Tần suất xuất hiện kháng thể kháng nhân ở bệnh nhân bệnh tự miễn được khám và điều trị tại Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City

Bài viết Tần suất xuất hiện kháng thể kháng nhân ở bệnh nhân bệnh tự miễn được khám và điều trị tại Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City đánh giá tỷ lệ xuất hiện các kháng thể kháng nhân ở những bệnh nhân được xét nghiệm tại bệnh viện đa khoa quốc tế VinmecTimes City. Đặc điểm xuất hiện các kháng thể kháng nhân trong các bệnh tự miễn ở những bệnh nhân trên.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Schwartz AV, Sellmeyer DE, Ensrud KE, Cauley JA, et al, (2001), "Older women with diabetes have an increased risk of fracture: a prospective study", 86 (1), 32-38 Ngoc NB, Lin ZL, Ahmed WJA o g h, (2020), "Diabetes: what challenges lie ahead for Vietnam?", 86 (1), Willson T, Nelson SD, Newbold J, Nelson RE, et al, (2015), "The clinical epidemiology of male osteoporosis: a review of the recent literature", 7- 65 Safarova, (2019), "Alterations of bone metabolism in patients with diabetes mellitus" International Journal of Endocrinology, 1- 6 Zhao C, Liu G, Zhang Y, Xu G, et al, (2020), "Association between serum levels of bone turnover markers and bone mineral density in men and women with type diabetes mellitus", Journal of clinical laboratory analysis 34 (4), e23112 Larsen KI, Falany ML, Ponomareva LV, Wang W, et al, (2002), "Glucose-dependent regulation of osteoclast H(+)-ATPase expression: potential role of p38 MAPkinase", J Cell Biochem, 87 (1), 75-84 Garnero P, Sornay‐Rendu E, Claustrat B, Delmas PDJJ, et al, (2000), "Biochemical markers of bone turnover, endogenous hormones and the risk of fractures in postmenopausal women: the OFELY study", 15 (8), 1526-1536 TẦN SUẤT XUẤT HIỆN KHÁNG THỂ KHÁNG NHÂN Ở BỆNH NHÂN BỆNH TỰ MIỄN ĐƯỢC KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA QUỐC TẾ VINMEC TIMES CITY Trần Quỳnh Trang*, Nguyễn Gia Bình*, Nguyễn Trọng Tính*, Hà Minh Thúy*, Dương Thị Hiền*, Nguyễn Từ Trung* TÓM TẮT 25 Các kháng thể kháng nhân (ANAs) tự kháng thể công protein tự thân cấu trúc nhân tế bào, diện chúng huyết bệnh tự miễn ANA 23 profile xét nghiệm cho phép xác định đồng thời 23 loại kháng thể kháng nhân với 23 loại kháng nguyên khác huyết *Bệnh viện Đa khoa Quốc Vinmec Timscity Chịu trách nhiệm chính: Trần Quỳnh Trang Email: v.trangtq4@vinmec.com Ngày nhận bài: 19.8.2022 Ngày phản biện khoa học: 23.9.2022 Ngày duyệt bài: 24.9.2022 thanh/huyết tương bệnh nhân, gồm có: dsDNA, nucleosomes, histones, SS-A, Ro-52, SS-B, nRNP/Sm, Sm, Mi-2α, Mi-2β, Ku, CENP A, CENP B, Sp100, PML, Scl-70, PM-Scl100, PMScl75, RP11, RP155, gp210, PCNA and DFS70 Mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân bệnh nhân xét nghiệm bệnh viện đa khoa quốc tế VinmecTimes City Đặc điểm xuất kháng thể kháng nhân bệnh tự miễn bệnh nhân Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Kết thu 280 mẫu huyết bệnh nhân định xét nghiệm ANA profile 23 171 HỘI NGHỊ KHOA HỌC LẦN THỨ XXV CỦA HỘI HÓA SINH Y HỌC HÀ NỘI VÀ CÁC TỈNH PHÍA BẮC thời gian từ tháng năm 2021 đến tháng năm 2022 chọn mẫu thuận tiện Trong số 280 mẫu này, 190 mẫu cho kết dương tính 90 mẫu cịn lại cho kết âm tính Các bệnh nhân có độ tuổi trung bình 47, bao gồm 90 (32,1%) nam giới 190 (67,9%) nữ giới Kết quả: Tỷ lệ dương tính với kháng thể kháng nhân gặp nhiều độ tuổi từ 21 đến 60, nhóm tuổi từ 21 - 40 20% nhóm tuổi từ 41 - 60 21,43% Trong số kháng thể nghiên cứu, kháng thể tìm thấy nhiều Ro-52 (15,36%), SS-A (15,71%) Scl70 (22,14%) Kết luận: Tuy nghiên cứu bệnh viện Vinmec Times City tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân xét nghiệm ANA 23 số lượng mẫu chưa nhiều nên chia nhóm phân tuổi số lượng nhóm Nhưng tỉ lệ dương tính phát cao nhóm từ 21 đến 60 tuổi Ở nữ giới có tỷ lệ ANA nhiều so với nam giới 1:3, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Các kháng thể xuất nhiều 23 kháng thể kháng nhân nghiên cứu SS-A, Ro-52 Scl-70 Từ khóa: ANA 23, kháng thể kháng nhân, chẩn đoán, bệnh tự miễn, lupus ban đỏ hệ thống, hội chứng Sjögren’s SUMMARY FREQUENCY OF ANTI-NUCLEAR ANTIBODIES IN PATIENTS WITH AUTOIMMUNE DISEASES DIAGNOSED AND TREATED AT VINMEC TIMES CITY INTERNATIONAL HOSPITAL Antinuclear antibodies (ANAs) are autoantibodies that attack self-proteins within cell nucleus structures; their presence in serum may indicate an autoimmune disease ANA 23 profile is a test that allows the simultaneous determination of 23 different 172 antigens in patient serum/plasma, including: dsDNA, nucleosomes, histones, SS-A, Ro-52, SS-B, nRNP/Sm, Sm, Mi-2α, Mi-2β, Ku, CENP A, CENP B, Sp100, PML, Scl-70, PM-Scl100, PM-Scl75, RP11, RP155, gp210, PCNA and DFS70 Airm: This study aimed to determine the prevalence of antinuclear antibodies in patients at Vinmec International hospital as well as characterization of antinuclear antibodies in autoimmune diseases in these patients Subject: A total of 280 serum samples assigned with the ANA 23 profile test from June 2021 to September 2022 were selected Out of the 280 patients, 190 were positive and the remaining 90 were negative The average age of the patient group was 47, including 90 (32,1%) males and 190 (67,9%) females Results: Majority of positive cases were found in the age group of 21 to 60, including 20% was aged 21 to 40 and 21,43% was aged 41 to 60 Among targeted antibodies, it was witnessed the most occurrence of the three indications including Ro-52 (15,36%), Scl-70 (22,14%) and SS-A (15,71%) Conclusion: Because this study of the positive rate of autoimmune antibodies detected by ANA profile tests was carried out the first time in out Vinmec Times City, the small sample size might lead to small size of each age subgroups In spite of this the positive rate was quite high in the group of 21 to 60 years old The research results illustrated that females were more affected than males at ratio 1:3 The difference is statistically significant with p < 0.05 The most common antibodies were SS-A, Ro-52 and Scl-70 Keywords: ANA profile 23, antinuclear antibody, autoimmune diseases, diagnostic, systemic lupus erythematosus, Sjưgren’s syndrome TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 I ĐẶT VẤN ĐỀ Tự kháng thể (autoantibody) kháng thể (một loại protein) sản xuất hệ thống miễn dịch định hướng chống lại nhiều protein cá nhân Nhiều bệnh tự miễn (autoimmune diseases), chẳng hạn lupus ban đỏ, bị gây tự kháng thể Tự kháng thể chống lại protein enzyme nội bào, thụ thể, thành phần cấu trúc tế bào, glycoprotein, phospholipid acid nucleic Bệnh tự miễn rối loạn thể bắt đầu xuất kháng thể chống lại mơ tế bào thể Bệnh tự miễn thống kê ảnh hưởng đến khoảng 3% dân số Bắc Mỹ châu Âu, số 75% dân số bị ảnh hưởng nữ giới1,2 Các kháng thể tạo thể chống lại nhân tế bào gọi kháng thể kháng nhân (ANA: anti-nuclear antibodies) Kháng thể kháng nhân thống kê xuất khoảng 25% dân số tỷ lệ lưu hành tất rối loạn tự miễn đến 7% 4.Cơ chế bệnh tự miễn chưa rõ ràng, nhiên số nghiên cứu bệnh tự miễn có liên quan với số yếu tố đặc điểm di truyền, nhiễm trùng yếu tố liên quan đến môi trường Các bệnh tự miễn có nhiều triệu chứng đặc điểm phát khác Chúng phân loại đặc hiệu cho quan rối loạn tự miễn toàn thân Một số bệnh tự miễn thường gặp đái tháo dường phụ thuộc insulin, bệnh khớp dạng thấp (RA), lupus ban đỏ hệ thống (SLE), bệnh xơ cứng bì đa xơ cứng…Các bệnh tự miễn ảnh hưởng trực tiếp đến quan cụ thể tuyến giáp, tuyến thượng thận tuyến tụy ảnh hưởng tồn thân da, khớp mơ5 Việc phát tự kháng thể mẫu huyết thanh, huyết tương bệnh nhân đóng vai trị quan trọng chẩn đoán theo dõi bệnh tự miễn Vì chúng tơi thực đề tài với mục tiêu 1) Xác định tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân bệnh nhân định làm xét nghiệm ANA profile 23 2) Đặc điểm xuất kháng thể kháng nhân bệnh tự miễn bệnh nhân II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu thực từ tháng 6/2021 đến tháng 9/2022 bệnh viện đa khoa Quốc tế Vinmec Times City Tổng số 280 bệnh nhân bao gồm 197 bệnh nhân chẩn đoán xác định bệnh tự miễn SLE, Sjưgren’s, xơ cứng bì, viêm khớp dạng thấp… 83 bệnh nhân khỏe mạnh có triệu chứng nghi ngờ bệnh tự miễn đau khớp, mệt mỏi, mày đay mạn, loét niêm mạc miện tái diễn…Những bệnh nhân định thực xét nghiệm ANA Profile 23 (sàng lọc định danh đồng thời 23 type kháng thể kháng nhân) máy EUROBlotONE 2.2 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành theo phương pháp mô tả cắt ngang Bộ xét nghiệm EUROLINE ANA Profile 23 (IgG) (EUROIMMUN medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Đức) thử phủ 23 loại kháng nguyên nhằm phát 23 tự kháng thể kháng nhân đích phương pháp immunoblot Đầu tiên, thử ủ với bệnh phẩm pha lỗng 1:101 Nếu bệnh phẩm có chứa IgG đặc hiệu với kháng nguyên, kháng thể IgG đặc hiệu gắn với kháng nguyên phủ thử Để phát 173 HỘI NGHỊ KHOA HỌC LẦN THỨ XXV CỦA HỘI HÓA SINH Y HỌC HÀ NỘI VÀ CÁC TỈNH PHÍA BẮC kháng thể gắn, bước ủ thứ với kháng thể đơn dịng kháng IgG người có gắn enzyme đánh dấu thực hiện, sau chất xúc tác phản ứng tạo màu thêm vào Cường độ màu vị trí gắn kháng nguyên tỷ lệ với lượng IgG tương ứng bệnh phẩm Kết phân tích phần mềm EUROLineScan kit xét nghiệm dược sấy khơ Theo cường độ tín hiệu dải, kết dược phân loại thành cấp: negative (0 - 5), borderline (6 10), positive (11-50) strong positive (>50) Số liệu thống kê xử lý phần mềm thống kê y học SPSS 20.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Mối tương quan nhóm tuổi tỷ lệ dương tính Tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân theo nhóm tuổi thể Bảng Bảng 1: Tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân theo nhóm tuổi ANA Nhóm tuổi Tổng (%) N P 0-20 13 (37,1%) 22 (62,9%) 35 (100,0%) 21-40 20 (26,3%) 56 (73,7%) 76 (100,0%) 41-60 38 (38,8%) 60 (61,2%) 98 (100,0%) 61-80 16 (27,1%) 43 (72,9%) 59 (100,0%) >80 (25,0%) (75,0%) 12 (100,0%) Tổng 90 (32,1%) 190 (67,9%) 280 (100,0%) Chú thích: N: negative - âm tính, P: Tuy chưa có ý nghĩa thống kê liên quan positive - dương tính độ tuổi tỷ lệ dương tính, số Kết Bảng cho thấy khác biệt lượng mẫu cịn nên chia nhóm phân nhóm tuổi tỷ lệ dương tính khơng có tuổi số lượng nhóm Tỷ lệ dương ý nghĩa thống kê, nhiên thấy tỷ lệ tính cao hai nhóm tuổi 21-40 (chiếm dương tính cao chiếm 67,9% bệnh 56/280) 41-60 (chiếm 60/280) nhân yêu cầu xét nghiệm ANA Sự khác biệt tỷ lệ dương tính/ âm tính nam nữ thể Bảng Bảng 2: Sự khác biệt tỷ lệ dương tính/ âm tính nam nữ ANA Giới tính N P Số lượng 37 54 Nam % 40,7% 59,3% Số lượng 53 136 Nữ % 28,0% 72,0% Số lượng 90 190 Tổng % 32,1% 67,9% Chú thích: N: negative - âm tính, P: positive - dương tính 174 Tổng 91 100,0% 189 100,0% 280 100,0% TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Kết Bảng cho thấy có khác biệt rõ ràng giới tính với tỷ lệ dương tính với kháng thể kháng nhân nữ giới nhiều nam giới Tỷ lệ dương tính nữ giới 71,58% nam giới 28,42% 3.2 Tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân bệnh nhân định ANA profile 23 Tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân bệnh nhân định ANA profile 23 thể Bảng Bảng 3: Tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân bệnh nhân được định ANA profile 23 Đặc điểm N P Tỉ lệ % DsDNA 266 14 5,00 Nucleosomes 270 10 3,57 Histone 259 21 7,50 SS-A 236 44 15,71 Ro-52 237 43 15,36 SS-B 266 14 5,00 RNP/Sm 253 27 9,64 Sm 274 2,14 Mi-2alpha 271 3,21 Mi-2beta 273 2,50 Ku 268 12 4,29 Centromere A 265 15 5,36 Centromere B 264 16 5,71 Sp100 277 1,07 PML 279 0,36 Scl-70 218 62 22,14 PM-Scl100 259 21 7,50 PM-Scl75 269 11 3,93 RP11 272 2,86 RP155 269 11 3,93 gp210 273 2,50 PCNA 268 12 4,29 DFS70 259 21 7,50 Chú thích: N: negative - âm tính, P: positive - dương tính Kết bảng cho thấy số 23 loại kháng thể kháng nhân phát hiện, loại kháng thể kháng nhân thường gặp Scl-70 với tỷ lệ 22,14%, SS-A với tỷ lệ 15,71% Ro-52 với 15,36% Các kháng thể kháng nhân gặp PML với tỷ lệ 0,36%, Sp100 với tỷ lệ 1.07% 175 HỘI NGHỊ KHOA HỌC LẦN THỨ XXV CỦA HỘI HÓA SINH Y HỌC HÀ NỘI VÀ CÁC TỈNH PHÍA BẮC IV BÀN ḶN ANA profile 23 đóng vai trị quan trọng việc chẩn đoán bệnh tự miễn Các kháng thể kháng nhân kháng lại nhiều thành phần nhân tế bào Các thành phần bao gồm nucleic acid, protein nhân tế bào ribonucleoprotein Phát tự kháng thể kháng lại nhiều tự kháng nguyên yếu tố quan trọng chẩn đoán bệnh tự miễn, đặc biệt bệnh yếu tố thấp Độ lưu hành kháng thể kháng nhân bệnh thấp chiếm từ 20 - 100% (viêm khớp dạng thấp 20 - 40%) Xác định mẫu ANA máy EUROBlotOne hữu ích việc chẩn đoán xác định theo dõi điều trị Việc thực xét nghiệm ANA profile 23 dễ thực nhiên chi phí cho xét nghiệm cịn cao hạn chế tính chủ quan, cần nhân viên đào tạo có kinh nghiệm việc nhận định kết đọc có hợp lý không Trong nghiên cứu tỷ lệ dương tính với ANA nữ giới nhiều nam giới Kết phù hợp với nghiên cứu QuanZhen Li cộng nghiên cứu phát tỷ lệ dương tính với kháng thể kháng nhân người khỏe mạnh6 Thêm vào chưa đề cập sâu nghiên cứu nhiều trường hợp chúng tơi chưa có điều kiện theo dõi nghiên cứu thêm triệu chứng tiến triển bệnh, nhiên dựa vào số liệu chúng tơi có tỉ lệ dương tính thu cao tổng số mẫu nghiên cứu 280 mẫu với 67,85% cho kết dương tính với 23 tự kháng thể khảo sát Điều phần lớn bệnh nhân định ANA có nghi ngờ tự miễn, bệnh với triệu chứng viêm khơng rõ ngun nhân Trong đó, anti-Scl-70; anti176 SS A, anti-Ro-52 ba tự kháng thể kháng nhân có tỉ lệ phát cao Ro-52 protein cảm ứng thuộc họ interferon, bao gồm 475 aa Các kháng thể kháng lại Ro-52 mô tả bệnh nhân mắc bệnh tự miễn khác nhau, Lupus ban đỏ hệ thống, hội chứng Sjögren thường liên quan đến kháng thể kháng Ro-52 Kết nghiên cứu tương tự Ya-Ping Guo cộng sự7 kháng thể có tỷ lệ dương tính cao Ro52 (19%), anti SS-A (14,3%) Chúng nhận thấy kháng thể Ro-52, SS-A loại tự kháng thể phổ biến Nhiều nghiên cứu rằng, Ro-52 SS-A dấu hiệu huyết hữu ích cho hội chứng SLE hội chứng Sjưgren, viêm cơ, xơ cứng tồn thân, PBC8 Với kháng thể kháng nhân chiếm tỷ lệ thấp PML (0,36%), Sp100 (1,07%) có liên quan tới bệnh xơ đường mật nguyên phát V KẾT LUẬN Tỷ lệ dương tính với ANA 67,9% nhóm bệnh nhân nghiên cứu tỷ lệ dương tính với loại kháng thể khác nhau, loại kháng thể kháng nhân có tỷ lẹ dương tính cao Scl-70, SS-A Ro-52 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Fritzler MJ, Wiik A, Fritzler ML, Barr SG The use and abuse of commercial kits used to detect autoantibodies Arthritis Res Ther 2003; 5(4): 192-201 Muro Y Antinuclear antibodies Autoimmunity 2005; 38(1): 3-9 Chakravarty E, Bush T, Manzi S, Clarke A, Ward M Prevalence of adult systemic lupus erythematosus in California and Pennsylvania ... điểm xuất kháng thể kháng nhân bệnh tự miễn bệnh nhân II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu thực từ tháng 6/2021 đến tháng 9/2022 bệnh viện đa khoa Quốc tế Vinmec. .. Times City Tổng số 280 bệnh nhân bao gồm 197 bệnh nhân chẩn đốn xác định bệnh tự miễn SLE, Sjưgren’s, xơ cứng bì, viêm khớp dạng thấp… 83 bệnh nhân khỏe mạnh có triệu chứng nghi ngờ bệnh tự miễn. .. kháng thể kháng nhân nữ giới nhiều nam giới Tỷ lệ dương tính nữ giới 71,58% nam giới 28,42% 3.2 Tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân bệnh nhân định ANA profile 23 Tỷ lệ xuất kháng thể kháng nhân bệnh