Sản xuất thuốc cefditoren pivoxil 2 bằng sáng chế

Sản xuất thuốc. Cefditoren pivoxil. Meji pharma. Cefuroxim. Cefditoren pivoxil là tiền dược của cefditoren (một pivaloyloxymethyl ester của cefditoren) là kháng sinh cephalosporin thế hệ thứ 3 được chấp thuận bởi FDA vào 2982001 với biệt dược là Spectracef ®. Cefditoren có phổ kháng khuẩn rộng tác động trên cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm gây nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễm trùng da và cấu trúc da không biến chứng như Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, và Moraxella catarrhalis. Cefditoren cũng có hiệu quả chống lại các chủng Staphylococcus aureus nhạy cảm metixillin. Tuy nhiên, cefditoren không có hoạt tính chống lại các mầm bệnh do vi khuẩn nội bào, bao gồm Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae và Legionella spp. Hơn nữa, Cefditoren không ức chế Pseudomonas aeruginosa và Bacteroides fragilis1. Các nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng cho thấy kháng sinh dùng đường uống này có tác động lên Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis và Streptococcus pneumoniae tương đương với các cephalosporin thế hệ thứ ba khác dùng qua đường tiêm, như cefotaxime hoặc ceftriaxone chủ yếu trong điều trị các bệnh nhiễm trùng cấp cứu 4.

SẢN XUẤT NGUYÊN LIỆU DƯỢC CEFDITOREN PIVOXIL SV NGUYỄN HỮU MINH QUÂN NỘI DUNG » TỔNG QUAN VỀ CEFDITOREN PIVOXIL » LIÊN QUAN CẤU TRÚC - TÁC ĐỘNG » PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP » KIỂM NGHIỆM » CÔNG DỤNG – CÁCH DÙNG – ĐƯỜNG DÙNG TỔNG QUAN Giới thiệu chung, lịch sử khám phá, tên gọi, công thức cấu tạo GIỚI THIỆU CHUNG Cefditoren pivoxil: » Tiền chất cefditoren » Kháng sinh cephalosporin phổ rộng hệ thứ » Được định nhiều bệnh lý nhiễm LỊCH SỬ RA ĐỜI 1990 2001 1994 2008 LIÊN QUAN CẤU TRÚC - TÁC ĐỘNG Cấu trúc cephalosporin, chế tác động liên quan cấu trúc CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG Cephalosporin ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn » Gắn kết Ức chế transpeptidase(TP) PBP » Khơng hình thành liên kết chéo chuỗi amino acid » Lớp peptidoglycan khơng hình thành hồn chỉnh, ổn định CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CẤU TRÚC CHUNG CỦA CÁC CEPHALOSPORIN R R3 thay đổi R7= H OR X = S O BÁN TỔNG HỢP 7-ACA ĐI TỪ CPC BẰNG PHÁT MINH » Kunio Atsumi et al (1984) » “Cephalosporin compounds and the production thereof” » US Patent No 4,839,350 » Assigned to Meiji Seika Kaisha, Ltd Tokyo JP » Pandurang B.D et al (2002) » “Process for the preparation of cefditoren using the thioester of thiazolylacetic acid” » US Patent No 6,713,625 » Assigned to Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Ltd TỔNG HỢP CEFDITOREN PIVOXIL (Z)-2-(2-tritylaminothiazol-4yl)-2-methoxyimino acetic acid 7-ACA 5-formyl-4-methylthiazole Phản ứng Wittig tạo hai đồng phân Z, E Tối ưu hóa việc phân tách đồng phân Z, E điều kiện dung môi, nhiệt độ thời gian phản ứng khảo sát