HISTAMIN KHAÙNG HISTAMIN H1 HISTAMIN KHAÙNG HISTAMIN H1 ThS BS CAO THỊ KIM HOÀNG LBM Dược lý – Dược lâm sàng Trường Đại học Y Dược Cần Thơ MỤC TIÊU Trình bày được cơ chế phóng thích histamin Trình bày..........................................................................................................
HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN- H1 ThS BS CAO THỊ KIM HỒNG LBM Dược lý – Dược lâm sàng Trường Đại học Y Dược Cần Thơ MỤC TIÊU Trình bày chế phóng thích histamin Trình bày chế tác dụng thuốc kháng histamine H1 Kể tác dụng phụ thuốc kháng histamin H1 Vận dụng nhóm thuốc kháng histamin H1 điều trị dị ứng HISTAMIN Tổng hợp : L Histidin Decarboxylase Histamin Phân phối : - Trong mô: tế bào mast mô có nhiều histamin ruột, gan, phế quản, da - Trong máu: bạch cầu đa nhân ưa kiềm Phóng thích histamin KN + IgE Phospholipid màng TB Phospholipase C Phosphatatidyl inositol inositol triphosphat diacylglycerol ++ (Ca ) glysophosphatidic acid Histamin + mediator khác Đồng thời KN-KT kích thích men PhospholipaseA2 chuyển Acid Arachidonic thành Leucotrien vaø Prostaglandin Phospholipid Phospholipase A2 Acid arachidonic c Cy xy o lo g se a en Ly po ox yg en a se Leucotrien Endoperoxid vịng Gây viêm Prostaglandin Gây viêm Thromboxan Kết tập tiểu cầu QUÁ TRÌNH TỔNG HP PROSTAGLANDIN Những yếu tố có khả gây phóng thích Histamin Vật lý : Nóng, lạnh, tổn thương tế bào Hóa học : Những chất tẩy (detergen), muối mật, Lysolecitin, thuốc có gốc :Amin, Amidin, Diamidin, Amonium;Amonium bậc 4; dẫn xuất Piperidin; Piridium; Alcaloid; kháng sinh kiềm Sinh học : Nọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, lông thú, bụi nhà… Tác động Histamin : H1 H2 H3 H4 Cơ trơn - mạch máu (H1 H2): Dãn mạch - không mạch máu (H1) : Co thắt - người hen nhạy cảm Tăng tính thấm thành mạch(H1 H2): gây thoát huyết tương Kích thích tận thần kinh cảm giác(H ) : Ngứa Tăng tiết tuyến ngoại tiết (H2) - Tăng tiết dịch ruột - Tăng tiết HCL -Tăng nhẹ pepsin yếu tố nội (castle ) Tim (H H ): : Tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim, liều cao làm chậm dẫn truyền thất Não (H1) : nhức đầu cảm giác sợ hải, thức tỉnh Sự phân phối Histamin receptor CƠ QUAN Tim TÁC DỤNG Tăng nhịp sức co RECEPTOR H2 Chậm dẫn truyền nhó thất Mạch máu Dãn mạch Tăng tính thấm thành mạch H1 & H2 H1(+++)&H2 Phế quản Co H1 Dạ dày Tăng tiết dịch vị H2 Ruột Co thắt H1 Tuỷ TT Tăng tiết catecholamin H1 T.Nước bọt Tăng tiết H1 TK cảm giác Kích thích H1 Biểu lâm sàng Bệnh lý mẫn toàn thân: Shock phản vệ (Anaphylaxis) - Phản ứng nặng, xảy nhanh - Đáp ứng nhiều quan: Da, hơ hấp, tim mạch, tiêu hóa Bệnh lý mẫn phận PHÒNG NGỪA VÀ ĐIỀU TRỊ Phòng ngừa Tránh tiếp xúc KN (Phản ứng chéo xảy với thuốc có gốc hóa học) Giải mẫn cảm (Desensibilization): - Làm test da xác định KN - Tiêm KN da với nồng độ tăng dần Phân loại Anti Histamin: - Phân loại theo cấu trúc hóa học - Phân loại theo hệ Anti histamin Liều thường dùng TG Chú thích Tác dụng 1.Ethanolamin - Carbinoxamin (Clistin) - Dimenhydrat (Dramamin) - Diphenhydramin (Benadryl) - Doxylamin (Decapryn) – mg 3–4 An thần nhẹ vừa 50 mg 4–6 An thần rõ, chống say tx 25-50mg 4–6 An thần rõ, chống say tx 1,25-25mg An thần rõ Etylenediamin -Antazolin 1-2 giọt 4–6 Dung dịch nhỏ mắt - Pyrilamin (Neo-Antergan) 25-50 mg 4–6 An thần vừa - Tripelennamin (PBZ) 25-50 mg An thần vừa Piperazin - Ciclizin (Marezin) 25-50 mg 4–6 An thần nhẹ, chống say tx - Meclizin (Antivert, Bonine) 25-50 mg 4–6 An thần nhẹ, chống say tx - Hydroxyzin (Atarax) - Cetirizin, HCL 25 mg – 12 – 10 mg 12-24 An thần nhẹ Ankylamin - Acrivastin ( Semprex – D) mg 6–8 Thuốc -Brompheniramin (Dimetane) – mg 4–6 An thần nhẹ -Clorpheniramin – mg 4–6 An thần nheï ( Chlor – Trimeton ) – mg - Dexclorpheniramin An thần nhẹ ( Polaramin ) Phenothiazin - Promethazin (Phenergan) 10-25 mg 4–6 An thần rõ, chống nôn, kháng muscarin Piperidin - Astemizol ( Hismanal ) 10 mg < 24 Ít không an thần - Levocabastin HCL ( Livostin ) giọt 16-24 Thuốc - Loratadin ( Claritin ) 10 mg - Terfenadin ( Teldane, Seldane) 60 mg 24 12-24 An thần nhẹ, td dài Ít không an thần Các loại khác - Cyprohepdin ( Periactin ) - Phenidamin mg 25 mg An thần vừa, kh Serotonin Có thể gây kích thích TÊN GỐC TÊN BIÊT DƯC LIỀU (người lớn) Thế heä Carbinoxamin Cardec, Clistin – mg Clemastin Tavist Dimethinden Fenistil Diphenhyldramin Benadryl Dimenhydrinat Dramamin Pyrilamin Nisaval Clophenidramin Clor – Trimeton – 12 mg Brompheniramin Dimetan – 12 mg Hydroxyzin Atarax Cyclizin Marexin 50 mg Meclizin Antivert 12,5 – 50 mg Promethazin Phenergan Alimemazin Theralen 1,3 – 2,7 mg mg 25 – 50 mg 50 – 100 mg 25 – 50 mg 25 – 100 mg 10 – 25 mg – 20 mg Theá hệ Terfenadin Teldan, Seldan Hiện không sd Acrivastin Semprex Cetirizin Zyrtec, Cetrizet Astemizol Hismanal, Scantihis 10 mg Loratadin Claritin 10 mg mg – 10 mg Theá heä Fexofenadin Allegra, Telfast 60 mg Desloratadin Aerius mg Levocetirizin Xyzal Tecasmizol Soltara Phân loại theo hệ Thế hệ thứ - Ưu điểm:rẻ tiền, có kinh nghiệm sử dụng, chống say tàu xe, chống nôn - Nhược điểm: Buồn ngủ, Tác dụng ngắn, kháng cholinergic nhiều Thế hệ thứ - Ưu điểm: Ít hoặc không buồn ngủ, tác dụng dài, kháng cholinergic - Nhược điểm: Gây rối loạn nhịp tim, tương tác với nhiều thuốc Thế hệ thứ đồng phân (isomer) chất chuyển hoá tác dụng thuốc hệ - Ưu điểm: Khắc phục nhược điểm thuốc hệ 1,2 Ngoài có tác dụng kháng viêm Chỉ định Dị ứng - Viêm mũi dị ứng - Mày đay - Viêm kết mạc Say tàu xe, rối loạn tiền đình Chống nôn Chống định U xơ tiền liệt tuyến Glaucom góc đóng Những người có công việc cần tập trung, tỉnh táo Tương tác thuốc Tăng tác dụng an thần dùng chung với Benzodiazepin alcol Ketoconazol, Macrolid, erythromycin, Oleandomycin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Disulfiram ức chế enzym chuyển hoá anti H1 ... bày chế phóng thích histamin Trình bày chế tác dụng thuốc kháng histamine H1 Kể tác dụng phụ thuốc kháng histamin H1 Vận dụng nhóm thuốc kháng histamin H1 điều trị dị ứng HISTAMIN Tổng hợp... zaditen) HISTAMIN TỰ DO ANTI H1 RECEPTOR - H1 ANTI HISTAMIN H1 Cơ chế Anti Histamin H1 có cấu trúc gần giống Histamin nên cạnh tranh thuận nghịch khơng thuận nghịch với Histamin receptor H1 Tác... thấm thành mạch H1 & H2 H1( +++)&H2 Phế quản Co H1 Dạ dày Tăng tiết dịch vị H2 Ruột Co thắt H1 Tuỷ TT Tăng tiết catecholamin H1 T.Nước bọt Tăng tiết H1 TK cảm giác Kích thích H1 Biểu lâm sàng