SINH lý BỆNH CHỨC NĂNG GAN

SINH LÝ BỆNH CHỨC NĂNG GAN TS Nguyễn Lĩnh Toàn Nội dung mục tiêu học tập Nội dung học tập chủ yếu • Nguyên nhân gây rối loạn chức gan • Các rối loạn chức phận chuyển hóa chống độc • RLCP cấu tạo tiết mật • Rối loạn tuần hồn chức phận tạo máu • Suy gan cấp mạn tính Nội dung mục tiêu học tập Mục tiêu học tập • Giải thích chế rối loạn chuyển hố, chống độc tiết mật gan • Trình bày nguyên nhân biểu suy gan cấp diễn trường diễn Nguyên nhân gây rối loạn chức gan Yếu tố gây bệnh • Yếu tố bên ngoài: virut viêm gan (A-E), virut khác parvovirus B19, HPV…, vi khuẩn, KST, nhiễm độc (rượu, chì, đồng), CCl4 • Yếu tố bên trong: ứ trệ tuần hồn (ứ máu gan), rối loạn chuyển hoá (thiếu E G6PD, … rối loạn thần kinh thực vật (co thắt vòng tĩnh mạch gan), thiếu dinh dưỡng… Nguyên nhân gây rối loạn c gan Đường xâm nhập yếu tố gây bệnh • Đường tĩnh mạch cửa: yếu tố gây bệnh từ ống tiêu hố • Đường ống dẫn mật: giun, sán • Đường tuần hồn máu: HBV, HCV va HDV • Đường bạch huyết: amip RLCP chuyển hoá Rối loạn chuyển hoá Protid Giảm khả tổng hợp protid Giảm tổng hợp albumin huyết tương (gan sản xuất 95% albumin ht), globulin ht không giảm, nên tỷ lệ A/G hạ thấp hay đảo ngược (bt tỷ lệ A/G~1,2 - 1,5), RLCP chuyển hoá Rối loạn chuyển hố Protid -Giảm tổng hợp yếu tố đơng máu, dễ gây chảy máu -Giảm khả phân huỷ protid: Một số protid (polypeptid, diamin) từ ống tiêu hoá không bị gan phân huỷ, vào máu, gây nhiễm độc cho thể RLCP chuyển hoá Rối loạn chuyển hố Lipid • Tích mỡ gan nhiễm độc, thiếu chất hướng mỡ • Giảm lượng mỡ dự trữ thiếu cung cấp giảm tổng hợp • Giảm lượng mỡ lưu hành máu RLCP chuyển hố Rối loạn chuyển hố Lipid • Giảm cholesterol - este hố thiếu enzym este hố • Giảm vitamin hấp thu tan mỡ (A,D,E,K) hậu thiếu vit • Trong tắc mật cholesterol lượng mỡ máu tăng RLCP chuyển hoá Rối loạn chuyển hoá Gluxid Giảm khả chuyển glucose -> glycogen Nghiệm pháp : Tăng glucoza máu: Glucose tăng cao gần bữa ăn, giảm thấp xa bữa ăn NP glucoza niệu, nghiệm pháp đặc hiệu với gan hơn, glactose: Chỉ bị giữ gan Khơng chịu tác dụng dịch tiêu hố Khơng có ngưỡng tiết thận Rối loạn tuần hoàn RLCP tạo máu Rối loạn tuần hồn Ứ máu • Ngun nhân Do cản trở máu tim phải (suy tim phải, gệnh phổi mãn tính, viêm tắc tĩnh mạch chủ ) • Hậu Lúc đầu gan có tượng gan đàn xếp Về sau gan bị thoái hoá mỡ, xơ hố Rối loạn tuần hồn RLCP tạo máu Rối loạn tuần hoàn Tăng huyết áp tĩnh mạch cửa • Nguyên nhân Do tăng huyết áp tĩnh mạch toàn thân, tắc đoạn trước sau xoang xơ gan, u chèn ép Rối loạn tuần hoàn RLCP tạo máu Rối loạn tuần hồn • Hậu tăng huyết áp tĩnh mạch cửa • Tổ chức xơ gan dễ phát triển Tuần hồn bên ngồi gan phát triển, gây nơn máu, trĩ tuần hồn bàng hệ Đó : Vịng nối thực quản tĩnh mạch vành vị hệ thống chủ với tĩnh mạch đơn hệ thống cửa Vòng nối trực tràng tĩnh mạch trĩ với tĩnh mạch trĩ hệ thống chủ Vòng nối quanh rốn tĩnh mạch rốn với tĩnh mạch thượng vị hạ vị hệ thống chủ Rối loạn tuần hoàn RLCP tạo máu Rối loạn tuần hồn • Hậu tăng huyết áp tĩnh mạch cửa Báng nước: kết hợp nhiều rối loạn Tăng áp lực thuỷ tĩnh tĩnh mạch cửa Tăng tính thấm thành mạch Giảm áp lực keo huyết tương Gan không huỷ số hocmon (ADH, aldosterol) Rối loạn tuần hoàn RLCP tạo máu Cơ chế bệnh sinh cổ trướng gan xơ gánh (theo Scherlook Seraldon 1963) Xơ gan Tới mạch gan Giảm TH albumin Cản trở TM gan Giảm albumin huyết tương Giảm áp lực keo Tăng áp lực tĩnh mạch gan Thay đôir màng phúc mạc Tăng bạch mạch gan Cổ trướng Giảm dịch thể Ống thận Gần Xa (alelosterol) Giữ Na, H2O tăng dịch Suy gan Suy gan tình trạng bệnh lý gan khơng làm trịn chức phận ảnh hưởng đến hoạt động quan khác Suy gan cấp diễn • Nguyên nhân Do nhiễm độc nặng (phospho, thuốc mê), nhiễm khuẩn nặng (HAV, HBV, HCV, HDV ) Suy gan • Biểu Lâm sàng: bệnh nhân nặng từ đầu hay diễn biến từ từ, triệu chứng thần kinh nặng lên mê man, co giật, nôn liên tục, xuất huyết da, dày ruột, sốt tăng lên Xét nghiện máu: Glucoza giảm, cholesterol este hoá giảm, amoniac tăng Giải phẫu bệnh: nhu mô gan bị huỷ hoại toàn vùng trung tâm tiểu thuỳ Tiến triển: chết sau – ngày Suy gan Suy gan trường diễn (mạn tính) • Nguyên nhân Thường gặp bệnh gan kéo dài, nhu mô gan bị tổn thương làm ảnh hưởng đến chức phận gan • Biểu RLCP tiêu hố : thiếu mật => Giảm co bóp tiết dịch ruột, gây chán ăn, buồn nôn, chướng hơi, đầy bụng, táo bón ỉa lỏng Khơng nhũ tương hố mỡ, gây giảm hấp thu mỡ, phân mỡ Giảm nhu động ruột, tạo điều kiện cho vi khuẩn phát triển, gây rối loạn hấp thu, suy dinh dưỡng Suy gan Suy gan trường diễn RLCP tuần hoàn Thiểu tim mạch tăng lưu lượng tuần hoàn, ngộ độc tim chất độc chung cho toàn thể Chảy máu (dưới da, nội tạng) thiếu yếu tố đông máu, tăng áp lực tĩnh mạch cửa, chất độc gan khơng trung hồ Giảm số lượng hồng cầu (do thiếu protein, sắt, vitamin B12 chảy máu), giảm số lượng tiểu cầu, bạch cầu (do lách tăng hoạt động) Suy gan Suy gan trường diễn RLCP tuần hoàn Thay đổi thành phần máu : Giảm albumin, tăng globulin, rối loạn men (cholinestelase, phosphatase kiềm, gluco-6-phosphat dehdrogenase (G6PD)…) Suy gan Suy gan trường diễn Rối loạn chức phận thận : thận bị tổn thương chất độc chung thể, gây thiểu niêu, urê máu cao… RLCP thần kinh : thần kinh bị nhiễm độc, biểu đa dạng từ nhẹ đến nặng (hôn mê) Suy gan Hôn mê gan Hôn mê gan rối loạn thần kinh run tay, phản xạ tăng, ý thức giảm sút mơ màng, nói lắp bắp co giật hôn mê Suy gan Hôn mê gan Cơ chế Tăng amoniac máu từ nguồn : Ngoại sinh (do vi khuẩn ruột sinh ra) nội sinh (do chuyển hoá) =>Hội chứng urê máu cao Tăng chất dẫn truyền thần kinh giả : chất dẫn xuất bất thường chất dẫn truyền thần kinh, qua trình β hydroxy hố men không đặc hiệu Suy gan Hôn mê gan Một số điều kiện thuận lợi Giảm glucoza máu Phù tổ chức não Các sản phẩm độc từ ống tiêu hố Tình trạng suy sụp thể Suy gan Hơn mê gan Cơ chế chuyển hố hình thành chất dẫn truyền thần kinh giả Phenylalanin Tyrosin DDPA Phenylethylarin Tyramin Dopamin β hdroxylaza Phenylethacnolamin Octapamin Noraorenalin ... tình trạng bệnh lý xảy sắc tố mật cao máu bình thường ngấm vào da niêm mạc Xếp loại: theo chế bệnh sinh vàng da trước gan, gan sau gan RLCP cấu tạo tiết mật Vàng da nguyên nhân trước gan Nguyên... Gần Xa (alelosterol) Giữ Na, H2O tăng dịch Suy gan Suy gan tình trạng bệnh lý gan khơng làm trịn chức phận ảnh hưởng đến hoạt động quan khác Suy gan cấp diễn • Nguyên nhân Do nhiễm độc nặng (phospho,... Giải phẫu bệnh: nhu mơ gan bị huỷ hoại tồn vùng trung tâm tiểu thuỳ Tiến triển: chết sau – ngày Suy gan Suy gan trường diễn (mạn tính) • Ngun nhân Thường gặp bệnh gan kéo dài, nhu mô gan bị tổn