22/10/2017 1 NHŨ TƯƠNG (Emulsiones) Bộ môn Bào chế CN Dược MỤC TIÊU HỌC TẬP 1 Trình bày được khái niệm và thành phần chính của NT thuốc 2 Liệt kê và giải thích được các yếu tố ảnh hưởng đến sự hình th[.]
22/10/2017 MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày khái niệm thành phần NHŨ TƯƠNG (Emulsiones) NT thuốc Liệt kê giải thích yếu tố ảnh hưởng đến hình thành bền vững NT Bộ môn Bào chế - CN Dược Giải thích chế tác động nhóm CNH MỤC TIÊU HỌC TẬP ĐỊNH NGHĨA NHŨ TƯƠNG Trình bày tính chất, ưu nhược điểm Hệ vi dị thể chất nhũ hóa thơng dụng pha lỏng không đồng tan (D N) Liệt kê số nguyên nhân làm cho việc Pha phân tán – môi trường phân tán điều chế nhũ tương thất bại Pha phân tán Thành lập công thức áp dụng Môi trường phân tán phương pháp phù hợp để điều chế NT thuốc NHŨ TƯƠNG THUỐC Thuốc dạng lỏng mềm THUẬT NGỮ QUY ƯỚC Pha nước Pha nội Pha phân tán Tướng nội Tướng phân tán Pha không liên tục Pha dầu Pha ngoại Tướng ngoại Môi trường phân tán Pha liên tục Uống, tiêm, dùng Trộn hai chất lỏng không đồng tan (pha dầu & pha nước) Ổn định nhờ chất nhũ hóa thích hợp 22/10/2017 THÀNH PHẦN THÀNH PHẦN Pha dầu: dầu mỡ, tinh dầu, sáp, nhựa, hoạt chất Chất nhũ hóa tan dầu… Thiên nhiên Pha nước: nước thơm, dịch chiết thảo mộc, Tổng hợp bán tổng hợp ethanol, glycerin (dung mơi hỗn hịa với nước)…, Thể rắn dạng hạt nhỏ dược chất, tá dược tan dung Lưu ý: Khi nồng độ pha phân tán môi ≤ 0,2%: ko dùng CNH Chất nhũ hóa: giúp cho NT hình thành có độ 0,2–2%: ổn định cách tăng độ nhớt bền định > 2%: phải dùng CNH PHÂN LOẠI Theo kiểu nhũ tương Theo nguồn gốc Theo nồng độ phân tán PHÂN LOẠI NT (D/N): Dầu chất phân tán (tướng nội) Theo Nước môi trường phân tán (tướng ngoại) kiểu nhũ NT (N/D):Nước chất phân tán (tướng nội) tương Dầu môi trường phân tán (tướng ngoại) Theo kích thước pha phân tán NT kép (N/D/N) (D/N/D) Theo đường sử dụng PHÂN BIỆT NHŨ TƯƠNG Nước • Pha lỗng Dầu • Nhuộm màu: soudan III (tan dầu) xanh methylen (tan nước) – Xem kính hiển vi NT (D/N) NT (N/D) • Đo độ dẫn điện: nước dẫn điện, dầu không dẫn điện 22/10/2017 PHÂN LOẠI NT thiên nhiên: mủ cây, sữa, lòng đỏ trứng, NT thu từ hạt có Theo nguồn gốc dầu (đậu phộng, đậu nành, bí)… NT nhân tạo: pha dầu + pha PHÂN LOẠI NT loãng: nồng độ pha phân tán ≤ 2% Theo nồng NT đặc: nồng độ pha phân tán > 2% độ phân Lưu ý: Trong thực tế đa số NT tán thuốc NT đặc có nồng độ pha phân nước + chất nhũ hóa tán 10 – 50% PHÂN LOẠI PHÂN LOẠI NT dùng trong: Vi nhũ tương: khoảng 10 – 100 nm Theo kích thước pha phân tán Nhũ tương thơ: 0,1 – 50 mcm, quan sát kính hiển vi Theo đường sử dụng IM: D/N, N/D IV: D/N Truyền TM: D/N (< 0,5 µm) PO: D/N NT dùng ngoài: D/N hay N/D ƯU NHƯỢC ĐIỂM ƯU ĐIỂM • Phối hợp DC tan loại DM • Phát huy tác dụng điều trị (độ phân tán cao) • • NHƯỢC ĐIỂM • Hệ dị thể nên khơng bền, dễ bị tách lớp • ỨNG DỤNG CỦA NHŨ TƯƠNG TRONG NGÀNH DƯỢC Đưa thuốc qua đường uống, qua da, trực tràng DC dầu DC tan dầu Phân liều khơng xác NT tách pha Làm cho thuốc dễ uống DC dầu DC dễ hấp thu, che giấu mùi vị khó chịu Gia tăng hấp thu dầu DC tan DC khơng/ít tan nước IV dầu ruột non D/N • Thuốc mỡ, thuốc đạn, thuốc NT D/N: sử dụng cho đường tiêm, NT N/D trứng… dùng tiêm bắp tiêm da 22/10/2017 ỨNG DỤNG CỦA NHŨ TƯƠNG TRONG NGÀNH DƯỢC Các chế phẩm dinh dưỡng toàn thân dùng qua đường tiêm dạng NT YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỰ HÌNH THÀNH VÀ BỀN VỮNG CỦA NHŨ TƯƠNG Sự lên (Flocculation) Ứng dụng bào chế thuốc dùng ngoài: Sự kem (Creaming) hay loại NT D/N N/D lắng cặn (Sedimentation) Đôi dược chất tá dược điều Sự kết dính (Coalescence) chế thành dạng NT nồng độ thích hợp để tiện Sự đảo pha (Phase inversion) bảo quản: NT Chloroform B.P., NT Tinh dầu bạc hà B.P YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỰ HÌNH THÀNH VÀ BỀN VỮNG CỦA NHŨ TƯƠNG YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỰ HÌNH THÀNH VÀ BỀN VỮNG CỦA NHŨ TƯƠNG Hệ thức stocks Nhũ tương bền khi: V= ᶯ r: bán kính pha phân tán d1,d2: tỉ trọng pha phân tán môi trường phân tán G: gia tốc trọng trường ᶯ: độ nhớt môi trường phân tán Chênh lệch tỷ trọng pha nhỏ Kích thước tiểu phân pha phân tán nhỏ Độ nhớt môi trường phân tán lớn Nồng độ pha phân tán nhỏ Thời gian cường độ lực phân tán Ảnh hưởng chất nhũ hóa, pH, nhiệt độ… ẢNH HƯỞNG DO CHÊNH LỆCH TỶ TRỌNG HAI PHA ẢNH HƯỞNG DO CHÊNH LỆCH TỶ TRỌNG HAI PHA Ví dụ: Khắc phục: - Lắc dầu hướng dương với ethanol 60% → NT - Tăng tỷ trọng MT phân tán NT D/N: bền thêm chất làm ngọt, làm tăng độ nhớt → Không - Lắc dầu hướng dướng bromoform với tăng tỷ trọng nhiều nước → NT không bền - Giảm tỷ trọng pha phân tán NT D/N Nguyên nhân: Chênh lệch tỷ trọng Ví dụ: Tỷ trọng bromoform 2,8, hịa tan bromoform lượng dầu thích hợp để giảm tỷ trọng pha dầu 22/10/2017 ẢNH HƯỞNG DO KÍCH THƯỚC TIỂU PHÂN PHA PHÂN TÁN ẢNH HƯỞNG DO ĐỘ NHỚT CỦA MÔI TRƯỜNG PHÂN TÁN Khi tiểu phân có kích thước lớn, vận tốc tách Nhũ tương bền độ nhớt MT phân tán lớp nhanh → tượng lắng cặn hay lớn tượng kết - Các chất làm tăng độ nhớt pha chế NT D/N Khắc phục: Lực phân tán lớn, tác động thường sử dụng: siro, glycerol, PEG, gơm, thời gian thích hợp thạch, dẫn chất cellulose, bentonit… Lưu ý: Sức căng bề mặt hai pha cản trở - NT N/D sử dụng xà phịng stearat kim loại: trình phân tán vừa làm CNH vừa tắng độ nhớt ẢNH HƯỞNG CỦA SỨC CĂNG LIÊN BỀ MẶT GIỮA PHA LỎNG KHÔNG ĐỒNG TAN Ɛ=δxS ẢNH HƯỞNG CỦA TỶ LỆ PHA PHÂN TÁN - NT bền nồng độ pha phân tán Ɛ: Năng lượng bề mặt tự (N.m) nhỏ δ: Sức căng liên bề mặt (N/m) - Thực tế: NT thuốc NT đặc, tỷ lệ pha S: Diện tích liên bề mặt (m2) → Để NT bền vững phải làm giảm sức căng bề phân tán chiếm từ – 50% → Khi điều chế phải có CNH thích hợp mặt tiếp xúc pha cách sử dụng chất nhũ hóa CÁC CHẤT NHŨ HĨA ẢNH HƯỞNG CỦA CHẤT NHŨ HĨA Gơm arabic - Vai trò CNH + Giúp phân tán tạo thành NT GĐ bào chế + Giúp NT ổn định trình bảo quản Thiên nhiên Gơm adragant: độ nhớt < 50 lần gôm arabic Cồn saponin: cồn bồ hịn, cồn bồ kết… dùng ngồi - Gồm nhóm Protein: gelatin, gelactose, sữa, casein… + CNH thiên nhiên có phân tử lớn Sterol: cholesterol (lanolin, mỡ lợn, dầu gan cá…), acid mật + Chất diện hoạt Các phospholipid (lecithin): + Các chất rắn dạng hạt nhỏ lòng đỏ trứng, đỗ tương… NT tiêm 22/10/2017 CÁC CHẤT NHŨ HÓA CHẤT NHŨ HÓA DIỆN HOẠT Chất diện hoạt Chất diện hoạt anion - Vai trò Chất diện hoạt cation Tổng Chất diện hoạt lưỡng tính hợp Chất diện hoạt khơng ion hóa: Span, Tween… hay bán Chất nhũ hóa ổn định: PEG, alcol vinylic tổng Các dẫn chất cellulose: methyl hợp cellulose, HPMC, CMC, NaCMC, carboxy polymethylen (carbopol) + Giảm sức căng liên bề mặt pha + Tạo lớp áo bảo vệ xung quanh tiểu phân pha phân tán + Tan pha pha đóng vai trị pha ngoại Chất nhũ hóa rắn dạng hạt nhỏ: bentonit, veegum, hectocrit Phần thân dầu thân Cơ chế tác động CNH diện hoạt nước có tương quan định, không cân với CHẤT NHŨ HÓA KEO THÂN NƯỚC PHÂN TỬ LỚN CÁC CHẤT NHŨ HÓA LOẠI RẮN DẠNG HẠT RẤT NHỎ + Có chứa nhiều nhóm – OH Khơng hịa tan bề mặt thấm + Trương nở nước thành micelle pha dầu nước + Khi có lực gây phân tán micelle tích tụ + Magnesi oxyd, magnesi trislicat, nhôm oxyd: bề mặt tiếp xúc với tiểu phân dầu tạo thấm nước mạnh → NT D/N lớp áo dẻo dai, tích điện + Than động vật, than chì: thấm dầu mạnh + Tạo kiểu NT D/N → NT N/D + Tăng độ nhớt MT phân tán + Bentonit: phân tán vào pha trước pha pha ngoại 22/10/2017 ẢNH HƯỞNG CỦA CÁC YẾU TỐ KHÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ NHŨ TƯƠNG Lưu ý - Ảnh hưởng chuyển động Brown - Ảnh hưởng thời gian phân tán: tối ưu – Thiết bị lực gây phân tán phải phù hợp với phương pháp điều chế NT Nhiệt độ thích hợp: pha nước cao pha dầu phút - Ảnh hưởng cường độ lực gây phân tán – 0C - Ảnh hưởng nhiệt độ, pH chất điện giải PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ NHŨ TƯƠNG NGUYÊN TẮC ĐIỀU CHẾ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ NHŨ TƯƠNG NGUYÊN TẮC ĐIỀU CHẾ Chất dễ tan nước: hòa tan pha nước Các thành phần tan pha nội phải hòa tan Chất độc mạnh: hòa tan trước vào lượng nhỏ nước pha nội trước tiến hành nhũ hóa dầu trước tiến hành phối hợp Chất tan dầu (camphor, bromoform, vitamin A, E…): Các thành phần tan pha ngoại tùy ý trường hợp phối hợp trước hay sau tăng lượng chất nhũ hóa nhũ hóa PHƯƠNG PHÁP KEO ƯỚT Quy mô công nghiệp Thiết bị: máy khuấy chân vịt, cánh quạt… CHẤT NHŨ HÓA + PHA NGOẠI ? Dầu parafin 500 ml Gelatin A 8g Acid tartric 0,6 g Alcol 90% 60 ml Nước cất vđ 1000 ml - Phương pháp điều chế - Kiểu nhũ tương - Thêm từ từ pha nội - Lực phân tán mạnh - Vai trị thành phần cơng thức NHŨ TƯƠNG HOÀN CHỈNH ... Ảnh hưởng nhiệt độ, pH chất điện giải PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ NHŨ TƯƠNG NGUYÊN TẮC ĐIỀU CHẾ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ NHŨ TƯƠNG NGUYÊN TẮC ĐIỀU CHẾ Chất dễ tan nước: hòa tan pha nước Các thành phần tan... NHŨ TƯƠNG TRONG NGÀNH DƯỢC Các chế phẩm dinh dưỡng toàn thân dùng qua đường tiêm dạng NT YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỰ HÌNH THÀNH VÀ BỀN VỮNG CỦA NHŨ TƯƠNG Sự lên (Flocculation) Ứng dụng bào chế. .. Khi điều chế phải có CNH thích hợp mặt tiếp xúc pha cách sử dụng chất nhũ hóa CÁC CHẤT NHŨ HĨA ẢNH HƯỞNG CỦA CHẤT NHŨ HĨA Gơm arabic - Vai trị CNH + Giúp phân tán tạo thành NT GĐ bào chế + Giúp