7 Thuoc dtri TMCT YD in 4242020 Tài liệu phục vụ giảng dạy, lưu hành nội bộ 1 THUỐC CHỐNG CƠN ĐAU THẮT NGỰC (THUỐC ĐiỀU TRỊ THIẾU MÁU CỤC BỘ TẾ BÀO CƠ TIM) GV Ths Bs Lê Kim Khánh LBM Dược lý Dược lâ.........................................
4/24/2020 ĐẠI CƯƠNG THUỐC CHỐNG CƠN ĐAU THẮT NGỰC • Cơn đau thắt ngưc (CĐTN): – Một biểu lâm sàng tình trạng thiếu máu cục tim (TMCBCT) hay suy vành – Hậu cân việc cung cấp oxy nhu cầu tiêu thụ oxy tim (THUỐC ĐiỀU TRỊ THIẾU MÁU CỤC BỘ TẾ BÀO CƠ TIM) • Tình trạng cân do: – Giảm lưu lượng máu/đm vành (hẹp mảng xơ vữa co thắt mạch vành) Hoặc: – Gia tăng nhu cầu tiêu thụ oxy cách không cân xứng với khả gia tăng lưu lượng máu/đm vành GV: Ths.Bs Lê Kim Khánh LBM Dược lý- Dược lâm sàng Tài liệu phục vụ giảng dạy, lưu hành nội MỤC TIÊU HỌC TẬP 1-Liệt kê nhóm thuốc điều trị thiếu máu cục tế bào tim 2-Trình bày chế tác dụng tác dụng dược lý, tác dụng phụ nhóm thuốc 3-Trình bày cách phối hợp thuốc để đạt hiệu tối ưu điều trị, giảm tác dụng phụ Pharmacotherapy principles and practice 2009 4/24/2020 MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ GIẢM TƯỚI MÁU CUNG CẤP OXY NHU CẦU SD OXY Cơ tim chuyển hóa yếm khí Adenosin, LDH TĂNG LƯU LƯỢNG MẠCH VÀNH: -GIÃN MẠCH VÀNH Đau ngực GIẢM NHU CẦU SD OXY: -NGHỈ NGƠI -THUỐC: * ↓ HOẠT ĐỘNG TIM * ↓ LƯỢNG MÁU VỀ TIM * ↓ KHÁNG LỰC NGOẠI BIÊN CÁC NHÓM THUỐC CUNG CẤP OXY NHU CẦU SD OXY Nhóm NITRATE Nhóm ức chế kênh Calci (CCB) GIẢM LƯU LƯỢNG MẠCH VÀNH: -HẸP (mảng xơ vữa) -CO THẮT GIA TĂNG NHU CẦU SD OXY KHÔNG CÂN XỨNG CUNG CẤP: Nhóm ức chế β-ADRENERGIC (BB) -TĂNG HOẠT ĐỘNG THỂ LỰC -TĂNG HOẠT ĐỘNG GIAO CẢM 4/24/2020 Nhóm NITRATE Nhóm NITRATE: Tác dụng dược lý Cơ chế tác dụng Tế bào nội mạc NITRATE • Giãn động, tĩnh mạch toàn thân (giãn tĩnh mạch chủ yếu)→↓ hậu tải tiền tải NO →↓ O2 nhu cầu • Tái phân bố lượng máu nội tâm mạc ↓ khối lượng máu/ buồng tim Guanylate Cyclase GTP GMPc • Ngoài ra: giãn trực tiếp đm vành lớn/ thượng tâm mạc + ↑ lưu lượng máu tuần hoàn bàng hệ ↑ O2 cung cấp -Giãn sợi trơn mmáu -Ức chế kết tập tiểu cầu 10 12 Cơ chế tác dụng Nitrate 11 13 4/24/2020 Nhóm NITRATE: Tác dụng phụ • Nhức đầu (do giãn mạch não) • Đỏ bừng (flush) giãn mạch ngoại vi đầu, cổ, vùng xương địn • Hạ HA tư • Nhịp tim nhanh đáp ứng tăng co bóp tim • Methemoglobin (MetHb) nồng độ Amyl Nitrat/máu cao (Nitroglycerin IV) – Nitrat → Nitric/cơ thể biến Fe2+ thành Fe3+ 14 16 Nhóm NITRATE: Tác dụng phụ Nhóm NITRATE: Tác dụng phụ • Dung nạp thuốc: – Sd liều cao kéo dài (uống, qua da, đường tiêm (IV) → hiệu lực thuốc giảm (# 50% bn) – Sự dung nạp tỉ lệ với liều dùng số lần dùng thuốc ngày Hạn chế dung nạp: – Ngừng thuốc từ 10-12giờ/ ngày Cơ chế: cạn nhóm Sulfhydryl (khử Nitrat → NO) – Dùng liều thấp có hiệu lực, bn ĐTN gắng sức → giảm liều ban đêm • Lệ thuộc thuốc: dùng lâu dài Nitrat mà ngưng thuốc đột ngột→ tử vong đột ngột NMCT tiến triển 15 17 4/24/2020 Nhóm NITRATE: Dược động học Nhóm NITRATE: Dược động học • Chuyển hóa gan: qua Glutathion-organic nitrat Reductase • Để cấp cứu đau thắt ngực, dạng ngậm lưỡi thơng dụng • Thải qua thận chủ yếu • Hấp thu nhiều đường: – Ngậm lưỡi → t/d nhanh: • Các dạng thuốc tác động dài dạng uống, dạng dán → khoảng cách liều để tránh dung nạp • Isosorbid Dinitrat (Tmax # 6phút) • Nitroglycerin: (Tmax # 4ph) – Uống → có t/d dài nhờ chất chuyển hóa: • Isosorbid Monoinitrat: khơng chịu chuyển hóa qua gan lần đầu hiệu lực kéo dài 18 20 MOLSIDOMIN Khởi phát td Thời gian td -Biệt dược: Corvasal, viên 2-4mg -Cơ chế: + Cung cấp trực tiếp NO → có tác dụng tương tự Nitrate + Ức chế kết tập tiểu cầu ức chế Phospholipase/màng tiểu cầu NDL/ xịt Uống (giải phóng chậm) Qua da NDL Uống (giải phóng chậm) Uống (giải phóng kéo dài) 19 21 4/24/2020 CHỐNG CHỈ ĐỊNH (NITRATE) NHÓM ỨC CHẾ KÊNH CALCI • Dị ứng Nitrate • Hạ HA (HAmax