Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Đánh giá kết quả điều trị bước một pembrolizumab trong ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV tại Bệnh viện Hữu Nghị và Bệnh viện K trình bày các nội dung sau: Đánh giá kết quả điều trị bước một phác đồ có pembrolizumab bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV tại bệnh viện Hữu Nghị và bệnh viện K 2. Nhận xét một số tác dụng không mong muốn của thuốc trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT PEMBROLIZUMAB TRONG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IV TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ VÀ BỆNH VIỆN K Mai Thanh Huyền¹, Bs Phạm Thị Hằng² TÓM TẮT 15 Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị bước phác đồ có pembrolizumab số tác dụng không mong muốn bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IV Bệnh viện Hữu Nghị Bệnh viện K Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp tiến cứu, 30 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IV, không mang đột biến EGFR ALK, chưa điều trị trước cho bệnh di căn, điều trị phác đồ có pembrolizumab bệnh viện Hữu Nghị bệnh viện K từ tháng 1/2019 đến tháng 2/2022 Kết quả: tuổi trung bình 64,6 ± 8,1 (43-82); tỷ lệ nam/nữ = 4/1 UTP hay di màng phổi, phổi đối bên, xương não Tỷ lệ đáp ứng khách quan 56,7 %; tỷ lệ kiểm soát bệnh 90% Thời gian sống không bệnh tiến triển PFS: mPFS 9,2 tháng, (Min: 1,6 tháng, Max: 22,6 tháng) Tác dụng phụ không mong muốn chủ yếu độ 1,2 Kết luận: Phác đồ có pembrolizumab cho tỉ lệ đáp ứng đáng khích lệ, dung nạp thuốc chấp nhận được, lựa chọn hợp lý Khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu, Bệnh viện Hữu Nghị, Hà Nội Khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu, Bệnh viện Hữu Nghị, Hà Nội Tác giả liên hệ: Phạm Thị Hằng SĐT: 0349732746 Email: Phamthihanghmu@gmail.com Ngày nộp bài: 30/06/2022 Ngày phản biện: 05/10/2022 Ngày phê duyệt: 10/10/2022 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Từ khóa: ung thư phổi khơng tế bào nhỏ, pembrolizumab SUMMARY OUTCOME EVALUATION OF PEMBROLIZUMAB AS THE FIRST LINE TREATMENT OF STAGE IV NON-SMALL – CELL LUNG CANCER Objectives: To evaluate the efficacy and safety of pembrolizumab in the first line treatment for patients with stage IV NSCLC at Friendship Hospital and Vietnam’s National Cancer Hospital Materials and methods: In this descriptive, cross-sectional, retrospective and prospective study, data were collected from 30 patients with stage IV NSCLC without EGFR or ALK mutations, who received pembrolizumab as the first-line treatment at Friendship Hospital and Vietnam’s National Cancer Hospital from January 2019 to February 2022 Results: The mean age was 64.6 ± 8.06 (4382); male/female ratio was 4/1 The major sites of NSCLC metastases include pleurae, contralateral lung, bone and brain The overall response rate (ORR) was 56.7%, DCR was 90% The mean progression-free survival (PFS) was 9.24 ±1.61 months, (Min: 1.57 months, Max: 22.57 months) The immune-related toxicities were at grade or Conclusion: Treatment with pembrolizumab in stage IV NSCLC appeared to have 127 HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 encouraging response rate and acceptable drug toleration, which would be a reasonable option for patients with stage IV non-small cell lung cancer Keywords: non – small cell lung cancer, pembrolizumab I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) ung thư có tỷ lệ mắc tử vong cao giới Theo GLOBOCAN 2018, Việt Nam – tính chung cho hai giới, ung thư phổi có tỷ lệ mắc tử vong đứng hàng thứ sau ung thư gan1 Muc tiêu điều trị bệnh giai đoạn muộn điều trị khỏi, phương pháp điều trị toàn thân áp dụng với mong muốn kéo dài thời gian sống, giảm nhẹ triệu chứng, việc trì nâng cao chất lượng sống cho người bệnh ưu tiên hàng đầu Trong năm gần đây, tiến hiểu biết điều trị dựa miễn dịch mở triển vọng cải thiện kết điều trị UTP giai đoạn muộn Pembrolizumab kháng thể đơn dòng gắn với thụ thể PD-1 (programmed cell death – 1) bề mặt tế bào lympho ngăn chặn tương tác với thụ thể PD-L1 PD-L2 tương ứng bề mặt tế bào u Nhiều nghiên cứu lớn giới cho thấy, điều trị bước 1, pembrolizumab giúp cải thiện thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển sống thêm tồn so với hóa trị, với khả dung nạp tốt2,3 Ở Việt Nam, pembrolizumab Bộ Y tế cấp phép bắt đầu sử dụng từ tháng 10/2017 điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn4 Tuy nhiên nay, chưa có nhiều nghiên cứu báo 128 cáo kết điều trị tác dụng không mong muốn thuốc điều trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Kết điều trị bước pembrolizumab bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Bệnh viện Hữu Nghị Bệnh viện K” Đánh giá kết điều trị bước phác đồ có pembrolizumab bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV bệnh viện Hữu Nghị bệnh viện K Nhận xét số tác dụng không mong muốn thuốc nhóm bệnh nhân nghiên cứu II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IV, không mang đột biến EGFR ALK, chưa điều trị trước cho bệnh di căn, điều trị phác đồ có pembrolizumab bệnh viện Hữu Nghị bệnh viện K từ tháng 1/2019 đến tháng 2/2022 Tiêu chuẩn lựa chọn - Tuổi: từ 18 tuổi trở lên - Chỉ số toàn trạng (Performance status PS): – - BN chẩn đoán xác định UTPKTBN giai đoạn muộn: giai đoạn tái phát di (theo AJCC 2017), không mang đột biến EGFR ALK - Xét nghiệm PD – L1 TPS ≥ 1% - Được điều trị phác đồ có pembrolizumab tối thiểu chu kỳ (pembrolizumab đơn trị liệu pembrolizumab + hóa trị đơi có platinum) TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 - Có tổn thương đo phương tiện chẩn đốn hình ảnh: CT, MRI để đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST1.1 - Chức gan, thận, huyết học cho phép điều trị theo phác đồ Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ Tiêu chuẩn loại trừ - BN không thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân có bệnh ung thư thứ kèm theo - Phụ nữ có thai cho bú - Đang điều trị bệnh tự miễn sử dụng corticoid thuốc ức chế miễn dịch đường toàn thân - Khơng có hồ sơ bệnh án đầy đủ - Khơng có liệu để đánh giá đáp ứng - Di não có triệu chứng chưa điều trị vùng 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp tiến cứu 2.2.2 Các bước tiến hành: - Đánh giá lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị - Điều trị phác đồ có pembrolizuma, chu kỳ 21 ngày + Phác đồ pembrolizumab đơn trị: liều lượng pembrolizumab 200 mg + Phác đồ pembrolizumab kết hợp hóa trị đơi có platinum: • Đối với UTPKTBN khơng tế bào vảy: Pembrolizumab 200 mg + pemetrexed 500mg/m2 + Carboplatin AUC6, Pembrolizumab 200mg+ pemetrexed 500mg/m2 + Cisplatin 75mg/m2, • Đối với UTKTBN tế bào vảy: Pembrolizumab 200 mg + paclitaxel 200mg/m2 + Carboplatin AUC6 - Các thời điểm đánh giá đáp ứng: đáp ứng thực thể sau chu kỳ 2.3 Xử lý số liệu Số liệu xử lý phần mềm thống kê SPSS 16.0 Phân tích sống thêm theo phương pháp Kaplan-Meier III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Chúng tiến hành nghiên cứu 30 bệnh nhân (BN) đủ tiêu chuẩn 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 3.1.1 Tuổi, giới Tuổi trung bình 64,6 ± 8,1 tuổi, trẻ 43 tuổi, lớn 83 tuổi Nhóm tuổi từ 61 đến 70 tuổi chiếm ưu (50% ) Nam giới chiếm ưu nữ giới (80% so với 20%) 3.1.2 Tình trạng di xa Bảng 1: Bảng vị trí di Số bệnh Vị trí di nhân Tỉ lệ (%) (n=30) Phổi đối bên 12 40 Màng phổi 14 46,7 Xương 26,7 Thượng thận 20 Não 26,7 Gan 6,7 Khác 16,7 Nhận xét: Vị trí di hay gặp màng phổi phổi đối bên, chiếm tỷ lệ 46,7% 40%, có di xương não chiếm 26,7% 3.2 Đánh giá đáp ứng điều trị 3.2.1 Tỷ lệ đáp ứng khách quan 129 HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 Bảng 2: Tỷ lệ đáp ứng khách quan Đáp ứng Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Đáp ứng hoàn toàn 0 Đáp ứng phần 17 56,7 Bệnh ổn định 10 33,3 Bệnh tiến triển 10 Tổng 30 100 Nhận xét: 17 BN đạt đáp ứng phần (56,7%) 10 BN bệnh ổn định (33,3%) Tổng đáp ứng khách quan (ORR) 56,7% tỉ lệ kiểm sốt bệnh (DCR) 90% 3.2.2 Thời gian sống khơng bệnh tiến triển (PFS) Biểu đồ 1: Biểu đồ thời gian sống không bệnh tiến triển Trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển 9,2 tháng, thấp 1,6 tháng, nhiều 22,6 tháng 3.3 Đánh giá tác dụng không mong muốn 3.3.1 Tác dụng khơng mong muốn hệ tạo huyết 130 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bảng 3: Các tác dụng không mong muốn hệ huyết học Độ Độ Độc tính n % n % Giảm hồng cầu 16,7 10 Giảm bạch cầu 0 10 trung tính Giảm tiểu cầu 0 0 Độ trở lên n % 3,3 0 0 Nhận xét: Độc tính huyết học chủ yếu độc tính độ 1-2 Hay gặp thiếu máu với tỉ lệ 30%, độc tính từ độ trở lên chiếm 3,3% Hạ bạch cầu trung tính chiếm tỷ lệ 10% độ Giảm tiểu cầu không ghi nhận bệnh nhân 3.3.2 Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết Bảng Một số tác dụng phụ hệ tạo huyết Độ Độ Độ trở lên Độc tính n % n % n % Tăng men gan 16,7 3,3 0 Tăng creatinin 6,7 0 0 Nôn 16,7 6,7 0 Tiêu chảy 3,3 3,3 0 Nhận xét: Tăng men gan chiếm tỷ lệ 20% độ 1-2 Suy thận gặp độ với tần suất 6,7% Độc tính gây nơn chiếm 23.4% chủ yếu độc tính độ 1-2 Tiêu chảy gặp 6,6% gặp độ 1-2, khơng có bệnh nhân tiêu chả độ 3-4 3.3.3 Tác dụng không mong muốn liên quan đến miễn dịch Bảng 5: Các tác dụng không mong muốn liên quan đến miễn dịch Độ Độ Độ trở lên Độc tính n % n % n % Viêm phổi kẽ 6,7 6,7 0 Suy giáp 0 0 0 Cường giáp 0 0 0 Suy tuyến thượng thận 0 3,3 0 Phản ứng da 0 0 0 Nhận xét: Viêm phổi kẽ chiếm tỷ lệ 13,4%, gặp độ 1-2 Trong nghiên cứu, gặp bệnh nhân suy tuyến thượng thận độ chiếm 3,3%, Không ghi nhân bệnh nhân suy giáp, cường giáp phản ứng da 131 HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu Trong nghiên cứu này, tuổi trung bình 64,6 ± 8,1 tuổi, lứa tuổi từ 61 đến 70 trở lên chiếm đa số khoảng 50% tương đồng so với nghiên cứu tác giả nước5,6 Về giới, tỉ lệ nam/nữ 4/1, tương đồng đặc điểm nhóm BN nghiên cứu chúng tơi so với nhóm UTP nói chung7,8 46,7% BN di màng phổi chiếm tỉ lệ cao 26,7% BN tiến triển di não Kết tương tự so với nghiên cứu nước nước ngoài5 4.2 Đánh giá kết điều trị phác đồ có pembrolizumab: Trong nghiên cứu chúng tơi, tỉ lệ đáp ứng khách quan đạt tới 56,7% tỉ lệ kiểm soát bệnh 90%, kết nghiên cứu tương tự với nghiên cứu Keynote 189, Keynote 021 3,9 Kết khơng có BN đạt đáp ứng hồn tồn Trong nghiên cứu chúng tơi, thời gian sống thêm không tiến triển đạt trung vị 9,2 tháng Kết tương đồng với kết nghiên cứu Keynote 024, Keynote 1892,9 4.3 Tác dụng không mong muốn Trong nghiên cứu chúng tôi, hầu hết tác dụng phụ hệ tạo huyết độ 1,2, độc tính hay gặp thiếu máu Trong nghiên cứu có 10% BN hạ bạch cầu trung tính độ gặp nhóm bệnh nhân điều trị phác đồ pembrolizumab kết 132 hợp với hóa trị đơi có platinum, điều giải thích tác dụng khơng mong muốn hóa trị ức chế tủy xương Tăng men gan chiếm tỷ lệ 20% độ 12, suy thận gặp độ với tần suất 6,7% Tỉ lệ cao nghiên cứu Keynote 189 với biến chứng viêm gan, suy thận khoảng 3% Các tác dụng không mong muốn liên quan đến miễn dịch chủ yếu viêm phổi kẽ chiếm 13,4%, gặp suy giáp, cường giáp, suy tuyến thượng thận Các tác dụng không mong muốn phù hợp với kết nghiên cứu tác giả nước V KẾT LUẬN Kết đáp ứng thời gian sống không bệnh tiến triển - Tỷ lệ đáp ứng khách quan đạt 56,7% Tỉ lệ kiểm soát bệnh đạt 90% - Thời gian sống không bệnh tiến triển PFS: mPFS 9,2 tháng, (Min: 1,6 tháng, Max: 22,6 tháng) Tác dụng không mong muốn Thuốc dung nạp tốt, độc tính hệ tạo huyết ngồi hệ tạo huyết liên quan miễn dịch gặp với tỉ lệ thấp mức độ nhẹ (thường độ 1, 2) KIẾN NGHỊ Phác đồ có Pembrolizumab cho tỉ lệ đáp ứng đáng khích lệ, dung nạp thuốc chấp nhận được, lựa chọn hợp lý bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO Sung, H et al Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries CA Cancer J Clin 71, 209–249 (2021) Reck, M et al Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 37, 537–546 (2019) Borghaei, H et al 24-Month Overall Survival from KEYNOTE-021 Cohort G: Pemetrexed and Carboplatin with or without Pembrolizumab as First-Line Therapy for Advanced Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer J Thorac Oncol 14, 124–129 (2019) Quyết định 463/QĐ-QLD 2017 danh mục 05 sinh phẩm cấp số đăng ký lưu hành Việt Nam https://thuvienphapluat.vn/vanban/The-thao-Y-te/Quyet-dinh-463-QD-QLD2017-danh-muc-05-sinh-pham-duoc-cap-sodang-ky-luu-hanh-tai-Viet-Nam-366438.aspx Bình H T T NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IIIB,IV BẰNG HÓA TRỊ PHÁC ĐỒ CISPLATIN KẾT HỢP VỚI PACLITAXEL HOẶC ETOPOSIDE 193 (2018) Reck, M et al Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive NonSmall-Cell Lung Cancer N Engl J Med 375, 1823–1833 (2016) Kwok, G., Yau, T C C., Chiu, J W., Tse, E & Kwong, Y.-L Pembrolizumab (Keytruda) Hum Vaccines Immunother 12, 2777–2789 (2016) Nguyễn, H L., Nguyễn, S L & Chu, T H C Ung thư phổi Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch (2010) Gadgeel, S et al Updated Analysis From KEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous NonSmall-Cell Lung Cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 38, 1505–1517 (2020) 133 ... bào nhỏ giai đoạn IV Bệnh viện Hữu Nghị Bệnh viện K? ?? Đánh giá k? ??t điều trị bước phác đồ có pembrolizumab bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn IV bệnh viện Hữu Nghị bệnh viện K Nhận... cáo k? ??t điều trị tác dụng không mong muốn thuốc điều trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?K? ??t điều trị bước pembrolizumab bệnh ung thư phổi không tế bào. .. Bình H T T NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IIIB ,IV BẰNG HÓA TRỊ PHÁC ĐỒ CISPLATIN K? ??T HỢP VỚI PACLITAXEL HOẶC ETOPOSIDE 193 (2018) Reck, M et al Pembrolizumab versus