Bài giảng đại cương về hệ nội tiết

ĐẠI CƯƠNG VỀ HỆ NỘI TIẾT ­ 8 tuyến cơ bản : n, Tùng, Giáp, Cận giáp, Ức, Thượng Thận, Tụy, Buồng trứng ­ 1 tuyến mới : Mỡ  I. Hormon: 1. Định nghĩa : Là chất HH có hoạt tính sinh học cao do các tuyến nội tiết trực  tiếp bài tiết vào máu đến td ở các cơ quan xa nơi bài tiết 2. Phân loại: ­ Căn cứ theo nơi bài tiết và nơi tác dụng :  Hormon chung : Là hormone của các tuyến nội tiết đc đổ vào máu rồi theo  máu đến các cơ quan, các mơ ở xa mà gây td tại đó VD : GH của Tuyến n  Hormon địa phương : Là nx hormon do một loại TB hoặc 1 nhóm TB bài  tiết vào máu hoặc dịch cơ thể & td lên các TB khác ở gần nơi hormon đc  bài tiết VD : Gastrin do TB G ở vùng hang mơn vị bài tiết kích thích dạ dày  tiết nhiều acid HCl và ezym pepsin ­ Căn cứ theo B/ch HH:  Hormon protein, peptid (VD : Dưới đồi, n, Cận giáp)  Hormon là dẫn xuất của a.a Tyrosin (VD : T3, T4 của tuyến giáp)  Hormon steroid (VD : Hormon tuyến sinh dục nam, nữ) ­ Căn cứ theo td sinh lí :   Tác dụng lên chuyển hóa VC & NL : CH, T3, T4 , insulin,…  Điều hịa TP&V dịch ngoại bào : ADH, PTH,…  Điều hịa ptr cơ thể : GH, T3, T4 , testosterone,…  Điều hịa chức năng sinh sản  Điều hịa chức năng thích nghi cơ thể  3. Dự trữ và bài tiết hormon: ­ Hormon protein, polypeptide và peptid : Mạng nội bào tương tạo preprohormon Preprohormon đc cắt ngắn tạo prohormone  Prohormon đc bộ máy Golgi cắt tiếp tạo hormon  Sau đó đc BM Golgi đóng gói trong các túi nhỏ  túi/hạt bài tiết ­ Hormon là dẫn xuất của a.a Tyrosin :  Hormon adrenalin và nonadrenalin (của tuyến tủy thượng thận) : Sau khi  tổng hợp đc chứa vào trong các túi nhỏ trc khi bài tiết vào máu  Hormon T3, T4 (của tuyến giáp) : Sau khi tổng hợp đc đưa vào lịng nang  tuyến giáp  gắn với  Thyroglobulin và dự trữ ở đó.  ­ Hormon steroid :   Phần nhỏ đc dự trữ dưới dạng hormone  Phần lớn đc dự trữ dưới dạng tiền chất. Khi có kích thích đặc hiệu, các  enzyme trong TB sẽ chuyển các tiền chất  hormone và bài tiết 4. Các chất tiếp nhận (Receptor): ­ Là nx p/tử protein có TLPT lớn ­ Khi kết hợp với hormone  Tạo phức hợp hormone­receptor  Hoạt hóa các  hệ enzim đặc hiệu  Phát động chuỗi PƯHH bên trong TB ­ Có thể nằm ở :   Trên bề mặt hoặc trong màng TB :  Có các receptor đặc hiệu với hormone  có b/ch là protein, peptid và catecholamine  Ở trong bào tương : Có các receptor đặc hiệu với các hormone steroid  Ở trong nhân TB : Có các receptor đặc hiệu với hormone T3, T4 của tuyến  giáp 5. Cơ chế tác dụng của hormon : a, Cơ chế tác dụng qua chất truyền tin thứ 2 (Thơng qua receptor trên màng):   ­ Chất truyền tin thứ 2 là AMPc: +, GĐ 1: Hormon gắn vào receptor đặc hiệu trên màng TB  Hoạt hóa protein G  Protein G hoạt hóa Enzym Adenylcylase  Adenylcylase xt pứ chuyển ATP  AMPc khi có mặt Mg2+ +, GĐ 2 : AMPc hoạt hóa Enym Proteinkinase A  Hoạt hóa chuỗi enzyme nội bào   Gây ra đáp ứng sinh học +, Sau khi gây td, AMPc bị phân giải  5’AMP mạch thẳng bất hoạt dưới td  của Enzym Phosphodiesterase ­ Chất truyền tin thứ 2 là GMPc :  +, GĐ 1: Hormon gắn vào receptor đặc hiệu trên màng TB  Hoạt hóa protein G  Protein G hoạt hóa Enzym Guanylcylase  Guanylcylase xt pứ chuyển GTP  GMPc khi có mặt Mg2+ +, GĐ 2 : AMPc hoạt hóa Enym Proteinkinase G  Phosphoryl hóa các protein khác trong TB   Gây ra đáp ứng sinh học +, Sau khi gây td, GMPc bị phân giải  5’GMP mạch thẳng bất hoạt dưới td  của Enzym Phosphodiesterase ­ Chất truyền tin thứ 2 là ion Ca++ và calmodulin +, Calmodulin là 1 loại protein vận chuyển Ca++ trong TB, có 3 hoặc 4 VT gắn  với ion Ca++ +, Bthg khi khơng gắn với Ca++, Calmodulin khơng hoạt động +, GĐ 1 : Hormon gắn vào receptor đặc hiệu trên màng TB  Hoạt hóa protein  G  Protein G làm mở các kênh Ca++.  Làm tăng [Ca++] +, GĐ 2 : ion Ca++gắn với Calmodulin, tạo phức hợp calmodulin­Ca++   Hoạt hóa các enzyme nội bào   Gây chuỗi p/ứng sinh học trong TB tương tự của AMPc +, Phức hợp calmodulin­Ca++ làm hoạt hóa Enzym Myosinkinase là enzyme xt  cho sự phosphoryl hóa myosin của cơ trơn   Làm co cơ trơn ­ Chất truyền tin thứ 2 là các “mảnh” phospholipid màng  +, GĐ 1 : Hormon gắn vào receptor đặc hiệu trên màng TB  Hoạt hóa protein  G  Hoạt hóa enzyme phospholipase C có ở phần trong thụ thể   Enzyme phospholipase C biến đổi một số phospholipid màng thành p/tử  nhỏ hơn +, GĐ 2 : “Mảnh” phospholipid màng quan trọng nhất là PIP2 (Phosphatidyl­ inositol­4,5­biphosphat)  IP3 giải phóng Ca++ từ lưới nội ngun sinh và ty lạp thể   Ca++ gắn với calmodulin và phát huy td của chất truyền tin thứ 2 DAG hoạt hóa Proteinkinase C.   Ca++ đc giải phóng từ lưới nội ngun sinh và ty lạp thể b, Cơ chế td của hormone hoạt hóa hệ gen (Thơng qua receptor trong TB): ­ Hormon có b/ch steroid (VD :T3,T4) : dễ tan trong lipid, khuếch tán qua màng  TB vào bào tương   Gắn vào receptor ở bào tương  Tạo phức hợp hormone­receptor vào nhân  TB  Phức hợp H­R tác động lên VT đặc hiệu của AND  Hoạt hóa sự sao chép gen tạo mARN  mARN đến polysom thúc đẩy QT dịch mã để tổng hợp protein đặc hiệu  Phần lớn là protein enzyme tham gia QT chuyển hóa nội bào và tạo đáp ứng  sinh học đặc hiệu II. Cơ chế điều hịa bài tiết hormone: 1. Điều hịa theo hệ thống dưới đồi – tuyến n – tuyến giáp : ­ Vùng dưới đồi sx các hormone giải phóng (RH­releasing hormone) và hormone  ức chế (IH­Inhibiting hormone )  Điều hịa bài tiết hormone tương ứng ở thùy trước tuyến n  Các hormone tuyến n kích thích trực tiếp sự bài tiết các hormone tuyến  đích 2. Cơ chế điều hịa ngược :  ­ Điều hịa ngược âm tính : [Hormon tuyến đích giảm]  Kích thích tuyến chỉ  huy tăng tiết hormone  Tuyến đích tăng hđ trở lại bthg và ngược lại.  VD: TRH – TSH – T3,T4 ­  Điều hịa ngược dương tính : [Hormon tuyến đích tăng]  Kích thích tuyến  chỉ huy tăng tiết hormone  Tuyến đích tăng hđ trở lại bthg và ngược lại VD : FSH,LH – estrogen CHỨC NĂNG NỘI TIẾT VÙNG DƯỚI ĐỒI I. Đặc điểm vùng dưới đồi : ­ Vùng dưới đồi :  Là một cấu trúc thuộc não trung gian, đc cấu tạo từ TB TK & TK­nội tiết  Là nơi quy tụ các con đg cảm giác khác nhau ­ Phân chia nhóm nhân vùng dưới đồi : +, Theo VT :   Nhóm nhân trước   Nhóm nhân bên  Nhóm nhân sau   Nhóm nhân ở đường giữa +, Theo chức năng :  Nhóm nhân đặc hiêu (lq chức năng nội tiết)  Nhóm nhân khơng đặc hiệu ­ Chức năng cơ bản: +, Trung khu TK TV cấp cao dưới vỏ:  Phía trước là trung khu PGC  Phía sau là trung khu GC +, Trung khu thức và ngủ:  Phần dưới cùng với tổ chức lưới đảm bảo trạng thái thức tỉnh thơng qua  cơ chế hoạt hóa  Phần trên cùng với phần trước thị đảm bảo trạng thái ngủ thơng qua cơ  chế ức chế +, Trung khu hành vi và cảm xúc bản năng   Vùng dưới đồi cùng thể lưới và hệ limbic tạo ra đg vịng khép kín Pezez  tham gia vào sự hình thành cảm xúc cấp thấp  Vùng dưới đồi liên quan đến thể vân và các nhân vận động dưới vỏ  tạo  ra hành vi liên quan đến bản năng dinh dưỡng, sinh dục và tự vệ II. Các hormone vùng dưới đồi : Tên RH GRH  (Somatoliberin) CRH  (Corticoliberin) TRH  (Thryoliberin) IH Nguồn gốc (Nhân  sx) ­ Ventromedialis  ­ Ventromedialis  ­ Suprachiasmatis ­ Ventromedialis ­ Arcuatis ­ Paraventricularis  ­ Supraopticus ­ Supraopticus MRH  (Melanoliberin) GnRH  ­ Arcuatis (Gonadoliberin) ­ Suprachiasmatis  ­ Ventromedialis  ­Ventromediodorsalis  PRH  ­ Preopticus (Prolactoliberin ­ Suprachiasmatis ) GIH  ­ Supraopticus  (Somatostatin) ­ Paraventricularis  ­ Mediobasalis MIH  Paraventricularis (Melanostatin) PIH  Preopticus (Prolactostatin) Bản chất Tác dụng Kích thích tuyến  yên tiết GH  (STH) Polypeptid  Kích thích tuyến  có 41 a.a n tiết ACTH Tripeptid  Kích thích tuyến  (glu­his­pro) n tiết TSH Polypeptid  có 44 a.a Peptid có 5  a.a Peptid có 10  a.a Kích thích tuyến  n tiết MSH Kích thích tuyến  n tiết FSH và  LH Chưa rõ, có  thể là  polypeptide Polypeptid  có 44 a.a Kích thích tuyến  n tiết prolactin Tripeptid Ức chế bài tiết  MSH Ức chế bài tiết  prolactin Polypeptid Ức chế bài tiết  GH III. Điều hịa bài tiết IH và RH: ­ Cơ chế TK : Các luồng xung động TK hướng tâm từ các cấu trúc TK khác đều  có thể tăng cường hay ức chế sự bài tiết RH hay IH vùng dưới đồi ­ Cơ chế TK­TD : Nồng độ hormone của tuyến đích hoặc tuyến n điều hịa  các RH và IH vùng dưới đồi IV. Sự liên hệ giữa vùng dưới đồi và tuyến n : ­ Đường thể dịch : Các RH và IH sau khi đc bài tiết, theo ống mạch gánh dưới  đồi­tuyến n (Hệ mạch gánh Popa­Fielding) để kích thích hay ức chế STH&BT  các hormone thùy trc tuyến n ­ Đường TK :   Bó sợi TK dưới đồi­tuyến n là bó TK gồm các sợi trục của các TB TK­ NT nằm ở nhóm trên nhân thị và nhân cạnh thất  Tận cùng của các sợi trục nằm ở phía sau tuyến n  Các hormom của 2 tuyến sau khi được tổng hợp sẽ vận chuyển theoo sợi  trục và dự trữ ở thùy sau tuyến n  Khi có luồng xung động kích thích tới vùng dưới đồi hoặc thùy sau tuyến  n  Tăng tiết hormone V. Rối loạn chức năng : ­ Bệnh đái tháo nhạt ­ Rối loạn chức năng sinh dục, chu kì kinh nguyệt ­ Bệnh béo phì TUYẾN N I. Đặc điểm giải phẫu : ­ Trọng lượng 0,5­1g ­ 3 Thùy : Thùy trước, Thùy giữa, Thùy sau. (Thỳ giữa q nhỏ  Thùy trước và  Thùy sau) ­ Nguồn gốc phơi thai:  Thùy trước : Túi Rathe  Thùy sau : Nội bì tiêu hóa ­ 3 loại TB thùy trước tuyến n:  TB alpha (ưa acid) : 30­40% , chế tiết GH & Prolactin  TB beta (ưa kiềm) : 5­10%, chế tiết ACTH, TSH, LH, FSH và Beta­ lipotropin  TB gamma (không ưa màu) : 55­60%, không chế tiết hormone II. Các hormone thùy trước tuyến yên: 1. Hormon phát triển cơ thể (GH/STH) ­ Nguồn gốc : Tb ưa acid ­ Bản chất : Protein ­ 191 a.a ­ PTL 22.000 (90%) và PTL 20.000 (10%) ­ Tác dụng : Khơng có tuyến đích hay cơ quan cụ thể  mà nó tác động lên tồn  bộ các mơ trong cơ thể +, Tác dụng lên sự ptr cơ thể :  Tăng kích thước, phân chia TB  Tăng slg TB  Tăng chuyển hóa Ca, PO4 và protein của xương và sụn.  Làm chậm cốt  hóa sụn liên hợp và tăng tạo xương  Làm xương dài ra, dày hơn, chắc  hơn, khỏe hơn  Phối hợp với T3, T4 và hormone sinh dục  Làm cơ thể ptr hài hịa, cân  đối +, Tác dụng lên sự chuyển hóa :  Chuyển hóa protein: Tăng vận chuyển a.a qua màng vào trong TB  Tăng nồng độ a.a nội  bào  Làm thuận lợi cho tổng hợp protein Tăng QT sao chép ADN trong nhân TB  Tăng tổng hợp mARN   Tăng tổng hợp protein ở ribosom Tăng QT dịch mã của mARN  Tăng tổng hợp protein  Chuyển  hóa glucid: Giảm vận chuyển glucid qua màng vào trong TB và thối biến glucose Tăng tổng hợp glycogen trong TB đến mức bão hịa  Chuyển hóa lipid: Tăng thối biến lipid ở mơ mỡ giự trữ  Tăng acid béo trong máu Tăng chuyển hóa acid béo thành acetyl­CoA ở mơ để cho năng lượng.­­ > Ức chế QT thối biến glucose cho NL  Tác dụng khác :  Tăng chuyển hóa Ca, PO4,…  tăng QT tạo xương Kích thích tùy xương sinh hồng cầu Tăng khả năng hấp thụ calci ở ruột  ­ Điều hịa bài tiết :  +, Thay đổi theo độ tuổi  +, Chủ yếu bởi GRH và GIH  +, [Glucose máu] thấp  Hoạt hóa receptor glucose vùng dưới đồi  kích thích  bài tiết GH +, Thay đổi theo thời điểm trong ngày VD : [GH] cao vào lúc LĐ và tập luyện năng ban ngày và pha ngủ chậm ban  đêm +, Thay đổi theo trạng thái:  Đói, suy dinh dưỡng kéo dài  [acid béo tự do trong huyết tương] giảm  Stress  tăng bài tiết GH.  2. Hormon kích thích tuyến giáp (TSH): ­ Nguồn gốc : TB beta ­ Bản chất : Glycoprotein – PTL 28000 – Có 2 chuỗi α và β ­ Tác dụng : +, Tác dụng lên tuyến giáp :  Hoạt hóa, tăng slg và kích thước TB các nang giáp.   Tăng ptr mạch máu ở tuyến giáp  Tăng khả năng bắt giữ iod của TB nang tuyến  [Iod nội bào] cao   Tăng khả năng gắn iod vào tyrosin để tham gia tổng hợp hormone giáp  ... Kích thích tuyến  n? ?tiết? ?MSH Kích thích tuyến  n? ?tiết? ?FSH và  LH Chưa rõ, có  thể là  polypeptide Polypeptid  có 44 a.a Kích thích tuyến  n? ?tiết? ?prolactin Tripeptid Ức chế? ?bài? ?tiết? ? MSH Ức chế? ?bài? ?tiết? ? prolactin... Polypeptid Ức chế? ?bài? ?tiết? ? GH III. Điều hịa? ?bài? ?tiết? ?IH và RH: ­ Cơ chế TK : Các luồng xung động TK hướng tâm từ các cấu trúc TK khác đều  có thể tăng cường hay ức chế sự? ?bài? ?tiết? ?RH hay IH vùng dưới đồi... VD : FSH,LH – estrogen CHỨC NĂNG NỘI TIẾT VÙNG DƯỚI ĐỒI I. Đặc điểm vùng dưới đồi : ­ Vùng dưới đồi :  Là một cấu trúc thuộc não trung gian, đc cấu tạo từ TB TK & TK? ?nội? ?tiết  Là nơi quy tụ các con đg cảm giác khác nhau