GALANTAMINE GALANTAMINE NỘI DUNG 1 GIỚI THIỆU CHUNG 2 TỔNG QUAN VỀ NHÓM THUỐC – LỊCH SỬ KHÁM PHÁ THUỐC 3 TÊN KHOA HỌC CÔNG THỨC 4 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG – LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC DỤNG 5 PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ 6. Được phát hiện vào những năm 1950, galantamine là một alkaloid phân lập từ Galanthus nivalis Thuốc galantamine dạng tổng hợp lần đầu tiên được đăng ký cho điều trị bệnh Alzheimer tại Thụy Điển vào năm 2000, sau đó chỉ định này đã được chấp thuận bởi Liên minh châu Âu, Hoa Kỳ, Canada, Nhật Bản và nhiều nước khác trên thế giới. Galantamin được bào chế ở dạng viên nén và dung dịch, kể từ năm 2005, xuất hiện thêm dạng viên nang phóng thích kéo dài.
GALANTAMINE NỘI DUNG GIỚI THIỆU CHUNG TỔNG QUAN VỀ NHÓM THUỐC – LỊCH SỬ KHÁM PHÁ THUỐC TÊN KHOA HỌC - CÔNG THỨC CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG – LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC DỤNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ TÍNH CHẤT LÝ – HĨA KIỂM NGHIỆM CÔNG DỤNG – CÁCH DÙNG LIỀU DÙNG GIỚI THIỆU CHUNG • Được phát vào năm 1950, galantamine alkaloid phân lập từ Galanthus nivalis • Thuốc galantamine dạng tổng hợp lần đăng ký cho điều trị bệnh Alzheimer Thụy Điển vào năm 2000, sau định chấp thuận Liên minh châu Âu, Hoa Kỳ, Canada, Nhật Bản nhiều nước khác giới • Galantamin bào chế dạng viên nén dung dịch, kể từ năm 2005, xuất thêm dạng viên nang phóng thích kéo dài TỔNG QUAN VỀ NHĨM THUỐC Nhóm thuốc ức chế acetylcholinesterase • Donepezil • Galantamine • Rivastigmine LỊCH SỬ KHÁM PHÁ THUỐC Lịch sử khám phá Galantamine Galantamine alkaloid phân lập từ Galanthus nivalis phát vào năm 1950 Năm 1962, nhà hóa học người Anh Dereck H.R Barton lần tổng hợp thành công galantamine thông qua việc tổng hợp dẫn xuất nawerdine Năm 2007, Eli Lilly đại học Southampton tổng hợp thành công galantamine từ isovanillin TÊN KHOA HỌC - CƠNG THỨC • Cơng thức phân tử (dạng muối): C17H21NO3 HBr • Phân tử lượng (dạng muối): 368.27 • Tên IUPAC: 6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6ol,4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-, hydrobromide, (4aS,6R,8aS)-; • (4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-Hexahydro-3-methoxy11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol hydrobromide [1953-04-4] [2] TÊN KHOA HỌC - CÔNG THỨC CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC DỤNG Cơ chế tác động Galantamine chất ức chế cạnh tranh thuận nghịch enzyme cholinesterase => tăng nồng độ acetylcholine khe synap => tăng cường chức hệ giao cảm Galantamine cịn đóng vai trị chất chủ vận thụ thể nicotinic CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC DỤNG Liên quan cấu trúc tác dụng • Nguyên tử N cơng thức định hoạt tính galantamine • Nhóm hydroxy –OH ngun tử O phân tử giúp hình thành liên kết hydro để thuốc qua hàng rào máu não ĐIỀU CHẾ Tổng hợp narwedine – tiền chất galantamine Tổng hợp từ isovanilllin galantamine TÍNH CHẤT LÝ – HĨA • Tinh thể màu trắng • Nhiệt độ nóng chảy dạng base nằm khoảng 126 – 1270C , dạng muối hydrobromide khoảng 269 – 2700C Tan tốt nước nóng; tan hồn tồn aceton, cồn, chloroform; tan benzen, ether Độ tan dạng muối hydrobromide nước 10 mg/ml [6] • LogP = 1,8; pKa = 7,97 [7] KIỂM NGHIỆM Định tính • Phổ hồng ngoại • Sắc ký lỏng • Định tính ion bromide Thử tinh khiết Định lượng: sắc ký lỏng CÔNG DỤNG – CÁCH DÙNG Cơng dụng • Điều trị bệnh trí nhớ kiểu Alzheimer từ nhẹ đến nặng • Khơng thay đổi diễn tiến bệnh sa sút trí tuệ Đường dùng - cách dùng • Thuốc viên nén dung dịch uống: uống hai lần ngày, bữa ăn sáng bữa ăn tối • Viên nang phóng thích kéo dài: uống ngày lần vào buổi sáng, với thức ăn • Sử dụng thuốc với thức ăn tăng liều chậm LIỀU DÙNG • Dạng viên nén, dung dịch uống: bắt đầu với liều 4mg x lần ngày tuần, tăng lên mg x lần ngày tuần; trì 8-12 mg x lần ngày • Dạng phóng thích có kiểm sốt (viên nang MR): Liều ban đầu 8mg x lần ngày tuần, tăng lên 16 mg x lần ngày tuần; trì 16-24mg ngày TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] - AHFS, galantamine monograph [2] - BNF, galantamine monograph [3] - Hilal SH et al (1994), “Quantitative Treatments of Solute/Solvent Interactions: Theoretical and Computational Chemistry”, 1, pp.291-353 [4] - O'Neil, M.J (ed.) (2001), The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., pp 771 [5] - United States Pharmacopeial Convention (2015), USP 38, United States Pharmacopeial, galantamine monograph CHÂN THÀNH CẢM ƠN THẦY VÀ CÁC BẠN ĐÃ LẮNG NGHE! ... THIỆU CHUNG • Được phát vào năm 1950, galantamine alkaloid phân lập từ Galanthus nivalis • Thuốc galantamine dạng tổng hợp lần đăng ký cho điều trị bệnh Alzheimer Thụy Điển vào năm 2000, sau... xuất thêm dạng viên nang phóng thích kéo dài TỔNG QUAN VỀ NHĨM THUỐC Nhóm thuốc ức chế acetylcholinesterase • Donepezil • Galantamine • Rivastigmine LỊCH SỬ KHÁM PHÁ THUỐC Lịch sử khám phá Galantamine. .. galantamine • Nhóm hydroxy –OH nguyên tử O phân tử giúp hình thành liên kết hydro để thuốc qua hàng rào máu não ĐIỀU CHẾ Tổng hợp narwedine – tiền chất galantamine Tổng hợp từ isovanilllin galantamine