Xây dựng quy trình định lượng đồng thời glimepirid và metformin trong huyết tương người bằng kỹ thuật LC MS

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI GLIMEPIRID VÀ METFORMIN TRONG HUYẾT TƯƠNG NGƯỜI BẰNG KỸ THUẬT LC-MS/MS Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Khoa Dược Chủ trì nhiệm vụ: Phan Thanh Dũng Thành phố Hồ Chí Minh – 2021 ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ (Đã chỉnh sửa theo kết luận Hội đồng nghiệm thu ngày Cơ quan chủ quản Chủ trì nhiệm vụ (ký tên đóng dấu) (ký tên) Nguyễn Hồng Bắc Phan Thanh Dũng Cơ quan chủ trì nhiệm vụ (ký tên đóng dấu) Trần Thành Đạo ) _ CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc ., ngày tháng năm 20 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I THÔNG TIN CHUNG Tên đề tài: Xây dựng quy trình định lượng đồng thời glimepirid metformin huyết tương người kỹ thuật LC-MS/MS Thuộc lĩnh vực (tên lĩnh vực): Phân tích – Kiểm nghiệm Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: Phan Thanh Dũng Ngày, tháng, năm sinh: 01/01/1972 Nam/ Nữ: Nam Học hàm, học vị: PGS.TS Chức danh khoa học: Phó giáo sư – tiến sĩ dược Chức vụ: Phó giám Đốc Phụ Trách Trung tâm Sapharcen Điện thoại: Tổ chức: 028 38295641 333 Mobile: 0943957158 Fax: 028 38225435 E-mail: dungphan@ump.edu.vn Tên tổ chức công tác: Khoa Dược Địa tổ chức: 41 Đinh Tiên Hoàng, Quận TP HCM Tổ chức chủ trì nhiệm vụ(1): Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Khoa Dược Điện thoại: 028 38295641 Fax: 028 38225435 Website: http://www.uphcm.edu.vn Địa chỉ: 41 Đinh Tiên Hoàng, Quận 1, TP HCM Họ tên thủ trưởng tổ chức: GS.TS Trần Thành Đạo Tên quan chủ quản đề tài: Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 10 năm 2020 đến tháng 10 năm 2021 - Thực tế thực hiện: từ tháng 10 năm 2020 đến tháng 11 năm 2021 - Được gia hạn (nếu có): Từ tháng 11 năm 2021 đến tháng 04 năm 2022 Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 25 tr.đ, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học nhà trường: 25 tr.đ + Kinh phí từ nguồn khác: tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Theo kế hoạch Thực tế đạt Số TT 1 Ghi Thời gian Kinh phí Thời gian Kinh phí (Số đề nghị (Tháng, năm) (Tr.đ) (Tháng, năm) (Tr.đ) toán) 10/2021 25 10/2021 25 25 Tên Khoa Trung tâm, đơn vị - nơi quản lý trực tiếp cá nhân làm chủ nhiệm đề tài c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đơn vị tính: Triệu đồng Thực tế đạt Theo kế hoạch Số Nội dung TT khoản chi Tổng NSKH Nguồn Tổng NSKH Nguồn khác Trả công lao động 12,5 (khoa học, khác 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 phổ thông) Nguyên, vật liệu, 12,5 lượng Thiết bị, máy móc 0 0 0 Xây dựng, sửa chữa 0 0 0 nhỏ Chi khác 0 0 0 Tổng cộng 25 25 25 25 - Lý thay đổi (nếu có): Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: Số TT Tên tổ chức Tên tổ chức Nội dung Sản phẩm đăng ký theo tham gia thực tham gia chủ chủ yếu đạt Thuyết minh yếu Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Số TT Tên cá nhân Tên cá nhân Nội dung Sản phẩm đăng ký theo tham gia tham gia chủ yếu đạt Thuyết minh thực Ghi chú* Phan - Định hướng đề tài Thanh Dũng Thanh Dũng - Tra cứu tài liệu - Triển khai phần thực nghiệm đề tài - Tổng hợp, báo cáo DS Dương Đình DS Dương Đình - Tra cứu tài liệu Chung Chung - Triển khai phần thực nghiệm đề tài PGS.TS Phan PGS.TS - Lý thay đổi ( có): Tình hình hợp tác quốc tế: Số TT Theo kế hoạch Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham số đoàn, số lượng người tham gia ) gia ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Số Theo kế hoạch TT Thực tế đạt Ghi chú* (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm ) (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm ) - Lý thay đổi (nếu có): Tóm tắt nội dung, cơng việc chủ yếu: (Nêu mục 16 đề cương, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngoài) Thời gian Số TT Các nội dung, công việc (Bắt đầu, kết thúc Người, chủ yếu - tháng … năm) quan (Các mốc đánh giá chủ yếu) Nội dung 1: Khảo sát chuẩn nội Theo kế Thực tế đạt hoạch 10/2020 10/2020 thực Phan Thanh Dũng, Dương Đình Chung Nội dung 2: Khảo sát điều kiện khối phổ 11- 11-12/2020 Phan Thanh Dũng, Dương 12/2020 Đình Chung Nội dung 3: Khảo sát điều kiện 1/2021 1/2021 Phan Thanh Dũng, Dương sắc ký Đình Chung Nội dung 4: Khảo sát phương 2-3/2021 pháp xử lý mẫu huyết tương 2-3/2021 Phan Thanh Dũng, Dương Chung Đình Nội dung 5: Xác định kho ảng 4/2021 4/2021 Phan Thanh Dũng, Dương nồng độ định lượng thuốc Đình Chung Nội dung 6: Thẩm định quy trình 5-7/2021 5-7/2021 Phan Thanh Dũng, định lượng theo hướng dẫn Dương US-FDA EMA Chung Viết báo cáo nghiệm thu 8-9/2021 8-9/2021 Đình Phan Thanh Dũng - Lý thay đổi (nếu có): III SẢN PHẨM KH&CN CỦA ĐỀ TÀI Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: Số TT Tên sản phẩm tiêu chất lượng chủ yếu Đơn vị đo Số lượng Theo kế Thực tế hoạch đạt - Lý thay đổi (nếu có): b) Sản phẩm Dạng II: Yêu cầu khoa học Số TT cần đạt Tên sản phẩm Theo kế hoạch Thực tế đạt Quy trình định lượng đồng Đạt yêu cầu thẩm Đạt yêu cầu thẩm thời glimepirid metformin định theo US-FDA định theo US-FDA huyết tương người EMA và EMA kỹ thuật LC-MS/MS ứng dụng để ứng dụng để định lượng định lượng Ghi glimepirid glimepirid metformin metformin huyết tương người huyết tương người tình nguyện tình nguyện đánh giá tương đánh giá tương đương sinh học in đương sinh học in vivo vivo - Lý thay đổi (nếu có): c) Sản phẩm Dạng III: Yêu cầu khoa học Số lượng, nơi cần đạt công bố Số Tên sản phẩm TT Bài báo Theo Thực tế (Tạp chí, nhà kế hoạch đạt xuất bản) Tạp chí báo báo MedPharm Res tạp chí (1 báo) RASĀYAN tạp Tạp chí quốc gia Journal Journal chí RASĀYAN có uy tín (2 báo) tạp chí khác - Lý thay đổi (nếu có): d) Kết đào tạo: Số lượng Số Cấp đào tạo, Chuyên TT ngành đào tạo Thạc sỹ - Lý thay đổi (nếu có): Theo kế hoạch Ghi Thực tế đạt (Thời gian kết thúc) đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp: Kết Số Tên sản phẩm TT đăng ký Ghi Theo Thực tế (Thời gian kết kế hoạch đạt thúc) - Lý thay đổi (nếu có): e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN ứng dụng vào thực tế Địa điểm Số TT Tên kết ứng dụng Thời gian (Ghi rõ tên, địa Kết nơi ứng sơ dụng) 2 Đánh giá hiệu đề tài mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: Glimepirid metformin hai hoạt chất có tác dụng hiệp đồng hạ đường huyết Việc sử dụng dạng viên kết hợp hai hoạt chất giúp bệnh nhân thuận tiện tuân thủ phác đồ trị liệu Trên thị trường có số chế phẩm dạng kết hợp hai hoạt chất lưu hành như: Perglim M-2 (2 mg/500 mg), Co Miaryl (2 mg/500 mg) Trên giới có số nghiên cứu định lượng đồng thời metformin, glimepirid mẫu sinh học kỹ thuật LC-MS/MS Tuy nhiên, Việt Nam chưa có cơng bố quy trình định lượng đồng thời metformin glimepirid huyết tương người kỹ thuật LC-MS/MS Do việc xây dựng quy trình PHỤ LỤC 5: Sắc ký đồ thẩm định giới hạn định lượng (LLOQ) PL:29 PL:30 PL:31 PHỤ LỤC 6: Sắc ký đồ thẩm định độ đúng, độ xác (LLOQ) PL:32 PL 05: Sắc ký đồ thẩm định độ đúng, độ xác (LQC), tt PL:33 PL:34 PHỤ LỤC 6: Sắc ký đồ thẩm định độ đúng, độ xác (MQC), tt PL:35 Phụ lục 06: Sắc ký đồ thẩm định độ đúng, độ xác (HQC), tt PL:36 PL:37 PHỤ LỤC 7: Sắc ký đồ thẩm định độ pha loãng PL:38 PL:39 PHỤ LỤC 8: Sắc ký đồ thẩm định hiệu suất chiết PL:39 PL:40 PL:41 PL:42 ... sau: Xây dựng qui trình định lượng đồng thời glimepirid metformin huyết tương người kỹ thuật LC- MS/ MS Thẩm định qui trình định lượng đồng thời glimepirid metformin huyết tương người kỹ thuật LC- MS/ MS... góp quy trình định lượng đồng thời glimepirid metformin huyết tương người kỹ thuật LC- MS/ MS thẩm định đạt yêu cầu theo US-FDA EMA Quy trình ứng dụng để định lượng glimepirid metformin huyết tương. .. tương người kỹ thuật LC- MS/ MS cơng bố Từ thực tế đó, đề tài: ? ?Xây dựng quy trình định lượng đồng thời glimepirid metformin huyết tương người kỹ thuật LC- MS/ MS” sở để phục vụ cho việc đánh giá tương