích đường cong dạng thử (AUCT )C : diện tích đường cong dạng chuẩn 17 DT : liều dạng thử DC : liều dạng chuẩn 18 7/13/2017 VÍ DỤ SINH KHẢ DỤNG Liều (mg) Viên nén Dung dịch uống Tiêm IV nhanh VÍ DỤ SINH KHẢ DỤNG AUC (µg.h/ml) 200 200 50 F 89.5 86.1 37.8 ) T T 89 50 37 200 F ' Tính SKD tuyệt đối thuốc viên Tính SKD tương đối thuốc viên dung dịch uống ( AUC ( AUC ABS ) IV 100 D IV D ABS 100 59 % ( AUC T ) TEST D STANDARD 100 ( AUC T ) STANDARD D TEST 89 100 104 % 86 19 20 CÁC KHÁI NIỆM TƯƠNG ĐƯƠNG TƯƠNG ĐƯƠNG DƯỢC PHẨM Tương đương dược phẩm • • • • • • (tương đương bào chế) Thế phẩm bào chế (thay dược học) Tương đương sinh học Tương đương trị liệu Thay trị liệu Cùng dạng Bào chế Cùng hàm lượng Cùng hoạt chất Cùng đường sử dụng SX theo tiêu chuẩn GMP Đạt tiêu chuẩn chất lượng tá dược 21 TƯƠNG ĐƯƠNG DƯỢC PHẨM 22 TƯƠNG ĐƯƠNG DƯỢC PHẨM Có thể khác nhau: Viên nén 500 mg Paracetamol PO GMP • • • • • 23 Tá dược Hình dạng Tuổi thọ Cơ chế phóng thích Nhãn… Hiệu trị liệu giống khác 24 7/13/2017 THẾ PHẨM BÀO CHẾ THẾ PHẨM BÀO CHẾ • Gốc hoạt chất giống nhau: Dạng muối, ester, phức…: tetracyclin clohydrat, phosphat… Dạng thuốc: viên nén, viên nang… Hàm lượng: paracetamol 325 mg, 500 mg Hệ thống: PTKD, PT tức thời 25 26 TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC • Tương đương dược học hay thay dược học •Có SKD giống (Tmax, Cmax, AUC: khác biệt khơng q 20%) • Để xét tương đương trị liệu, CP phải tương đương sinh học 27 THAY THẾ TRỊ LIỆU TƯƠNG ĐƯƠNG TRỊ LIỆU TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC GIỐNG • • • • Cùng loại Cùng hàm lượng Kết trị liệu Phản ứng phụ tiềm ẩn • Hoạt chất khác KHÁC • • • • • 28 • Được định cho mục tiêu trị liệu Màu Mùi Hình dạng Tuổi thọ Nhãn lâm sàng giống VD: Ibuprofen aspirin 29 30 7/13/2017 CÁC PHA ĐỘNG HỌC CỦA THUỐC TRONG CƠ THỂ PHA SINH DƯỢC HỌC • • • • • Pha sinh dược học • Pha dược động học • Pha dược lực học Được phóng thích khỏi dạng BC Hòa tan dịch thể Được đưa đến vùng hấp thu Vượt qua hàng rào sinh học, hấp thu vào tuần hoàn chung 31 32 PHA DƯỢC ĐỘNG HỌC • • • • PHA DƯỢC ĐỘNG HỌC Hấp thu: đường dùng PO, IV,IM, SC… Phân bố: dạng kết hợp dạng tự Chuyển hóa: ruột, gan, phổi… Thải trừ: nước tiểu, phân, mồ hôi, hơ hấp… 33 • Paracetamol: Hấp thu ruột Phân bố đến quan Chuyển hóa qua gan Đào thải qua thận 34 PHA DƯỢC LỰC HỌC • Thuốc kết hợp với thụ thể dược lý hiệu trị liệu • β-blocker: ức chế thụ thể β1 tim HHA 35 36 7/13/2017 YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẶC TÍNH LÝ HĨA: CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SKD DƯỢC HỌC Sự tạo phức & hấp thu DC Đặc tính lý hóa SINH HỌC Dạng thuốc & Kỹ thuật BC Sinh lý Bệnh lý Kích thước tiểu phân Dạng Kết tinh / vơ định hình Hệ số phân bố Dầu / Nước (HLB) Ion hóa Dạng hydrat hóa Cấu trúc muối ester 38 37 ĐẶC TÍNH LÝ HĨA KHÁC DẠNG & KỸ THUẬT BÀO CHẾ Dung dịch nước • Dạng kết tinh / Vơ định hình(tan nhanh) • Đa hình: tan khác Hỗn dịch nước • Hydrat hóa: khan tan nhanh Viên nang • Hệ số phân bố Dầu / Nước (D/N) : HLB Viên nén • Ion hóa: dễ tan • Muối / Este Viên bao 39 40 41 42 YẾU TỐ SINH HỌC SINH LÝ: – Đường sử dụng – Tuổi tác – Chủng tộc – Thai nghén – Thể trọng BỆNH LÝ: − Hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ − Chức gan, thận ... Ibuprofen aspirin 29 30 7/13/2017 CÁC PHA ĐỘNG HỌC CỦA THUỐC TRONG CƠ THỂ PHA SINH DƯỢC HỌC • • • • • Pha sinh dược học • Pha dược động học • Pha dược lực học Được phóng thích khỏi dạng BC Hòa tan... ĐƯƠNG SINH HỌC TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC • Tương đương dược học hay thay dược học •Có SKD giống (Tmax, Cmax, AUC: khác biệt khơng q 20%) • Để xét tương đương trị liệu, CP phải tương đương sinh học 27... TƯỢNG SINH DƯỢC HỌC • Tính chất lý hóa DC YẾU • Dạng thuốc TỐ • Điều kiện bào chế DƯỢC HỌC • Điều kiện đóng gói, bảo quản… Sinh dược học bào chế • Ảnh hưởng yếu tố lý hóa, kỹ thuật bào chế, sinh