Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung bài giảng trình bày tầm quan trọng của việc nghiền tán chất rắn trong bào chế các dạng thuốc; trình bày được các giai đoạn nghiền tán chất rắn theo phương pháp cơ học và nêu được các dụng cụ và thiết bị nghiền tán được dung trong phòng thí nghiệm và trong công nghiệp. Mời các bạn tham khảo!
11/19/2017 MỤC TIÊU KỸ THUẬT NGHIỀN TÁN CHẤT RẮN BM BÀO CHẾ - ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH Định nghĩa Nghiền tán chất rắn Phân tích tầm quan trọng việc nghiền tán chất rắn bào chế dạng thuốc Nêu phương pháp nghiền tán chất rắn Trình bày giai đoạn nghiền tán chất rắng theo phương pháp học Nêu dụng cụ thiết bị nghiền tán dung phịng thí nghiệm cơng nghiệp Nêu cách phân loại rây (DĐVN) Trình bày mục đích lưu ý rây Nêu cỡ bột ghi DĐVN III trình bày phương pháp kiểm tra độ mịn bột Tầm quan trọng Giảm kích thước Mức độ thích hợp cho bào chế dạng thuốc Dung dịch thuốc Tốc độ hịa tan Hỗn dịch thuốc Tính bền vững hệ phân tán Thuốc mỡ Tính đồng & tác dụng dược lý Kích thước tiểu phân Phân loại Thuốc bột Độ đồng Thuốc viên nén, viên nang Độ đồng nhất, độ cứng, độ rã Cồn thuốc, cao thuốc Hiệu suất chiết, chất lượng dịch chiết Phương pháp học Phương pháp nghiền tán chất rắn Phương pháp học Phương pháp đặc biệt Dùng dung môi Dùng môi trường nước Dùng nhiệt độ 11/19/2017 Các giai đoạn phân chia chất rắn phương pháp học Các giai đoạn phân chia chất rắn phương pháp học ■ Chuẩn bị ■ Nghiền tán nguyên liệu – Loại bỏ phần không cần thiết tạp chất – Phân chia thô nguyên liệu – Làm khơ ngun liệu Tính chất ngun liệu Lựa chọn dụng cụ ■ Nghiền tán nguyên liệu Kích thước nguyên liệu Số lượng nguyên liệu Trước nghiền Sau nghiền Cối chày kim loại Cối chày sành sứ Thảo mộc Động vật Khống vật rắn Dùng cho hóa chất Cối chày mã não Cối chày thủy tinh Chất có tính oxh Chất ăn mịn Chất hấp phụ 11 Dùng cho chất cần có độ mịn cao 12 11/19/2017 Thuyền tán MÁY XAY BÚA Máy xay búa dùng để xay sơ xay nhỏ lần cuối vật liệu có độ ẩm khơng q 15% 13 MÁY XAY CẮT MÁY XAY MÂM Máy có tốc độ cắt cao đặc biệt thích hợp cho xay dược liệu MÁY NGHIỀN TRỤC MÁY XAY ĐINH 11/19/2017 MÁY XAY ĐĨA MÁY NGHIỀN BI MÁY XAY KEO ■ Trong ngành dược, máy xay keo dùng để xử lý huyền phù nhũ tương, khơng dùng để xay vật liệu khơ ■ Có thể xay mịn tới 3μm tuần hồn trở lại nhờ van chiều Tên máy Phân loại Cơ chế phân chia Máy xay mâm Kiểu đứng Nén ép, nghiền mài kiểu nằm Máy nghiền trục Loại có khía Nén ép loại trơn Máy đập bể có hàm Va đập Máy nghiền có búa Va đập Máy nghiền có đinh nhọn Máy nghiền có hịn bi Máy nghiền kiểu hành tinh có hịn bi Máy nghiền dùng luồng khơng khí Xé Va đập Va đập, nghiền mài Va đập, nghiền mài 11/19/2017 Rây Rây Số rây (µm) Cỡ mắt rây (mm) 2000 1400 710 500 355 250 180 150 125 90 75 45 2,000 1,400 0,710 0,500 0,355 0,250 0,180 0,150 0,125 0,090 0,075 0,045 Đường kính sợi rây (mm) 0,900 0,710 0,450 0,315 0,244 0,160 0,125 0,100 0,090 0,063 0,050 0,032 Tiêu chuẩn Mỹ Số cỡ rây Đường kính mắt (mesh) rây (mm) 10 2,000 14 1,410 25 0,710 35 0,500 45 0,350 60 0,250 80 0,177 100 0,149 120 0,125 170 0,088 200 0,074 325 0,044 Tiêu chuẩn Tyler Số cỡ rây Đường kính mắt (mesh) rây (mm) 1,981 12 1,397 24 0,701 32 0,495 42 0,351 60 0,246 80 0,175 100 0,147 115 0,124 170 0,088 200 0,074 325 0,043 Phân loại cỡ bột Lưu ý rây Bột thô (1400/ 355) ■ Sấy khô bột trước rây bột ẩm Bột nửa thô (710/ 250) Bột nửa mịn (355/ 180) ≥ 95% qua rây số lớn ≤ 40% qua rây số nhỏ Bột mịn (180/ 125) ■ Không cho nhiều bột lên rây ■ Lắc rây vừa phải, không lắc mạnh ■ Không chà xát mạnh lên mặt rây Bột mịn (125/ 90) ■ Dùng rây có nắp đậy rây dược chất độc kích ứng niêm mạc hô hấp Phương pháp đặc biệt Kiểm tra độ mịn bột ■ Dùng dung môi – VD: nghiền long não terpin hydrat với cồn cao độ ether ■ Dùng dung môi nước (thủy phi) – VD: nghiền chu sa, thần sa dung y học cổ truyền ■ Dùng nhiệt độ – VD: phương pháp thăng hoa, phun sương… 11/19/2017 Phân bố kích thước hạt THUỐC BỘT BM BÀO CHẾ - ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH MỤC TIÊU Trình bày ưu nhược điểm & cách phân loại thuốc bột Nêu yêu cầu chất lượng thuốc bột Phân tích đặc tính bột thuốc có ảnh hưởng đến kỹ thuật bào chế & SKD dạng thuốc rắn Phân tích giai đoạn trình điều chế thuốc bột Các phương pháp phân liều đóng gói – bảo quản thuốc bột Trình bày nguyên tắc điều chế thuốc bột kép Trình bày tiêu chuẩn đánh giá chất lượng thuốc bột Ưu điểm Kỹ thuật bào chế & thiết bị đơn giản, dễ đóng gói, vận chuyển Thích hợp cho trẻ em Ít tương kỵ hóa học Ổn định mặt hóa học, bền bảo quản (dược chất dễ bị thủy phân, oxh, biến chất: penicillin, erythromycin…) Tốc độ hòa tan & SKD cao thuốc rắn khác Chế phẩm trung gian để bào chế dạng thuốc khác Định nghĩa ■ Dạng thuốc rắn, gồm hạt nhỏ, khô tơi, có độ mịn xác định ■ Chứa nhiều hoạt chất ■ Tá dược: chất điều hương, chất màu, tá dược độn… ■ Uống trực tiếp với nước chất lỏng thích hợp, pha nhũ tương, hỗn dịch, pha tiêm để điều chế thuốc cốm, dùng ngoài… Nhược điểm Dễ hút ẩm Khơng thích hợp dược chất có mùi vị khó chịu & kích ứng niêm mạc đường tiêu hóa Thuốc bột từ dược liệu khó uống 11/19/2017 Phân loại Yêu cầu chất lượng Thuốc bột đơn Tính chất Theo thành phần Thuốc bột kép Phân loại Theo cách phân liều đóng gói Thuốc bột khơng phân liều Định tính & định lượng Thuốc bột phân liều Thuốc bột uống Theo cách dùng Độ ẩm Thuốc bột Giới hạn nhiễm khuẩn Độ mịn Thuốc bột tiêm Độ đồng hàm lượng Thuốc bột dùng ngồi u cầu chất lượng ■ Tính chất: khơ tơi, khơng bị ẩm, vón, màu sắc đồng ■ Độ ẩm: không chứa 9% nước ■ Độ mịn: thuốc bột kép, thuốc bột dùng để đắp, thuốc bột dùng để pha chế dùng cho mắt ■ Độ đồng hàm lượng: dược chất có hàm lượng 2mg 2% kl/kl ■ Độ đồng khối lượng: ■ Giới hạn nhiễm khuẩn: thuốc bột có nguồn gốc dược liệu ■ Định tính & định lượng Yêu cầu chất lượng ■ Thuốc bột sủi bọt phải đạt yêu cầu độ tan – Cho lượng thuốc bột tương đương với liều vào 200 ml nước 15 – 20 ºC – Xuất nhiều bọt, sau hết bọt phải tan hoàn toàn – Thử với liều – Tan phút ■ Thuốc bột dùng ngồi – Độ vơ khuẩn: thuốc bột dùng để đắp, dùng cho vết thương rộng da bị tổn thương nặng, thuốc bột dùng cho mắt – Độ mịn: bột mịn mịn Độ đồng khối lượng Yêu cầu chất lượng ■ Thuốc bột đa liều Khối lượng ghi nhãn (g) Độ lệch tỉ lệ phần trăm Dưới 0,50 10,0 0,51 – 1,50 7,0 1,51 – 6,00 5,0 6,01 trở lên 3,0 ■ Thuốc bột đơn liều Khối lượng trung bình (g) Độ lệch tỉ lệ phần trăm Dưới 300 mg 10,0 Bằng lớn 30 0mg 7,5 Kỹ thuật điều chế bột thuốc Kích thước tiểu phân Độ trơn chảy khối bột Bột thuốc Hình dạng tiểu phân Lực liên kết tiểu phân ■ Thuốc bột pha tiêm 11/19/2017 Kích thước tiểu phân Kích thước tiểu phân giảm Diện tích tiếp xúc tăng Tốc độ hịa tan tăng Hình dạng tiểu phân Tốc độ hấp thu tăng ■ Ảnh hưởng đến khả trơn chảy lực liên kết Sinh khả dụng tăng – Khả trơn chảy: hinh cầu > hình khối – Lực liên kết: hình khối > hình cầu Cải thiện khả trơn chảy: phun sương, tạo hình cầu Dập trực tiếp: dùng tiểu phân hình lập phương Kích thước tiểu phân nhỏ tốt ???? Lực liên kết tiểu phân Lực kết dính Giữa hai bề mặt giống Lực bám dính Giữa hai bề mặt khác Độ trơn chảy khối bột Lực Van der Waals Lực liên kết h r θ = tan-1(h/r) Góc θ < 25º, bột khơng dính, chảy tốt Góc θ từ 25º đến 30º, bột chảy tốt Góc θ > 65º, bột dính, không chảy Lực tĩnh điện Excellent flowability Good flowability Passable flowability Very poor flowability Độ trơn chảy khối bột Cải thiện độ trơn chảy TÁ DƯỢC ■ Tá dược độn hay pha loãng: hay dùng lactose Thay đổi phân bố kích thước tiểu phân Dùng thêm tá dược trơn chảy if θ < 25o if 25o < θ < 30o if 30o < θ < 40o if θ > 40o Thay đổi hình dạng tiểu phân ■ Tá dược màu: thường dùng cho bột kép chứa dược chất độc hay tác dụng mạnh, chiếm tỷ lệ nhỏ hỗn hợp bột kép, để kiểm tra phân tán đồng dược chất khối bột chất màu hay dùng erythrocin (màu đỏ), tartrazin, quinolein (màu vàng), sắt oxyd (màu nâu),… Digitalin 0,1g Carmin 0,05g Lactose vđ 10g Tăng cường tác động học Giảm liên kết tiểu phân 11/19/2017 TÁ DƯỢC TÁ DƯỢC Tá dược hút: dùng cho bột kép có chất lỏng, mềm, chất háo ẩm có thành phần thuốc bột Hay dùng loại calci carbonat, magnesi carbonat, magnesi oxyd,… Lượng dùng tùy theo tỷ lệ chất lỏng, mềm có cơng thức thuốc bột (lưu ý cồn thuốc, cao thuốc, tinh dầu) Lưu huỳnh kết tủa 1g Kẽm oxyd 1g Dầu parafin 1,5 g Magnesi carbonat 2g Talc 5g Menthol 0,5g Long não 0,5g Talc 10g Tá dược điều hương, vị: thường dùng bột đường, đường hóa học (saccharin, cyclamat, aspartam,…), loại tinh dầu chất thơm tổng hợp với dạng thuốc khác Kỹ thuật điều chế thuốc bột Thuốc bột đơn: Thuốc bột kép: nghiền bột đơn Tá dược bao: dùng để cách ly dược chất tương kỵ bột kép Thường dùng bột trơ magnesi oxyd, magnesi carbonat,… Thuốc bột chứa dược chất có hàm lượng nhỏ Bột atropine sulfat 1% trộn bột kép Đảm bảo phân tán đồng hỗn hợp bột kép Nghiền bột đơn - m lớn nghiền trước, xúc khỏi cối & nghiền dược chất có m - Tỷ trọng lớn nghiền mịn hơn: tránh phân lớp Trộn bột kép - Nguyên tắc trộn đồng lượng: bột có m nhỏ thêm vào bột có m lớn với lượng lượng bột có sẵn cối - Bột nhẹ: trộn sau tránh bay bụi, ô nhiễm, hư hao bột dược chất - Thời gian trộn: tùy tính chất loại bột Thời gian dài: phân lớp lại Atropin sulfat Đỏ carmin Lactose 1g 0,5 g vđ 100g Nếu lượng dược chất nhỏ đến mức khó cân xác (