Đang tải... (xem toàn văn)
PowerPoint Presentation THUYẾT TRÌNH VỀ THUỐC RIVASTIGMINE 1 GIỚI THIỆU VỀ BỆNH ALZHEIMER Alzheimer là một bệnh thoái hóa não do nhiều nguyên nhân gây ra Bệnh gây ra tổn thương các khu vực khác nhau c. Rivastigmine là hợp chất bán tổng hợp, dẫn xuất của physostigmine là alkaloid của hạt đậu Calabar Tên thông dụng: Rivastigmine Tên thương mại: Exelon® , Exelon® Patch sản phẩm của Novartis Bình thường các acetylcholin tự do bị thủy phân bởi acetylcholinesterase. Nhóm carbamyl của Rivastigmine sẽ kết hợp với vị trí xúc tác của acetylcholinesterase (AChE), gây ra sự acetyl hóa làm bất hoạt enzym này. Sau đó AChE được tái tạo lại bởi sự thủy phân AChE acetyl hóa và AChE được phục hồi hoạt động.
THUYẾT TRÌNH VỀ THUỐC RIVASTIGMINE GIỚI THIỆU VỀ BỆNH ALZHEIMER Alzheimer bệnh thối hóa não nhiều ngun nhân gây Bệnh gây tổn thương khu vực khác não dẫn đến thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh đặc biệt acetylcholine, gây suy giảm nhận thức trí nhớ TỔNG QUAN VỀ THUỐC Rivastigmine hợp chất bán tổng hợp, dẫn xuất physostigmine - alkaloid hạt đậu Calabar (Physostigmine venenosum) Có tác dụng kháng acetylcholinesterase chọn lọc trung ương thuộc nhóm aryl carbamat LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN THUỐC Rivastigmine phát triển giáo sư Marta Weinstock-Rosin đại học Hebrew để điều trị bệnh Alzheimer Sau bán cho tập đoàn dược phẩm Novartis nhằm mục đích thương mại Năm 2006, Rivastigmine chấp nhận sử dụng điều trị chứng trí nhớ liên quan tới bệnh Parkinson Năm 2007, miếng dán rivastigmine (biệt dược Exelon Patch) lần chấp thuận sử dụng TÊN KHOA HỌC • • • IUPAC: 3-[(S)-1(dimethylamino)ethyl]phenyl Nethyl-N-methylcarbamate Tên thơng dụng: Rivastigmine Tên thương mại: Exelon® , Exelon® Patch sản phẩm Novartis CƠNG THỨC HĨA HỌC Rivastigmine C14H22N2O2 (P.t.l 250,34) Rivastigmine tartrate C14H22N2O2.C4H6O6 Công thức cấu tạo phẳng CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG • Bình thường acetylcholin tự bị thủy phân acetylcholinesterase • Nhóm carbamyl Rivastigmine kết hợp với vị trí xúc tác acetylcholinesterase (AChE), gây acetyl hóa làm bất hoạt enzym • Sau AChE tái tạo lại thủy phân AChE acetyl hóa AChE phục hồi hoạt động LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC DỤNG • Nhóm carbamyl rivastigmine có tác dụng acetyl hóa AChE • Aryl carbamate có lực với AChE cao so với alkyl carbamate Do nhóm aryl carbamate rivastigmine làm tăng tác động thuốc • Rivastigmine khơng có N bậc 4, dễ dàng vượt qua hàng rào máu não LIÊN QUAN CẤU TRÚC TÁC DỤNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ TÍNH CHẤT LÝ - HĨA • Rivastigmine thường có sẵn dạng rivastigmine tartrate • Rivastigmine tartrate chất bột màu trắng tới trắng ngà Rất tan nước methanol, tan yếu ethyl acetate • Điểm chảy: 158°C • pKa: 8,89 • Độ tan nước: 2,04mg/mL Định tính • Đo phổ hấp thu hồng ngoại • Sắc kí lỏng KIỂM NGHIỆM Định lượng • Sắc kí lỏng • Giới hạn: 98.0% - 102.0% dạng khan Kiểm tinh khiết • Các tạp chất vơ • Các tạp chất hữu CHỈ ĐỊNH - CÁCH DÙNG Chỉ định: • Bệnh Alzheimer • Tình trạng trí nhớ liên quan tới bệnh Parkinson Đường sử dụng: • Đường uống: viên nang, dung dịch uống • Miếng dán thẩm thấu qua da LIỀU SỬ DỤNG Đường uống: lần/ ngày Uống bữa ăn • Liều: 1,5mg lần/ngày, sau 3mg - 4,5mg - 6mg Tối thiểu lần tăng liều tuần Miếng dán: Khởi đầu 4,6mg/24 • Tăng liều đến 9,5mg/24 sau tuần • Liều 13,3mg/24 bệnh nhân Alzheimer mức độ nặng DƯỢC ĐỘNG HỌC Hấp thu • Hấp thu nhanh hoàn toàn hệ tiêu hóa Phân bố • Gắn với protein HT ~40% qua HRMN Chuyển hóa • Chuyển hóa nhanh khơng qua hệ CYT P450 Thải trừ • Thải trừ qua nước tiểu dạng chuyển hóa TƯƠNG TÁC • Hầu khơng chuyển hóa qua hệ CYT P450 nên không bị tương tác với thuốc theo chế • Đối kháng tác dụng với thuốc kháng cholinergic • Tăng tác động thuốc cholinergic thuốc ức chế cholinesterase khác • Tăng mức tác động thuốc dãn loại succinylcholine phẫu thuật • Tăng độ thải Rivastigmine dùng chung với nicotine TÁC DỤNG PHỤ • Phổ biến: RLTH (nôn, buồn nôn, tiêu chảy, đầy bụng, chán ăn, suy nhược) • Có tượng giảm cân >7% dùng liều cao >9mg/ngày • Các triệu chứng nhức đầu, chóng mặt thường xuyên báo cáo CHỐNG CHỈ ĐỊNH - ĐỘC TÍNH • Chống định: bệnh nhân q mẫn • Độc tính: q liều (buồn nơn, nơn nhiều, khó thở, loạn nhịp tim • Xử trí: liên lạc cấp cứu THANK YOU ... Nethyl-N-methylcarbamate Tên thông dụng: Rivastigmine Tên thương mại: Exelon? ? , Exelon? ? Patch sản phẩm Novartis CƠNG THỨC HÓA HỌC Rivastigmine C14H22N2O2 (P.t.l 250,34) Rivastigmine tartrate C14H22N2O2.C4H6O6... chuyển hóa TƯƠNG TÁC • Hầu khơng chuyển hóa qua hệ CYT P450 nên không bị tương tác với thuốc theo chế • Đối kháng tác dụng với thuốc kháng cholinergic • Tăng tác động thuốc cholinergic thuốc ức... Nhóm carbamyl rivastigmine có tác dụng acetyl hóa AChE • Aryl carbamate có lực với AChE cao so với alkyl carbamate Do nhóm aryl carbamate rivastigmine làm tăng tác động thuốc • Rivastigmine khơng