Vị trí gắn của taxol ở βtubulin giống với vị trí của vòng lặp S (gồm 8 acid amin) ở αtubulin. Vòng S đóng vai trò như yếu tố ổn đinh microtubule nội sinh tăng cường các liên kết ngang giữa các protofilaments. Taxol là sự bắt chước yếu tố ổn định vi ống nội sinh.Vị trí gắn kết của taxol gần vòng lặp M, nơi tương tác với 1 bên của các chuỗi xoắn H3 của monomer βtubulin liền kề trong vi ống. Các taxol làm ổn định các vi ống thông qua sự tăng cường các liên kết bên của các protofilament do sự thay đổi hình dạng của vòng M làm tăng sự tương tác của các βtubulin liền kề. Các vi ống không thể tháo rời, ngăn không cho tế bào phân chiaCây thông đỏ Thái Bình Dương là loài thông được xếp vào danh sách các loài sắp bị đe dọa. Một cuộc chiến giữa các nhà môi trường và lợi nhuận của công ty dược phẩm.
08-06-2016 TÁC NHÂN CHỐNG PHÂN BÀO & XẠ TRỊ UNG THƯ THUYẾT TRÌNH MÔN HÓA DƯỢC NHÓM – TỔ 15 – D2013B TÁC NHÂN ỨC CHẾ PHÂN BÀO Vinca alkaloids Vincristine Vinblastine Vinorelbine Taxanes Paclitaxel Docetaxel CƠ CHẾ VINCA-ALKALOIDS VINCA ALKALOIDS • • Nhóm alkaloids Catharanthus roseus (L.) G.Don Apocynaceae Nghiên cứu từ 1950 • Được bán tổng hợp ⇒đặc tính độc tế bào tủy xương ⇒thuốc kháng ung thư ⇒Nhiều biệt dược VINCA ALKALOIDS CẤU TRÚC • bán phần: o o Catharanthine Vindoline Catharanthine Vinorelbine Vindoline VINCA ALKALOIDS Khác về: - Phổ điều trị Tác dụng Độc tính 10 DOCETAXEL • Cấu tạo không gian • Tên thương mại: Taxotere®, Bestdocel® 30 DOCETAXEL Công dụng • Chỉ định o o o o o Ung thư vú Ung thư phổi không tế bào nhỏ Ung thư tiền liệt tuyến Ung thư dày Ung thư đầu-cổ 31 XẠ TRỊ Xạ trị • • Xạ trị gì? Phương pháp điều trị ung thư cách dùng chất phóng xạ tác động vào khu vực có tế bào ung thư Là phương pháp điều trị chỗ, tác động trực tiếp lên tế bào ung thư vùng xạ trị 33 Xạ trị • • Phân loại Phương pháp xạ trị ngoài: dùng máy tác động lên vùng ung thư từ bên thể Phương pháp xạ trị trong: sử dụng túi có chứa hoạt chất phóng xạ đặt trực tiếp lên khối u gần khối u bên thể 34 Xạ trị Phương pháp xạ trị • • • Được sử dụng rộng rãi Cho phép điều trị vùng lớn, nhiều vùng lúc Ảnh hưởng đến mô bình thường mà qua 35 Xạ trị Phương pháp xạ trị • • Truyền liều xạ lớn đến vùng nhỏ Hữu ích trường hợp cần liều xạ cao liều xạ cao mức chịu đựng mô bình thường • Do liều xạ cao nên trình điều trị cần tránh cho người nha thăm bệnh, cần đo lượng phóng xạ thường trực trước cho bệnh nhân viện 36 Xạ trị • Thuốc xạ trị Thuốc xạ trị loại thuốc có chứa chất phóng xạ, chúng đưa vào thể qua đường tiêm tĩnh mạch, đường uống, dưa vào khoang thể Tùy thuộc vào thuốc cách đưa thuốc vào thể, vật chất phóng xạ đến nhiều vùng khác thể để điều trị ung thư 37 Xạ trị • Thuốc xạ trị Một số thuốc xạ trị: o o o o Strontium 89 samarium 153: điều trị đau xương Iod phóng xạ: điều trị ung thư tuyến giáp Phosphorus 32: điều trị u não, ung thư buồng trứng Kháng thể gắn phóng xạ 38 Xạ trị • • Thuốc hỗ trợ xạ trị Radiosensitizers loại thuốc làm cho tế bào ung thư nhạy cảm với tác dụng xạ trị VD: Misonidazole, Metronidazole… Ngoài ra, số loại thuốc chống ung thư, chẳng hạn 5-fluorouracil cisplatin, làm cho tế bào ung thư nhạy cảm với xạ trị 39 Xạ trị • • Thuốc hỗ trợ xạ trị Radioprotectors loại thuốc bảo vệ tế bào bình thường khỏi bị tổn thương xạ trị VD: Amifostine giúp bảo vệ tuyến nước bọt từ thiệt hại xạ 40 Xạ trị • • • Tác dụng phụ Xạ trị liều thấp thường không gây có tác dụng phụ Ở liều cao gây tác dụng phụ khác trình điều trị (cấp tính) lẫn sau điều trị sau điều trị lại (mãn tính) Tác dụng phụ mệt mỏi kích ứng da, vùng da bị kích ứng tự chữa lành sau thời gian 41 Xạ trị • Tác dụng phụ Các tác dụng phụ phụ thuộc vào o o o o o Khu vực thể điều trị Liều dùng cho ngày Tổng liều định Tình trạng sức khỏe chung bệnh nhân Các phương pháp điều trị khác đưa lúc 42 Xạ trị • Tác dụng phụ Tác dụng phụ cấp tính: o o o o o Xảy vùng điều trị: Đầu điều trị: rụng tóc, nhức đầu đau tai Cổ miệng: Thay đổi giọng nói vị, khó nuốt, khô miệng, loét miệng, cảm giác ngon miệng Ngực: Khó nuốt, tổn thương thực quản, chứng trào ngược… Bụng: Buồn nôn, nôn mửa, cảm giác ngon miệng Xương chậu : Tiêu chảy, triệu chứng bàng quang, đau trực tràng, khả sinh sản 43 Xạ trị • Tác dụng phụ Tác dụng phụ mạn tính: o o o o o o o Xơ hóa: mô chiếu xạ trở nên đàn hồi Rụng lông, tóc Khô miệng, mắt, giảm tiết mồ hôi Phù bạch huyết Bệnh tim Suy giảm nhận thức: trẻ em 5-11 tuổi Nguy gây ung thư thứ phát phóng xạ nguyên nhân tiềm tàng bệnh ung thư 44