6 THUOC LOI TIEU in 432020 1 THUỐC LỢI TIỂU Gv Ths Bs Lê Kim Khánh BM Dược lý Dược lâm sàng MỤC TIÊU HỌC TẬP 1 Phân loại các nhóm thuốc lợi tiểu 2 Trình bày cơ chế, chỉ định, chống chỉ định, độc tín.....................................................................................
4/3/2020 Chức Nephron THUỐC LỢI TIỂU Gv: Ths Bs Lê Kim Khánh BM Dược lý- Dược lâm sàng CÁC NHÓM THUỐC LỢI TIỂU MỤC TIÊU HỌC TẬP LỢI TIỂU THẨM THẤU NHÓM LỢI TIỂU ỨC CHẾ CARBONIC ANHYDRASE (C.A) NHÓM LỢI TIỂU QUAI NHÓM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI 1-Phân loại nhóm thuốc lợi tiểu 2-Trình bày: chế, định, chống định, độc tính nhóm thuốc lợi tiểu 3-Ứng dụng lâm sàng nhóm Thiazide, lợi tiểu quai lợi tiểu tiết kiệm kali bệnh lý tăng huyết áp, suy tim 4/3/2020 1.LỢI TIỂU THẨM THẤU: 1.LỢI TIỂU THẨM THẤU: • Tan nước, lọc tự cầu thận • Chỉ định: • Ít bị tái hấp thu ống thận Phòng ngừa điều trị bước đầu suy thận cấp • Hầu khơng có hoạt tính dược lý Giảm áp suất thể tích dịch não tủy trước sau PT thần kinh, ↓ phù não Giảm nhãn áp trước sau PT mắt 1.LỢI TIỂU THẨM THẤU: 1.LỢI TIỂU THẨM THẤU: * Độc tính: • Phù phổi cấp/suy tim sung huyết phổi • Hạ natri máu Cơ chế: Làm tăng dòng máu chảy qua tủy thận ↓ phần tính ưu trương/ tủy thận ↓ tái * Chống định: • Vơ niệu • Xuất huyết não • Suy tim xung huyết hấp thu Na+/phần mỏng nhánh lên quai Henlé 4/3/2020 2.NHÓM LỢI TIỂU ỨC CHẾ CARBONIC ANHYDRASE (C.A): 1.LỢI TIỂU THẨM THẤU: *Cơ chế: MANNITOL (Osmitrol): • Dung dịch tiêm có nồng độ: 5- 10-15-20-25% Ức chế enzyme C.A → ức chế trình tái hấp thu NaHCO3 NaCl ống lượn gần • Dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch có nồng độ: 5-25% 11 2.NHÓM LỢI TIỂU ỨC CHẾ CARBONIC ANHYDRASE (C.A): Tác động dược lực: Thận: Kiềm hóa nước tiểu • Ức chế tiết H+ • Tăng tiết HCO3-, Na+, K+ Giảm tiết acid Thành phần huyết tương • Giảm nồng độ HCO3- /ngoại bào acidose chuyển hóa Mắt: • ↓ thành lập thủy dịch ↓ nhãn áp/ tăng nhãn áp 10 12 4/3/2020 2.NHÓM LỢI TIỂU ỨC CHẾ CARBONIC ANHYDRASE (C.A): 2.NHÓM LỢI TIỂU ỨC CHẾ CARBONIC ANHYDRASE (C.A): Chỉ định: Chế phẩm: -Acetazolamid (DIAMOX®): dạng viên nén 125-250mg, dạng viên phóng thích chậm 500mg • Điều trị tăng nhãn áp • Làm kiềm hoá nước tiểu thải trừ số chất: – acid Uric -Dichlophenamid (DARANIDE®): dạng viên nén 50mg – Aspirin -Methazolamid (NEPTAZANEđ): viờn nộn 25- 50mg ã Nhim kim chuyn húa 13 15 3.NHÓM LỢI TIỂU QUAI: 2.NHÓM LỢI TIỂU ỨC CHẾ CARBONIC ANHYDRASE (C.A): Độc tính: • Nhiễm acid chuyển hóa • Sỏi thận (tăng phosphat niệu Ca2+ niệu) • Mất Kali • Buồn ngủ, dị cảm, phản ứng mẫn Chống định: • Xơ gan, nhiễm acid chuyển hóa, ↓ Kali/máu • Tiền sử sỏi thận • Phụ nữ mang thai 14 16 4/3/2020 3.NHÓM LỢI TIỂU QUAI: 3.NHÓM LỢI TIỂU QUAI: Cơ chế: Chỉ định: • Phù tim, gan, thận • Tăng huyết áp • Tác dụng nhanh cấp cứu: phù phổi cấp, tăng huyết áp Ức chế tái hấp thu Na+ gắn kết vào vị trí kết hợp với Cl- /chất chuyên chở Na+, K+, Cl- ngành lên quai Henlé Chống định: • Phụ nữ có thai • Phối hợp thuốc gây độc tính tai 17 19 3.NHĨM LỢI TIỂU QUAI: 3.NHĨM LỢI TIỂU QUAI: *Độc tính: Tác động dược lực: • Do thải trừ nhanh nuớc điện giải rút, hạ huyết áp • Tác dụng lợi niệu mạnh • Tăng acid Uric máu • Tăng đào thải K+ → giảm Kali huyết • Giảm Na+, K+, Ca2+ Mg2+ • Tăng đào thải H+ → nhiễm kiềm • Tăng đào thải Ca 2+ Mg • Độc tính với dây VIII, gây điếc 2+ *Tương tác thuốc: • Giảm thính giác • Sd chung với Aminoglycosid ↑ độc tính tai • Dễ gây ngộ độc Digital dùng chung 18 mệt mỏi, chuột 20 4/3/2020 3.NHÓM LỢI TIỂU QUAI: 4.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE: *Chế phẩm: • FUROSEMIDE (LASIX, TROFURID ): Cơ chế: -Ức chế tái hấp thu Na+ đoạn đầu OLX gắn kết hệ thống đồng vận chuyển Na +, Cl- – Viên nén 20mg, 40mg, 80mg – Ống tiêm 20mg/2ml – Liều dùng tối đa 600mg/24h - Liều cao gây ức chế C.A • ACID ETHACRYNIC (ADECRIN): – Viên nén 25-50mg Liều thường dùng 50-200mg/24h • BUMETANIDE (BUMEX): – Viên nén 0,5mg, 1mg, 2mg 21 23 4.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE: 4.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE: Tác động dược lực: Là thuốc có tác dụng lợi tiểu vừa phải • ↑ tiết Na+, K+ • Giãn mạch • ↓ Calci niệu • ↑ acid Uric/máu • ↑Cholesterol LDL 22 24 4/3/2020 4.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE: 4.NHĨM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE: *Chỉ định: • Phù tim, gan, thận Chế phẩm: • Tăng huyết áp • CHLOROTHIAZIDE (DIURIL) • Đái thaó nhạt thận • HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYPOTHIAZIDE) • CHLORTHALIDON (HYGROTON): tác dụng kéo dài nên dùng cách ngày *Độc tính: • Giảm Na+, K+, Cl- Mg 2+/máu • Tăng acid Uric/máu (điều trị probenecid) • INDAPAMIDE (FLUDEX viên 2,5mg, NATRILIX viên 1,5mg, LOXOL ) • Làm nặng thêm tiểu đường tụy • Dị ứng 25 • XIPAMID (CHRONEXAN) 27 LỢI TIỂU THIAZIDE 4.NHĨM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE: Liều (mg/ngày) Dược động học: Hầu hết có tác dụng sau (đường uống), thời gian tác dụng 6-12 Tương tác thuốc: Hydrochlorothiazide 12,5 – 25 16 – 24 Hydroflumethiazide 12,5 – 25 12 – 24 Bendroflumethiazide 1,25 – 2,5 12 – 18 • Tăng tác dụng Glycosid trợ tim Chlorothiazide 250 – 1000 – 12 • Tác dụng lợi tiểu bị giảm dùng chung NSAID, tăng nguy hạ Kali máu dùng chung Amphotericin B Corticoid Trichlormethiazide 1–4 24 Chlorthalidone 12,5 – 50 48 – 72 Indapamide 1,25 – 2,5 24 • Giảm tác dụng thuốc tăng thải trừ acid Uric 26 Thời gian tác dụng (giờ) 28 4/3/2020 Thiazide liều thấp điều trị THA (Chalmers J 1996) Lợi tiểu thiazid: Dùng liều cao hay liều thấp? Các tác dụng không mong muốn lợi tiểu nhóm thiazid phụ thuộc liều dùng, thường gặp với liều cao, gặp với liều thấp : • Gây đề kháng insulin • Tăng acid uric • Tăng cholesterol TG Thuốc Liều (mg/ngày) Chlorthalidone Hydrochlorothiazide Indapamide 12,5 – 25 12,5 – 25 1,25 – 2,5 TLTK : - Gress TW N Engl J Med 2000; 342: 905-912 - Gurwitz JH J Clin Epidemiol 1997; 50: 953-959 29 31 5.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI: LỢI TIỂU TRẦN THẤP VÀ TRẦN CAO 30 32 4/3/2020 5.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI: 5.NHÓMTHUỐC THUỐCLỢI LỢI TIỂU TIỂU TIẾT 5.NHÓM TIẾTKIỆM KIỆMKALI: KALI: CHẤT ĐỐI KHÁNG ALDOSTERONE: SPIRONOLACTON CHẤTKHÁNG ĐỐI KHÁNG ALDOSTERONE: SPIRONOLACTON CHẤT ĐỐI ALDOSTERONE: SPIRONOLACTON Độc tính: -Tăng Kali huyết -Dùng lâu gây RL sinh dục: chứng vú to nam, chứng rậm lông rối loạn kinh nguyệt nữ -Gây RLTH, viêm, xuất huyết dày Cơ chế: Đối kháng cạnh tranh với Aldosterone Receptor OLX ống góp → ức chế tái hấp thu Na+ ↓ xuất K+ Chống định: -Tăng Kali huyết -Loét dày- tá tràng 33 35 5.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI: 5.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI: CHẤT ĐỐI KHÁNG ALDOSTERONE: SPIRONOLACTON CHẤT KHÔNG ĐỐI KHÁNG ALDOSTERONE Tác động dược lực: Tác dụng xuất chậm sau 12-24 -Tăng xuất Na+ -Giảm xuất H+, K+, Ca2+ Mg2+ Gồm AMILORIDE TRIAMTERENE Cơ chế: • Ngăn chận trực tiếp kênh Natri → ức chế tái hấp thu Na+ phần sau OLX ống góp Chỉ định: -Lợi tiểu yếu huyết áp) Dược động học: • Amiloride đào thải qua nước tiểu dạng nguyên vẹn phối hợp lợi tiểu gây Kali (điều trị phù cao • Triamterene bị chuyển hóa thành 4-hydroxytriamterene sulfat, chất chuyển hóa có hoạt tính tương đương Triamterene đào thải qua nước tiểu -Điều trị triệu chứng: HC tăng Aldosterone nguyên phát (u tuyến thượng thận) thứ phát (xơ gan) 34 36 4/3/2020 5.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI: VỊ TRÍ TÁC DỤNG CÁC NHĨM LỢI TIỂU CHẤT KHƠNG ĐỐI KHÁNG ALDOSTERONE Tác động dược lực: Tăng xuất Na+ , giảm xuất H+, K+, Ca 2+ Mg 2+ Chỉ định: • Phối hợp lợi tiểu gây Kali điều hòa Kali huyết Độc tính: • Gây tăng Kali huyết • Triamterene gây thiếu máu hồng cầu to người suy gan nghiện rượu (ức chế Dihydrofolat Reductase) DOPAMIN (D1) 37 39 5.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI: VỊ TRÍ TÁC DỤNG CÁC NHĨM LỢI TIỂU CHẤT KHÔNG ĐỐI KHÁNG ALDOSTERONE Chống định: • BN bị tăng Kali huyết THIAZID • Không phối hợp với Spironolacton, ức chế men chuyển AMILORID TRIAMTERENE Chế phẩm: ỨC CHẾ C.A • SPIRONOLACTON (VEROSPIRON), chế phẩm có phối hợp Hydrochlorothiazide: ALDACTON, ALDACTAZIDE LT QUAI SPIRONOLACTON • AMILORIDE (MODURETIC) DOPAMIN (D1) • TRIAMTERNE 50mg + Hydrochlorothiazide 25mg: DYAZIDE • TRIAMTERNE 75mg + Hydrochlorothiazide 50mg: MAXZIDE LT THẨM THẤU 38 40 ... 50: 953-959 29 31 5.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI: LỢI TIỂU TRẦN THẤP VÀ TRẦN CAO 30 32 4/3/2020 5.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU TIẾT KIỆM KALI: 5.NHÓMTHUỐC THUỐCLỢI LỢI TIỂU TIỂU TIẾT 5.NHÓM TIẾTKIỆM... (BUMEX): – Viên nén 0,5mg, 1mg, 2mg 21 23 4.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE: 4.NHÓM THUỐC LỢI TIỂU THIAZIDE: Tác động dược lực: Là thuốc có tác dụng lợi tiểu vừa phải • ↑ tiết Na+, K+ • Giãn mạch •... thai • Phối hợp thuốc gây độc tính tai 17 19 3.NHĨM LỢI TIỂU QUAI: 3.NHĨM LỢI TIỂU QUAI: *Độc tính: Tác động dược lực: • Do thải trừ nhanh nuớc điện giải rút, hạ huyết áp • Tác dụng lợi niệu mạnh