HISTAMIN KHAÙNG HISTAMIN H1 HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN H1 CBG Ths Ds Nguyễn Thị Hạnh ĐTG SV Y Dươc TG 2 tiết MỤC TIÊU Trình bày được cơ chế phóng thích histamin Trình bày được cơ chế tác dụng, tác dụng p.
HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN- H1 CBG: Ths.Ds Nguyễn Thị Hạnh ĐTG: SV Y Dươc TG: tiết MỤC TIÊU Trình bày chế phóng thích histamin Trình bày chế tác dụng, tác dụng phụ thuốc kháng histamin H1 Vận dụng nhóm thuốc kháng histamin H1 điều trị HISTAMIN Tổng hợp Do khử cabocyl histidin nhờ decarboxylase L Histidin Decarboxylase Histamin Phân phối - Trong mô: tế bào mast (cơ quan có nhiều histamin ruột, phế quản, da) - Trong máu ít: bạch cầu đa nhân ưu kiềm HISTAMIN Type 1: hóa mẫn typ 1- dị ứng - Histamin phóng thích nhiều phận, quan gây biểu quan hay phận - Sốc phản vệ tồn thể Type 2: kháng thể độc tế bào - truyền nhầm nhóm máu Phức hợp KT-KN vỡ hồng cầu, vỡ tb máu HISTAMIN Type 3: phức hợp KN-KT –lupus ban đỏ (tự miễn) - Cơ thể tự sinh KT, KN quan - Phức hợp tạo nơi gây viêm nơi Type 4: đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào – ghép tạng, tiêm ngừa lao KN kích hoạt tb lympho T, đại thực bào tạo chất trung gian leukotriene… CƠ CHẾ DỊ ỨNG Phóng thích histamin Phospholipid màng TB KN + IgE Phospholipase C Phosphatatidyl inositol inositol triphosphat diacylglycerol (Fc) (Ca++) glysophosphatidic acid Histamin + mediator khác KN-KT kích thích PhospholipaseA2 chuyển A Arachidonic Leucotrien Prostaglandin KN-KT Phospholipi d Phospholipase A2 Acid arachidonic Ly a n po e g ox y x yg o s o l e en c a Cy se Leucotrie Endoperoxid n vòng Gây viêm Prostaglandin Gây viêm Thromboxa n Kết tập tiểu cầu QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP PROSTAGLANDIN Những yếu tố gây phóng thích histamin Vật lý: Nóng, lạnh, tổn thương tế bào Hóa học: Những chất tẩy (detergen), muối mật, Lysolecitin, thuốc có nguồn gốc : Amin, Amidin, Diamidin, Amonium, Amonium bậc 4, dẫn xuất Piperidin, Piridium, Alcaloid, kháng sinh kiềm Sinh học: Nọc trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, lông thú, bụi nhà… Tác dụng anti H1 Những tác dụng đối kháng Histamin Cơ trơn - Tạng rỗng: giãn (không hiệu cho bệnh nhân hen) - Mạch máu: Co (muốn hiệu dùng kháng H1 H2) Giảm tính thấm thành mạch- chống phù quinck Giảm ngứa Tác dụng anti H1 Những tác dụng khác TK trung ương: ức chế kích thích Kháng cholinergic – chống tiết dịch làm khơ niêm mạc, khô miệng ( clopheniramin, alimemazin) Chống nôn – chống say tàu xe (diphenhydramine – Nautamine, Dimenhydrinat) Tác dụng anti H1 Những tác dụng khác Kháng adrenergic: Hạ huyết áp đứng (clopheniramin, alimemazin) Kháng serotonin (cyproheptadine- Peritol) kích thích ăn ngon làm tăng cân Tác dụng phụ Buồn ngủ kích thích Táo bón, khơ miệng, khô đường hô hấp Rối loại điều tiết mắt Bí tiểu người u xơ tiền liệt tuyến Buồn nơn, ói mữa (uống thuốc bữa ăn) Giảm tiết sữa (Cyproheptadine) Hạ huyết áp đứng - U xơ tuyến tiền liệt Phân loại Anti Histamin: học - Phân loại theo cấu trúc hóa - Phân loại theo hệ Anti histamin 1.Ethanolamin - Carbinoxamin - Dimenhydrat - Diphenhydramin - Doxylamin Etylenediamin -Antazolin - Pyrilamin - Tripelennamin (PBZ) Piperazin - Ciclizin -Meclizin - Hydroxyzin - Cetirizin, HCL Liều (mg) TG Tác dụng Chú thích 4–8 50 25-50 1,25-25 3–4 4–6 4–6 4-6 An An An An thần nhẹ vừa thần rõ, chống stx thần rõ, chống stx thần rõ 1-2 gioït 25 - 50 25 - 50 4–6 4–6 4-6 Dung dịch An thần rõ An thần rõ 25 - 50 25 - 50 25 – 10 4–6 4–6 – 12 12-24 An thần rõ, chống stx An thần nhẹ, chống stx An thần nhẹ Anti histamin Ankylamin - Acrivastin -Brompheniramin -Chlorpheniramin - Dexclorpheniramin Phenothiazin Promethazin (Phenergan) Piperidin - Astemizol - Levocabastin HCL - Loratadin -Terfenadin Các loại khác Cyproheptadin (Periactin) Phenidamin Liều (mg) TG Tác dụng Chú thích 4–8 4–8 2–4 6–8 4–6 4–6 10-25 4–6 An thần rõ, chống nôn, kháng muscarin 10 gioït 10 60 < 24 16-24 24 12-24 Ít khơng an thần khơng an thần An thần nhẹ, td dài Ít khơng an thần 25 An thần nhẹ AT nhẹ,kích thích TKTU An thần nhẹ An thần vừa, kháng Serotonin Có thể gây kích thích TÊN GỐC Thế hệ Diphenhyldramin Dimenhydrinat Clophenidramin Dexclopheniramin Meclizin Promethazin Alimemazin TÊN BIỆT DƯỢC LIỀU (người lớn) Benadryl Dramamin Clor – Trimeton 25 – 50 mg 50 – 100 mg – 12 mg Antivert Phenergan Theralen 12,5 – 50 mg 10 – 25 mg – 20 mg Thế hệ Cetirizin Loratadin Zyrtec, Cetrizet, Cezil Clarityne Thế hệ Fexofenadin Desloratadin Levocetirizin Teifort, Telfast Aerius, Loratad D, Deslora Xyzal – 10 mg 10 mg 60,120.180 mg mg Thế hệ - Ưu điểm: an tồn, có kinh nghiệm sd, số thuốc chống say xe, chống nôn - Nhược điểm: Buồn ngủ, tác dụng ngắn, kháng cholinergic gây khô miệng, họng Thế hệ - Ưu điểm: Ít khơng buồn ngủ, tác dụng dài, kháng cholinergic - Nhược điểm: Gây rối loạn nhịp tim, tương tác với nhiều thuốc chuyển hóa qua Cytochrom P450 Thế hệ - Ưu điểm: Khắc phục nhược điểm thuốc hệ 1,2 không thấy tác dụng an thần, không tác dụng đối kháng cholinergic; tác dụng kháng viêm - Nhược điểm: đắc tiền Chỉ định Dị ứng - Viêm mũi dị ứng - Mề đay - Viêm kết mạc Say tàu xe, rối loạn tiền đình Chống nôn Giảm ho số trường hợp Chống định U xơ tiền liệt tuyến Glaucom gốc đóng Những người có cơng việc cần phải tập trung, tỉnh táo Tương tác thuốc Tăng tác dụng an thần dùng chung với Benzodiazepin alcol Ketoconazol, Macrolid, erythromycin, Oleandomycin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Disulfiram ức chế enzym chuyển hóa anti H1 ...MỤC TIÊU Trình bày chế phóng thích histamin Trình bày chế tác dụng, tác dụng phụ thuốc kháng histamin H1 Vận dụng nhóm thuốc kháng histamin H1 điều trị HISTAMIN Tổng hợp Do khử cabocyl histidin... chế Anti Histamin H1 có cấu trúc gần giống Histamin nên cạnh tranh với Histamin receptor H1 (thuốc hệ cạnh tranh thuận nghịch, thuốc hệ cạnh tranh không thuận nghịch) Tác dụng anti H1 Những... RECEPTOR H2 H1 Mạch máu Giãn mạch Tăng tính thấm thành mạch H1 & H2 H1( +++)&H2 Phế quản Co H1 Dạ dày Tăng tiết dịch vị H2 Ruột Co thắt H1 Tuyết TT Tăng tiết catecholamin H1 T.Nước bọt Tăng tiết H1 TK