Đang tải... (xem toàn văn)
1/2/2018 1 1 BM Bào chế Đại học Nguyễn Tất Thành MỤC TIÊU HỌC TẬP 2 1 Định nghĩa, phân loại và ưu nhược điểm viên nén 2 Vai trò, đặc điểm, cách sử dụng các TD 3 Phương pháp bào chế viên nén xát hạt ướ[.]
1/2/2018 MỤC TIÊU HỌC TẬP Định nghĩa, phân loại ưu nhược điểm viên nén Vai trò, đặc điểm, cách sử dụng TD Phương pháp bào chế viên nén: xát hạt ướt, xát hạt khô, dập thẳng BM Bào chế - Đại học Nguyễn Tất Thành Yêu cầu chất lượng viên nén ĐỊNH NGHĨA ĐỊNH NGHĨA • Chế phẩm rắn phân liều • Khối hạt nhỏ chứa hay nhiều dược chất • Dùng để uống, nuốt nhai, hịa với • Phối hợp với tá dược không nước trước uống ngậm miệng – Tá dược tạo màu – Tá dược làm thơm – Tá dược bao tan ruột… • Được điều chế cách nén nhiều • Hoạt chất khó trơn chảy kết tụ lực nén: kỹ thuật tạo hạt khối hạt nhỏ đồng PHÂN LOẠI THEO CÁCH DÙNG VÀ ĐƯỜNG SỬ DỤNG • Dùng uống, nuốt nguyên viên Theo cách dùng đường sử dụng Viên thông thường Theo đặc điểm phóng thích hoạt chất 1/2/2018 THEO CÁCH DÙNG VÀ ĐƯỜNG SỬ DỤNG • Viên nhai Viên đặc biệt • Viên ngậm đặt lưỡi • Viên phân tán, viên hịa tan • Viên sủi bọt • Viên đặt phụ khoa • Viên cấy da • Viên để tiêm… ƯU NHƯỢC ĐIỂM THEO ĐẶC ĐIỂM PHĨNG THÍCH ƯU ĐIỂM • Viên phóng thích tức thời (viên quy ước): đơn liều, tác dụng ngắn (4 – giờ) • Viên phóng thích hoạt chất chậm: viên tan ruột (thuốc không bền môi trường acid kích ứng dày) • Viên phóng thích hoạt chất biến đổi: viên phóng thích kéo dài NHƯỢC ĐIỂM • Dùng đường uống, • Khơng áp dụng: HC thuận tiện, liều lỏng, dễ bay hơi, dễ xác, an tồn chảy lỏng; dễ nổ; khơng ổn định • Dễ che giấu mùi vị hệ tràng vị… • Có chữ dễ nhận biết • SKD đường uống • Gọn nhẹ, dễ vận kém, bị ảnh hưởng chuyển nhiều yếu tố, • DC ổn định, tuổi thọ dài thay đổi theo thời • Dễ đầu tư, sx lớn giá gian 10 rẻ ĐIỀU KIỆN HÌNH THÀNH KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN • • • • • • • • ĐIỀU KIỆN HÌNH THÀNH VIÊN NÉN • THÀNH PHẦN VIÊN NÉN 11 Tính dính bột, hạt dùng dập viên Lực nén máy Tính đồng hạt, bột thuốc Tính trơn chảy hạt, bột thuốc Tính xốp độ hịa tan Độ ẩm Tính phù hợp khồi lượng ổn định lý 12 1/2/2018 THÀNH PHẦN VIÊN NÉN ĐIỀU KIỆN HÌNH THÀNH • Hoạt chất: khơng dùng tá dược (kali • QUÁ TRÌNH HÌNH THÀNH VIÊN NÉN Trạng thái biến dạng Trạng thái đàn hồi Trạng thái định hình permanganat, urotropin) • Tá dược: • Tá dược chính: tá dược độn, dính, rã, trơn bóng 13 • Tá dược phụ: tá dược hút, làm ẩm, điều chỉnh pH (đệm), màu, làm thơm, điều vị, sát trùng bảo quản, chất ổn định, tá dược điều chỉnh phóng thích hoạt chất 14 VAI TRỊ CỦA TÁ DƯỢC TÁ DƯỢC ĐỘN • Đảm bảo độ bền học viên • Tá dược pha lỗng • Đảm bảo độ ổn định DC viên • Tăng thể tích, tăng khối lượng • Giải phóng DC tối đa vùng hấp thu • Cải thiện tính chịu nén, trơn chảy HC • Khơng có tác dụng dược lý riêng • Viên có lượng HC nhỏ, lượng TD • Khơng độc • Dễ dập viên độn chiếm tỷ lệ lớn • Giá hợp lý 15 TÁ DƯỢC ĐỘN TÁ DƯỢC ĐỘN Nhóm tan nước (nhóm đường) Bột (saccharose) Nhóm khơng tan nước Lactose • Dạng khan ngậm nước đường • Lactose phun sấy: dập thẳng Tinh bột biến tính Cellulose vi tinh thể Glucose Dicalci phosphat Manitol Calci Sorbitol • Thu từ sữa động vật Tinh bột Lactose 16 carbonat, magnesi carbonat 17 • Ưu: giúp làm rã, giải phóng HC tốt, khơng hút ẩm • Nhược: làm biến màu alkaloid HC có gốc amin, khơng tiêu hóa thiếu men lactase 18 1/2/2018 TÁ DƯỢC ĐỘN TÁ DƯỢC ĐỘN • Đường đơn từ tinh bột ngơ • Đường trắng từ mía Bột đường (saccharose) tinh bột gạo củ cải đường Glucose • Viên sủi bọt, viên ngậm, • Có thể dùng làm TD độn, kẹo dính, điều vị… • Cịn dùng làm tá dược • Nhược: dễ hút ẩm, viên có dính độ cứng 19 TÁ DƯỢC ĐỘN 20 TÁ DƯỢC ĐỘN • Vị mát dễ chịu • Đồng phân quang học • Hòa tan nhanh Manitol • Dùng dạng khan manitol • Dùng cho viên đặt lưỡi, viên ngậm Sorbitol • Dễ tan, mùi vị manitol • Có thể dùng dập thẳng • Háo ẩm 21 TÁ DƯỢC ĐỘN TÁ DƯỢC ĐỘN Nhóm tan nước (nhóm đường) Bột (saccharose) Nhóm khơng tan nước đường khoai tây, sắn… Tinh bột biến tính Tinh bột • Hút nước trương nở Cellulose vi tinh thể Glucose Dicalci phosphat Manitol Calci Sorbitol • Tinh bột lúa gạo, lúa mì, bắp, Tinh bột Lactose 22 carbonat, tốt viên ẩm bở • Tính trơn chảy rẻ tiền magnesi carbonat 23 24 1/2/2018 TÁ DƯỢC ĐỘN TÁ DƯỢC ĐỘN • Cellulose thủy phân, sấy phun, • Tinh bột qua xử lý Tinh bột biến • Tính chịu nén trơn chảy tốt tính • Starch 1500, dạng hạt Cellulose vi tinh thể • Tính trơn chảy tốt • Tá dược độn đa (cịn có Lycatab, tính dính, rã, trơn) Primojet, Eragel… • Có thể dùng dập thẳng xát hạt ướt, xát hạt khô 25 TÁ DƯỢC ĐỘN 26 TÁ DƯỢC ĐỘN • Hút ẩm, làm cứng viên • Hấp phụ dầu, chất thơm Dicalci phosphat • Dùng để xử lý cao thuốc, dịch chiết, làm cứng viên • Hút ẩm, làm cứng viên Calci carbonat, • Hấp phụ tinh dầu magnesi carbonat • Có thể dùng dập thẳng • Làm viên khó rã bảo quản • Có tác dụng dược lý riêng thời gian dài • Có tác dụng dược lý riêng 27 28 TÁ DƯỢC DÍNH • Tá dược dính lỏng • TÁ DƯỢC DÍNH Hồ tinh bột Dịch thể gelatin Dịch gôm arabic Dung dịch PVP(polyvinyl-pyrolidon): aspirin, barbiturat Dẫn chất cellulose: NaCMC, Tá dược dính thể rắn Bột đường Tinh bột biến tính Dẫn chất cellulose Avicel… • Làm tá dược dính ướt nồng Hồ tinh bột độ – 25% • Có thể dung chung với gôm arabic, gelatin, PVP 29 30 1/2/2018 TÁ DƯỢC DÍNH TÁ DƯỢC DÍNH • Polyme tổng hợp có độ dính Đường • glucose, saccharose Tá dược dính ướt dính khơ cao PVP Polyvinyl • Tan nước ethanol pyrrolidon • PVP dễ tan khả giải phóng hoạt chất cao 31 TÁ DƯỢC RÃ 32 TÁ DƯỢC RÃ • Viên rã nhanh rã mịn • Tinh bột dẫn chất • Giải phóng hoạt chất • Dẫn chất cellulose • Rã ngoại: giải phóng hạt dập viên • Acid alginic muối alginate • Rã nội: giải phóng tiểu phân hoạt chất • Magnesi – nhơm silicate • Hỗn hợp sinh khí carbon dioxyd 33 TÁ DƯỢC RÃ 34 CƠ CHẾ RÃ • Cơ chế lý học: • Tính đa Hòa tan bào mòn: DC TD tan nước Trương nở: chất không tan nước • Hiện tượng vi mao quản • Phối hợp tá dược rã • Cơ chế hóa học: tạo khí carbonic oxy Acid (citric, tartric) + kiềm (NaCO3, NaHCO3 CO2 35 36 1/2/2018 TÁ DƯỢC RÃ TÁ DƯỢC TRƠN • Tinh bột: bắp, khoai tây, hồng tinh… • Chống ma sát viên cối dập viên • Tinh bột biến tính: • Chống dính dập viên Natri starch glycolat (Primogel, Explotab) siêu rã Starch 1500 • Điều hịa chảy Pregelatin starch • Làm mặt viên bóng đẹp Avicel • Sơ nước kéo dài thời gian rã, khó đảm Bột cellulose bảo độ bền học (giảm liên kết hạt) Natri croscarmellose, Crospovidon siêu rã 37 TÁ DƯỢC TRƠN • TÁ DƯỢC TRƠN Acid stearic muối : có khả bám dính tốt, dùng khoảng 1-2% so với hạt khơ • 38 NHĨM THÂN NƯỚC TAN TRONG NƯỚC • PEG 4000, PEG 6000, PEG monostearat, Talc : làm trơn điều hòa chảy Khả bám dính hạt magnesi stearat tỷ lệ natri lauryl sulfat, natri benzoat, acid boric dùng cao (1 – 3%) • Aerosil, Cap-O-Sil : mịn nhẹ nên khả bám dính bề mặt hạt tốt, tỷ lệ dùng thấp (0,1 – 0,5%), hay dùng 39 TÁ DƯỢC TRƠN 40 TÁ DƯỢC BAO CÁCH PHỐI HỢP VÀ SỬ DỤNG • Che giấu mùi vị khó chịu DC • Trộn khơ • Bảo vệ DC, tránh tác động mơi trường • Trộn ướt ( hịa tan dung mơi dễ bay • Thuận lợi q trình đóng gói ) • Cải thiện hình thức, tăng độ cứng • Thường dùng keo silic dioxid 0,25 – 0,5%, magnesi stearat – 2%, talc – 3%, PEG, dầu paraffin – 5%, tinh bột – 10% 41 • Cải thiện SKD: bao tan ruột, phóng thích kéo dài, bao viên thẩm thấu… 42 ... ĐIỀU KIỆN HÌNH THÀNH KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN • • • • • • • • ĐIỀU KIỆN HÌNH THÀNH VIÊN NÉN • THÀNH PHẦN VIÊN NÉN 11 Tính dính bột, hạt dùng dập viên Lực nén máy Tính đồng hạt, bột thuốc Tính... Viên nhai Viên đặc biệt • Viên ngậm đặt lưỡi • Viên phân tán, viên hịa tan • Viên sủi bọt • Viên đặt phụ khoa • Viên cấy da • Viên để tiêm… ƯU NHƯỢC ĐIỂM THEO ĐẶC ĐIỂM PHĨNG THÍCH ƯU ĐIỂM • Viên. .. hạt, bột thuốc Tính xốp độ hịa tan Độ ẩm Tính phù hợp khồi lượng ổn định lý 12 1/2/2018 THÀNH PHẦN VIÊN NÉN ĐIỀU KIỆN HÌNH THÀNH • Hoạt chất: khơng dùng tá dược (kali • Q TRÌNH HÌNH THÀNH VIÊN NÉN