Chuyển hóa hormon tuyến giáp

Chuyển hóa hormon tuyến giáp ( 954 ) ( 953 ) ( U N I T X I V )Tuyến giáp,nằm ngay dưới thanh quản và trước khí quản, là tuyến nội tiết lớn nhất, ở người trưởng thành nặng khoảng 15 t. Chuyển hóa hormon tuyến giáp ( 954 ) ( 953 ) ( U N I T X I V )Tuyến giáp,nằm ngay dưới thanh quản và trước khí quản, là tuyến nội tiết lớn nhất, ở người trưởng thành nặng khoảng 15 t.

C HƯƠNG 77 U N I T X I Chuyển hóa hormon tuyến giáp Tuyến giáp,nằm quản trước khí quản, tuyến nội tiết lớn nhất, người trưởng thành nặng khoảng 15 tới 20g Tuyến giáp tiết hai hormon chính, thyroxine triiodothyronine, thường gọi T4 T3, Cả hai hormon làm tăng chuyển hóa chất thể Thiếu hụt hồn tồn hormon tuyến giáp thường làm cho chuyển hóa sở giảm 40-50% mức bình thường, tiết tuyến giáp mức tăng chuyển hóa sở tới 60%-100% mức bình thường Bài tiết tuyến giáp kiểm soát chủ yếu thyroid- stimulating hormone (TSH) – tiết tuyến yên Tuyến giáp tiết calcitonin, hormon liên quan đến chuyển hóa calci, thảo luận chương 80 Mục đích chương để thảo luận hình thành chế tiết hormon tuyến giáp, chức chuyển hóa điều tiết chúng Thyroglobulin , chứa hormon tuyến giáp Một tiết hormon vào nang, phải hấp thu qua tế bào biểu mơ nang vào máu trước hoạt động thể Tuyến giáp có lưu lượng máu khoảng lần trọng lượng tuyến phút, cung cấp lượng máu lớn khu vực thể, ngoại trừ vỏ thượng thận Tuyến giáp chứa tế bào C tiết calcitonin, hormon tham gia điều hòa nồng độ ion calci huyết tương, thảo luận chương 80 VAI TRÒ CỦA IOD TRONG TỔNG HỢP THYROXIN Để trì tổng hợp thyroxin cần thiêt cho thể ,cẩn khoảng 50 mg/năm iod hấp thu vào dạng idodua, khoảng mg/tuần Để ngăn tình trạng thiếu iod, muối ăn thường trộn thêm lượng iod với tỷ lệ NaI/NaCl 1/100,000 TỔNG HỢP VÀ BÀI TIẾT NHỮNG HORMON CHUYỂN HÓA TUYẾN GIÁP Số phận iod hấp thu: iod thức ăn Khoảng 93% hormon hoạt động chuyển hóa tiết từ tuyến giáp thyroxine, 7% triiodothyronine Tuy nhiên, hầu hết tất hormon tuyến giáp chuyển hóa cuối thành triiodothyronine mô, hai quan trọng Các chức hai hormon giống nhau, khác vận tốc hoạt động mức độ hoạt động Triiodothyronine mạnh khoảng bốn lần so với thyroxine, tồn máu với lượng nhỏ nhiều thời gian ngắn hớn nhiều so với thyroxine GIẢI PHẪU SINH LÝ CỦA TUYẾN GIÁP Như hình 77-1, tuyến giáp gồm số lượng lớn nang kín ( đường kính khoảng 100-300 micromet ) Những nang chứa đầy chất tiết gọi cất keo lót lớp tế bào hình khối tiết hormon vào lịng nang, thành phần chất keo lượng lớn glycoprotein hấp thu từ đường tiêu hóa vào máu tương tự clorua Thông thường, hầu hết iodua nhanh chóng đào thải qua thận, khoảng 1/5 từ tuần hoàn máu vào tế bào tuyến giáp sử dụng để tổng hợp hormon tuyến giáp BƠM IOD—THE SODIUM-IODIDE SYMPORTER (IODIDE TRAPPING-BẪY IOD) Giai đoạn đầu hình thành hormon tuyến giáp ,hình 77-2, vận chuyện iod từ máu vào tế bào tuyến giáp nang giáp Màng đáy tế bào tuyến giáp có khả đặc biệt để bơm iod tích cực vào tế bào Bơm thực hoạt động sodium-iodide symporter, đồng vận chuyển ion iod với ion natri qua màng đáy bên vào tế bào Năng lượng để vận chuyển iod chống lại gradient nồng độ đến từ bơm Na+/K+ATPase (ATPaseadenosine triphosphatase ) Unit XIV Endocrinology and Reproduction Nó bơm natri khỏi tế bào,do tạo nồng độ natri thấp tế bào gradient tạo điều kiện cho natri khuếch tán vào tế bào Quá trình tập chung iod tế bào gọi bẫy iod(iodide trapping) Trong tuyến giáp bình thường, bơm iod trì nồng độ tuyến gấp khoảng 30 lần nồng độ máu Khi tuyến giáp hoạt động đến mức cực đại, tỷ lệ nồng độ tăng cao 250, tỷ lệ bẫy iod tuyến giáp chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố, quan trọng nồng độ TSH; TSH kích thích việc cắt bỏ tuyến yên thực giảm đáng kể hoạt động bơm iod tế bào tuyến giáp Iod vận chuyển tế bào tuyến giáp qua màng đỉnh vào nang phân tử vận chuyển clo-iod ngược chiều pendrin Các tế bào biểu mô tuyến giáp tiết vào lòng ống thyroglobulin kết acid amin tyrosin kết hợp với iod Như thảo luận phần tiếp Larynx Tuyến giáp Khí quản Mao mạch Tế bào Cl THYROGLOBULIN AND ĐẶC ĐIỂM HÓA HỌC CỦA QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP THYROXINE VÀ TRIIODOTHYRONINE tế bào biểu mơ hình khối Nang Hình thành chế tiết Thyroglobulin tế bào tuyến giáp Các tế bào tuyến giáp tế bào tiết protein Chất keo điển hình, hình 77-2 Mạng lưới nội chất tế bào Golgi tổng hợp chế tiết vào nang lượng lớn phân tử thyroglobulin, trọng lượng phân tử khoảng 335,000 Mỗi phân tử thyroglobulin chứa khoảng 70 acid amin tyrosin, chúng chất kết hợp với iod để tạo thành hormon giáp Như vậy, hormon tuyến giáp nằm phân tử thyroglobulin Đó hormone thyroxine triiodothyronine hình thành từ axit amin tyrosine tế bào hồng cầu Figure 77-1 giải phẫu hình ảnh vi thể tuyến giáp, tiết hormon tuyến giáp vào lòng nang Na+ K+ Pendrin I– NIS I– Na+ Thyroglobulin precursor (TG) Deiodination ER Cl– I2 H2O2 Peroxidase + Iodination TG and Peroxidase Golgi coupling MIT, DIT T TG RT Secretion T3 T4 T4 Proteases Colloid droplet Pinocytosis MIT DIT T3 RT T4 Figure 77-2 Cơ chế tế bào tuyến giáp vận chuyển iod, hình thành thyroxine triiodothyronine, hai hormon tiết vào máu DIT, diiodotyrosine; ER, − (endoplasmic reticulum) lưới nội chất; I , iodide ion; I2, iodine; MIT, monoiodotyrosine; NIS, (sodium-iodide sympporter) kênh iod; RT 3, r evrerse triiodothyronine; T3, triiodo- thyronine ; T4, thyroxine; TG, thyroglobulin phần lại phân tử thyroglobulin tổng hợp hormon tuyến giáp hormon lưu giữ nang keo Peroxidase I2 + HO CH2 CHNH2 COOH Tyrosine Oxi hóa ion iodua Bước quan trọng sản xuất hormon tuyến giáp chuyển ion iodua sang dạng oxy hóa iod nguyên tử ( oxidized form of iodine), iod − sinh (I0) I ,những dạng có khả gắn trực tiếp với tyrosin Phản ứng oxy hóa ion iodua thúc đẩy nhờ enzym peroxidase phối hợp với hydrogen peroxide, cung cấp lượng lớn để oxy hóa HO Monoiodotyrosine HO CH2 CHNH2 COOH Diiodotyrosine Monoiodotyrosine + Diiodotyrosine iod Enzym peroxidase phân bố phần chóp màng tế bào tế bào chất , cung cấp iod oxy hóa điểm xác tế bào nơi phân tử thyroglobulin sinh từ máy Golgi qua màng tế bào dự trữ chất keo tuyến giáp Khi hệ thống peroxi- CH2 CHNH2 COOH + HO O das e bị ức chế hoặ c thiế u per osi das e bẩ m sin h, tỷ lệ tạo hor mo n giá p bằn g khô ng CH2 CHNH2 U N I T X I COOH Monoiodotyrosine + Diiodotyrosine 3,5,3'-Triiodothyronine (T3) Chapter 77 Thyroid Metabolic Hormones Tyrosine ion hóa hình thành hormon giáp —“Organification” Thyroglobulin Gắn kết iodine với phân tử thyroglobulin gọi organification thyroglobulin Iod oxy hóa ( dạng phân tử) gắn trực tiếp với tyrosin với tốc độ chậm Tuy nhiên tế bào tuyến giáp, iod oxy hóa gắn với enzym peroxidase (hình 77-2) làm cho trình xảy vài giây vài phút Do đó, thyroglobulin tiết nhanh từ máy Golgi tiết qua phần chóp màng vào nang, khoảng 1/6 tyrosine phân tử thyroglobulin gắn kết với iod Hình 77-3 biểu diễn giai đoạn tyrosine iod hóa cuối hình thành hormonquan trọng, thyroxine triiodothyronine Đầu tiên tyrosine kết hợp với iod hình thành monoiodotyrosine sau diiodotyrosine Trong vài phút đến vài giờ, có vài ngày tiếp theo, ngày nhiều iodotyrosine cịn lại kết đơi với Sản phẩm phản ứng kết cặp thyroxine (T4), hình thành từ hai phân tử diiodotyrosine kết hợp với nhau; thyroxine phần phân tử thyroglobulin Hoặc phân tử monoiodotyrosine kết cặp diiodotyrosine khác để tạo thành triiodothyronine (T3),nó đại diện cho khoảng 1/15 hormon cuối Lượng nhỏ reverse T3 (RT3) hình thành kết hợp diiodotyrosine với monoiodotyrosine, RT3 không biểu chức quan trọng người Dự trữ Thyroglobulin Tuyến giáp khác với tuyến nội tiết khác, có khả chứa lượng lớn hormon Sau tổng hợp hormon tuyến giáp , phân tử thyroglobulin HO O CH2 CHNH2 COOH 3,3',5'-Triiodothyronine (RT3) Diiodotyrosine + Diiodotyrosine HO O CH2 CHNH2 COOH Thyroxine (T4) Hình 77-3 Hóa học hình thành thyroxine triiodothyronine chứa tới 30 phân tử thyrosine triiodothyronine Trong q trình này, hormon tuyến giáp chứa nang có khả nang trì tình trạng hormon bình thường từ 2-3 tháng Do đó, dừng tổng hợp hormon tuyến giáp, ta chưa quan sát triệu chứng vài tháng GIẢI PHÓNG THYROXINE VÀ TRIIODOTHYRONINE TỪ TUYẾN GIÁP Hầu hết thyroglobulin không tiết vào tuần hồn máu; thay vào thyroxine triiodothyronine tách từ phân tử thyroglobulin , hormon tự tiết sau Q trình xảy sau: phần màng đỉnh tế bào tuyến giáp đưa chân giả bọc lấy dịch keo túi tuyến hình thành bọng kiểu ẩm bào ( pinocytic vesicles) vào đỉnh tế bào tuyến giáp Sau lysosomes tế bào chất hợp với bọng hình thành bọng tiêu hóa (digestive vesicles) chứa enzym tiêu hóa từ lysosome trộn với chất Các proteases số enzuym làm biến đổi phân tử Unit XIV Endocrinology and Reproduction thyroglobulin giải phóng thyroxine triiodothyronine dạng tự do, sau khuếch tán qua màng đáy tế bào vào mao mạch xung quanh Do đó, hormon tuyến giáp tiết vào máu Một số thyroglobulin chất keo vào tế bào tuyến giáp endocytosis sau gắn với megalin, protein màng phía lịng tuyến Phức hợp megalin-thyroglobulin vận chuyển qua tế bào transcytosis tới màng đáy bên , nơi phần megalin gắn với thyroglobulin tiết vào mao mạch Khoảng 3/4 tyrosine iod hóa (iodinated tyrosine) thyroglobulin khơng biến đổi thành hormon tuyến giáp monoiodotyrosine diiodotyrosine Trong trình biến đổi phân tử thyroglobulin để giải phóng thyroxine triiodothyronine, tyrosine iod hóa giải thoát từ phân tử thyroglobulin Tuy nhiên chúng khơng tiết vào máu Thay vào đó, chúng phân tách enzym deiodinase giải phóng iod, gần tất iod tái sử dụng tuyến giáp hình thành hormon Trong trường hợp thiếu enzym deiodinae bẩm sinh, nhiều người rơi vào tình trạng thiếu hụt iod khơng xảy chu trình tạo hormon Mức tiết hàng ngày Thyroxine Triiodo- thyronine Khoảng 93% hormon tuyến giáp tiết từ tuyến giáp thường thyroxine 7% triiodothyronine Tuy nhiên vài ngày sau đó, khoảng nửa thyrosine dần chuyển sang dạng khơng kết hợp với iod (deiodinated) để tạo thành triiodothyronine Do đó, hormon cuối giải phóng sử dụng mô chủ yếu triiodothyronine —tổng cộng khoảng 35 micrograms triiodothyronine ngày VẬN CHUYỂN THYROXINE VÀ TRIIODOTHYRONINE TỚI CÁC MÔ Thyroxine Và Triiodothyronine gắn với Protein huyết tương Khi vào máu, 99% thyroxine triiodothyronine kết hợp với vài protein huyết tương, tất chúng tổng hợp từ gan Chúng kết hợp chủ yếu với globulin gắn thyroxine nhiều với tiền albumin albumin gắn với thyrosine Thyroxine Triiodothyronine tiết dần vào mô tế bào Do lực cao protein huyết tươngvới hormon tuyến giáp, thyrosie giải phóng vào tế vào chậm Một nửa thyrosine máu giải phóng vào mơ tế bào khoảng ngày, nửa triiodothyronine—do lực thấp hơn— giải phóng vào tế bào khoảng ngày Khi vào tế bào mô, thyroxine triiodothyronine lại gắn với protein tế bào, gắn kết với thyrosine mạnh so với +10 Basal metabolic rate +5 Thyroxine injected 0 10 20 Days 30 40 Hình77-4 ảnh hưởng kéo dài chuyển hóa sở tiêm lượng lớn thyroxine triiodothyronine Do vậy, thời gian tế bào đích lại dự trữ lần dùng từ từ vài ngày vài tuần Hormones tuyến giáp có khởi phát chậm hoạt động kéo dài Sau tiêm lượng lớn thyrosine vào thể người, khơng ảnh hưởng đến mức độ chuyển hóa, phân biệt 2-3 ngày, chúng tỏ có giai đoạn tiềm tàng trước thyrosine bắt đầu tác dụng Một khi ảnh hưởng bắt đầu, tăng dần đạt tối đa vịng 10-12 ngày, biểu hình 77-4 Sau giảm nửa khoảng 15 ngày Một số ảnh hưởng kéo dài tuần tới 12 tháng Tác dụng triiodothyronine xảy nhanh gấp khoảng lần so với thyrosine, với chu kỳ tiềm tàng ngắn -12 hoạt động tế bào cực đại khoảng 2-3 ngày Hầu hết chu kỳ tiềm tàng phát huy tác dụng hormon gắn với protein huyết tương tế bào mô,và tiết chậm sau Tuy nhiên, thấy phần thảo luận , chu kỳ tiềm tàng hết từ phương pháp mà hormon thực chứng chủa chúng tế bào CHỨC NĂNG SINH LÝ CỦA HORMON TUYẾN GIÁP THYROID HORMONES INCREASE TRANSCRIPTION OF LARGE NUMBERS OF GENES Tác dụng chung hormon tuyến giáp khởi động phiên mã lượng lớn gen ( hình 77-5) Do đó, hầu hết tế bào thể, lượng lớn enzym protein, protein cấu trúc, protein vận chuyển chất khác tổng hợp kết làm tăng hoạt động chức thể Hầu hết Thyroxine tiết Thyroid biến đổi thành Triiodothyronine , TRước định gen tăng phiên mã, iod Chapter 77 Tổng hợp hormon tuyến giáp T4 T3 T3 T3 Cell membrane Iodinase Retinoid X receptor Cytoplasm Thyroid hormone receptor Nuclear membrane Gene Thyroid hormone response element Nucleus Gene transcription mRNA Tổng hợp protein Nhiều hệ thống khác Phát triển Phát triển CNS Tim mạch Trao đổi chất ↑ Cardiac output ↑ Mitochondria ↑ Tissue blood flow ↑ Na+-K+-ATPase ↑ Heart rate ↑ O2 consumption ↑ Heart strength ↑ Glucose absorption ↑ Gluconeogenesis ↑ Respiration ↑ Glycogenolysis ↑ Lipolysis ↑ Protein synthesis ↑ BMR Figure 77-5 Hoạt động hormon tuyến giáp tế bào đích Thyroxine (T4) triiodothyronine (T3) vào màng tế bào trình vận chuyển ATP phụ thuộc qua chất mang Hầu hết T chuyển thành T3, tác động tới recepter tuyến giáp, gắn heterodimer với retinoid X receptor, yếu tố phản ứng hormon tuyến giáp gen Hoạt động tăng giảm hoạt động phiên mã gen hình thành nên protein, sản xuất hormon giáp yêu cầu tế bào Hoạt động hormon giáp tế bào hệ khác biểu BMR, basal metabolic rate- mức chuyển hóa bản; CNS, central nervous system- hệ thần kinh trung ương; mRNA, messenger ribonucleic acid; Na+-K+-ATPase, sodium–potassium–adenosine triphosphatase tách từ thyroxine hình thành triiodothyronine Các recepter hormon tuyến giáp tế bào có lực cao với triiodothyronine Vì vậy, 90% phân tử hormon tuyến giáp gắn với recepter triiodothyronine Hormon tuyến giáp hoạt hóa reecepter nhân Các recepter hormon tuyến giáp gắn với sợi DNA nằm gần chúng Receptor hormon tuyến giáp thường tạo thành heterodimer với retinoid X receptor (RXR) yếu tố phản ứng hormon tuyến giáp DNA( thyroid hormone response elements) Sau gắn với hormon giáp , recepter trở nên hoạt động bắt đầu trình phiên mã Tạo lượng lớn mRNA vài phút đến vài t- RNA ribosome tế bào chất để hình thành hàng trăm protein tế bào Tuy nhiên tất protein tăng tỷ lệ nhau, số tăng nhẹ, số khác tăng lần Người ta tin hầu hết hoạt động hormon tuyến giáp enzym chức protein giáp có tác dụng nhân tế bào, Hormon tuyến chúng tác dụng độc lập với phiên mã gen Ví dụ, số ảnh hưởng hormon tuyến giáp xảy vài phút U N I T X I Unit XIV Endocrinology and Reproduction nhanh để giải thích thay đổi tổng hợp protein không ảnh hưởng chất ức chế phiên mã dịch mã Những hoạt động mô tả số mô, gồm tim tuyến n, mơ mỡ Vị trí hoạt động nhân tuyến giáp hoạt động màng tế bào, tế bào chất, số bào quan ty thể Hoạt động nhân hormon tuyến giáp bao gồm điều chỉnh kênh ion oxy hóa phosphorylvà xuất liên quan tới hoạt động vận chuyển thứ phát tế bào cyclic adenosine monophosphate (cAMP) dịng thác tín hiệu protein kinase HORMON TUYẾN GIÁP LÀM TĂNG HOẠT ĐỘNG CHUYỂN HÓA TẾ BÀO Hormon tuyến giáp tăng hoạt độngchuyển hóa hầu hết tất mô thể Mức chuyển hóa sở tăng từ 60-100% mức bình thường hormon tuyến giáp tiết nhiều Mức sử dụng thức ăn hàng ngày để cung cấp lượng tăng đáng kể Mặc dù tổng hợp hormon tăng, mức thối hóa protein tăng lên Tốc độ phát triển người trẻ tăng nhanh Các hoạt động tinh thần dễ hưng phấn, hoạt động hầu hết tuyến nội tiết khác tăng cường Hormon tuyến giáp tăng số lượng hoạt động ty thể (Mitochondria) Khi thyroxine triiodothyronine đưa vào động vật, ty thể hầu hết tế bào thể động vật tăng kích thước sơ lượng Hơn nữa, tổng diện tích bề mặt ty thể tăng gần tương ứng với mức chuyển hóa tồn thể động vật vậy, số hoạt động thyrosine đơn giản tăng số lượng hoạt động ty thể,do làm tăng tốc độ hình thành ATP để cung cấp lượng cho tế bào Tuy nhiên, tăng số lượng hoạt động ty thể tăng hoạt động tế bào Hormon tuyến giáp tăng vận chuyển ion qua màng tế bào Một enzym tăng hoạt động có liên quan hormon tuyến giáp Na-K-ATPase làm tăng hoạt động vận chuyển Natri Kali qua màng tế bào số mơ Do q trình sử dụng lượng sinh nhiệt thể, coi chế qua hormon tuyến giáp làm tăng trao đổi chất thể Trong thực tế, hormon tuyến giáp làm cho màng hầu hết tế bào rò rỉ ion natri , tăng hoạt động bơm natri tăng sinh nhiệt ẢNH HƯỞNG CỦA HORMON TUYẾN GIÁP LẾN SỰ PHÁT TRIỂN Hormon tuyến giáp có tác động chung riêng lên phát triển Cho ví dụ, từ lâu hormon tuyến giáp biết quan cho thay đổi hình dạng nịng nọc thành ếch Ở loài người, ảnh hưởng hormon lên phát triển rõ phát triển trẻ nhỏ Ở trẻ nhược tuyến giáp, phát triển thể chậm lại Ở trẻ ưu tuyến giáp, thường xảy phát triển xương mức, làm cho trẻ có chiều cao so với tuổi Tuy nhiên, xương trưởng thành nhanh cốt hóa sớm hơn, thời kỳ trưởng thành trẻ ngắn lại có chiều cao người trưởng thành sớm Ảnh hưởng quan trọng hormon tuyến giáp thúc đẩy trưởng thành phát triển não thời kỳ bào thai năm đầu sau sinh Nếu lượng hormon tuyến giáp không tiết đủ thời kỳ bào thai phát triển trưởng thành não trước sau sinh chậm lại, não nhỏ bình thường Nếu không điều trị liệu phá hormon thích hợp phải sống tình trạng thiểu trí tuệ suốt đời Tình trạng thảo luận vào chương sau ẢNH HƯỞNG CỦA HORMON TUYẾN GIÁP LÊN CÁC CƠ CHẾ ĐẶC BIỆT Tác dụng lên chuyển hóa carbohydrate Hormon tuyến giáp kích thích tất yếu tố liên quan chuyển hóa carbohydrate, bao gồm tăng khả thu nhận glucose tế bào, tăng phân giải glycogen, tăng tạo đường mới, tăng hấp thu vào ống tiêu hóa, tăng tiết insulin kết ảnh hưởng thứ phát chuyển hóa carbohydrate Tất ảnh hưởng giải thích dựa khả làm tăng cường chuyển enzym hormon tuyến giáp Tác dụng lên chuyển hóa chất béo Tất chuyển hóa chất béo chịu ảnh hưởng hormon tuyến giáp Đặc biệt, chất béo huy động nhanh chóng từ mơ mỡ, làm giảm chất béo dự trữ thể tới mức lớn mô khác Huy động lipid từ mô mỡ tăng acid béo tự huyết tương tăng cường oxy hóa acid béo tế bào Tác dụng lên mỡ máu gan Tăng hormon tuyến giáp làm giảm nồng độ cholesterol, phospholipids, triglycerides huyết tương, làm tăng acid béo tự Ngược lại giảm tiết tuyến giáp nhiều làm tăng nồng độ cholesterol, phosholipid triglycerid huyết tương lắng động Chapter 77 Thyroid Metabolic Hormones mức chất béo gan Tăng nồng độ cholesterol máu kéo dài nhược tuyến giáp thường liên quan với xơ vữa động mạch nặng, thảo luận chương 69 Một chế mà hormon tuyến giáp làm giảm nồng độ cholesterol huyết tương tăng tiết cholesterol qua đường mật kết theo phân Một chế tăng tiết cholesterol hormon giáp tăng số lượng recepter gắn đặc hiệu với protein tỷ trọng thấp tế bào gan, làm loại bỏ nhanh chóng cholesterol vào lipoprotein Tăng nhu cầu vitamin Do hormon tuyến giáp làm tăng nhiều enzym thể vitamin cần thiết cho enzym coenzym, nên hormon tuyến giáp làm tăng nhu cầu vitamin Vì vậy, thiếu hụt tương đối vitamin xảy nhiều hormon tuyến giáp tiết, trừ thời gian, số lượng vitamin mà cần tăng lên sẵn có để dùng Tăng mức độ chuyển hóa sở Bởi hormon tuyến giáp làm tăng chuyển hóa hầu hết tế bào thể nên nhiều hormon tăng mức độ chuyển hóa sở từ 60-100 % mức bình thường.Ngược lại, hormon khơng sản xuất, mức chuyển hóa sở giảm xuống nửa bình thường Hình minh họa 77-6 Cho thấy mối tương quan dự trữ hormon tuyến giáp ngày mức độ chuyển hóa sở Lượng vơ hormon tuyến giáp cần phải có để gây mức chuyển hóa sở cao Giảm trọng lượng thể Tăng lượng lớn hormon tuyến giáp hầu hết giảm trọng lượng thể, +30 +20 +10mức Thay đổi chuyển Hóa sở Bt Tăng dịng máu lưu lượng tim Tăng chuyển hóa mơ làm cho mức sử dụng oxy nhiều bình thường giải phóng sản phẩm chuyển hóa cuối từ mơ nhiều bình thường Tác dụng gây giãn mạch hầu hết mô thể, làm tăng tuần hồn máu Tỉ lệ dòng máu da đặc biệt tăng tăng nhu cầu thải nhiệt từ thể Kết lượng máu tăng lưu lượng tim tăng, có tăng lên 60% so với bình thường có nhiều hormon tuyến giáp giảm xuống cịn 50% bình thường nhược giáp nặng U N I T X I Tăng nhịp tim Hormon tuyến giáp có tác dụng tăng nhịp tim rõ tăng lưu lượng tim Bởi vậy, hormon giáp dường tác dụng trực tiếp lên tính dễ bị kích thích tim, tăng nhịp tim Tác dụng đăc biệt quan trọng nhịp tim dấu hiệu quan trọng mà nhà lâm sàng hay dùng để đánh giá tiết hormon giáp mức hay giảm Tăng sức co bóp tim Sự hoạt động enzym tăng lên gây tăng sản xuất hormon giáp dường làm tăng sức co bóp tim lượng thừa nhẹ hormon giáp tiết Tác dụng tương tự tăng sức co bóp tim sốt nhẹ tập luyện Tuy nhiên hormon giáp tăng lên rõ rệt, sức co bóp tim giảm tăng thối hóa protein dài ngày Thực vậy, vài bệnh nhân nhiễm độc giáp nặng chết suy tim bù tăng sức tải tim tăng cung lượng tim Huyết áp bình thường Huyết áp trung bình Cường giáp thường bình thường sau tiêm hormon tuyến giáp Bởi tăng lưu lượng máu qua mô nhịp tim, áp lực mạch thường tăng lên,với áp lực tâm thu tăng lên 10-15 mmHg cường giáp áp lực tâm trương giảm tương ứng –10 –20 –30 giảm lượng lớn hormon giáp hầu hết làm giảm trọng lượng thể, nhiên, tác dụng không luôn xảy hormon giáp làm tăng ngon miệng, cân với mức độ chuyển hóa Nhược giáp Tăng hơ hấp Tăng mức chuyển hóa, tăng sử dụng oxy hình thành carbon dioxide, tác dụng kích thích chế mà làm tăng tần số cường độ hơ hấp 200 300 Hình vẽ 77-6 Mối tương quan tương đối tỉ lệ hormon tuyến giáp (T3 T4) với phần trăm thay đổi mức độ chuyển hóa sở, so với bình thường Tăng nhu động đường tiêu hóa Tăng ngon miệng 100 Bài tiết hormon tuyến giáp (mg/ngày) thức ăn hormon giáp vừa tăng tiết dịch tiêu hóa, vừa làm tăng nhu động đường tiêu hóa Vì cường giáp thường dẫn đến tiêu chảy, thiếu hụt hormon giáp gây táo bón Tác dụng lên hệ thần kinh trung ương Nhìn chung hormon tuyến giáp tăng nhanh trình hoạt động não, trình bị phân tách ; ngược lại, thiếu hụt hormon tuyến giáp làm giảm nhanh hoạt động não Một người ưu tuyến giáp dễ kích thích có khuynh hướng rối loạn thần kinh chức năng, lo lắng mức, hoang tưởng Ảnh hưởng lên chức Tăng nhẹ hormon tuyến giáp thường làm tăng phản ứng, lượng hormon tiết nhiều, trở nên yếu tăng thối hóa protein Mặt khác thiếu hormon giáp trở nên chậm chạp giãn chậm sau co Run Một dấu hiệu đặc trưng ưu tuyến giáp run cơ, Triệu chứng run biên độ lớn bệnh Parkinson người rùng xảy nhanh với tần số 10-15 lần /giây Run quan sát dễ dàng cách đặt tờ giấy lên ngón tay duỗi thẳng ý mức độ rung tờ giấy Kiểu run cho tăng hoạt hóa synap thần kinh vùng tủy sống điều hòa trương lực Run dấu hiêu quan trọng để đánh giá mức độ tác dụng hormon tuyến giáp hệ thần kinh trung ương Ảnh hưởng đến giấc ngủ Bởi tác dụng hormon giáp lên hệ thống hệ thần kinh trung ương, người cường giáp thường có cảm giác mệt mỏi liên tục, tác dụng dễ kích thích hormon giáp lên synap nên gây khó ngủ Ngược lại, trạng thái ngủ gà đặc trưng nhược giáp, có ngủ 12 -14 tiếng/1 ngày Tác dụng lên tuyến nội tiết khác Tăng hormon giáp làm tăng mức độ tiết vài tuyến nội tiết khác, mà tăng nhu cầu hormon mơ.Ví dụ, tăng tiết thyroxine tăng mức độ chuyển hóa glucose hầu hết nơi thể gây tăng tiết insulin tương ứng tụy Cũng thế, hormon giáp làm tăng nhiều hoạt động chuyển hóa liên quan đến hình thành xương hệ tăng hormon cận giáp Hormon tuyến giáp tăng glucocorticoids tuyến thượng thận bị bất hoạt gan Mức độ tăng tiết không hoạt động dẫn đến feedback tăng sản xuất hormon adreno-corticotropic thùy trước tuyến yên vậy, tăng tiết glucocorticoid tuyến thượng thận Tác dụng hormon giáp lên chức sinh dục Để chức sinh dục bình thường, tiết tuyến giáp cần khoảng bình thường Ở nam giới, thiếu hormon giáp dục tính, tiết q nhiều hormon gây bất lực Ở phụ nữ, thiếu hormon giáp thường gây băng kinh, đa kinh, tương ứng chảy máu kinh nhiều chảy máu kinh thường xuyên Tuy nhiên,kỳ lạ có phụ nữ khác thiếu hormon giáp kinh nguyệt khơng đơi chí vơ kinh Suy giáp phụ nữ, nam giới, dẫn đến giảm mạnh ham muốn tình dục phụ nữ cường giáp, kinh thưa (giảm đáng kể chảy máu) thường gặp xảy vô kinh Hoạt động hormon giáp lên tuyến sinh dục xác định chức rõ ràng có lẽ kết kết hợp tác dụng chuyển hóa trực tiếp lên tuyến sinh dục, tác dụng feedback kích thích ức chế thông qua hormon thùy trước tuyến yên mà kiểm soát chức sinh dục SỰ ĐIỀU CHỈNH TIẾT HORMON GIÁP Để trì hoạt động chuyển hóa bình thường thể, xác hormon giáp cần phải tiết liên tục, để đạt mức độ tiết lý tưởng, chế feedback cụ thể tác dụng thông qua tuyến đồi thùy trước tuyến yên để kiểm soát tốc độ tiết tuyến giáp Những chế mô tả phần sau TSH ( TỪ THÙY TRƯỚC TUYẾN YÊN) LÀM TĂNG BÀI TIẾT HORMON GIÁP TSH gọi thyrotropin, hormon thùy trước tuyến yên, glycoprotein có trọng lượng phân tử khoảng 28000 Hormon này, bàn đến chương 75, làm tăng tiết T3 T4 tuyến giáp Nó có tác dụng rõ ràng lên tuyến giáp sau: Tăng phân giải protein thyroglobulin dự trữ nang, giải phóng hormon giáp vào máu làm giảm chất keo lòng nang Tăng hoạt động bơm iod, làm tăng mức độbắt iod tế bào tuyến, có tăng tỉ lệ nồng độ iod nội bào ngoại bào tuyến gấp lần bình thường Tăng kết hợp iod với tyrosine để hình thành hormon giáp Tăng kích thước tăng hoạt động tiết tế bào giáp Tăng số lượng tế bào giáp với thay đổi tế bào từ dạng khối thành dạng trụ tế bào biểu mơ tuyến giáp vào nang Tóm lại, TSH tăng tất hoạt động tiết tế bào tuyến giáp Tác dụng sớm quan trọng sau tiêm TSH bắt đầu phân giải protein thyroglobulin, gây tăng T3 T4 máu vòng 30 phút Các tác dụng khác cần đến hàng chí hàng ngày hàng tuần để đạt đầy đủ Tác dụng kích thích TSH thơng qua trung gian AMP vòng Hầu hết tác dụng khác TSH lên tế bào giáp kết hoạt động “chất truyền tin thứ 2” - hệ thống cAMP tế bào Đầu tiên kết hợp TSH với receptor đặc hiệu bề mặt màng tế bào tuyến giáp Sự kết hợp hoạt hóa adenylyl cyclase màng tế bào Cuối cAMP hoạt động chất truyền tin thứ hoạt hóa protein kinase, gây phosphoryl hóa phức tạp cho toàn tế bào Kết tăng tiết hormon giáp phát triển kéo dài mơ tuyến giáp Cơ chế kiểm soát hoạt động tế vào giáp tương tự chức “chất truyên tin thứ 2” cAMP mơ đích khác thể, bàn đến chương 75 SỰ BÀI TIẾT TSH CỦA THÙY TRƯỚC TUYẾN YÊN ĐƯỢC ĐIỀU HÒA BỞI TRH TỪ VÙNG DƯỚI ĐỒI Sự tiết TSH thùy trước tuyến yên kiểm soát hormon vùng đồi, thyrotropin – releasing hormone (TRH), tiết từ tận thần kinh vùng lồi vùng đồi Từ lồi giữa, TRH vận chuyển đến thùy trước tuyến yên thông qua hệ mạch cửa đồi-yên, giải thích chương 75 TRH peptid có aa – pyroglutamyl-histidylproline TRH kích thích tế bào thùy trước tuyến yên tăng sản xuất TSH Khi hệ thống mạch cửa từ vùng đồi đến thùy trước tuyến bị chặn, mức độ tiết TSH thùy trước tuyến yên giảm mạnh không Cơ chế phân tử TRH gây tế bào tiết TSH thùy trước tuyến yên để sản xuất TSH kết hợp với receptor TRH màng tế bào tuyến yên Sự kết hợp hoạt hóa nồng độ gần định hormon giáp tự Hệ thống truyền tin thứ phospholipase tế bào tuyến yên để sản xuất lượng lớn phospholipase C,tiếp theo chuỗi chất truyền tin thứ khác bao gồm ion Ca diacyl glycerol, cuối giải phóng TSH Tác dụng lạnh kích thích thần kinh khác lên tiết TRH TSH Một kích thích biết đến làm tăng tiết TRH bỏi vùng đồi từ gây tiết TSH thủy trước tuyến yên tiếp xúc động vật với lạnh Tác dụng gần chắn kết kích thích trung tâm điều hịa nhiệt vùng đồi Sự tiếp xúc chuột với điều kiện lạnh vài tuần làm tăng sản xuất hormon giáp có tăng tới 100% so với bình thường tăng mức độ chuyển hóa sở tới 50% Thực vậy, người di chuyển tới vùng giá rét (Bắc cực) biết đến có mức chuyển hóa sở cao 15-20 % so với bình thường Phản ứng cảm xúc khác ảnh hưởng tới sản xuất TRH TSH gián tiếp ảnh hưởng đến tiết hormon giáp Trạng thái kích thích lo lắng gây kích thích mạnh hệ thần kinh giao cảm gây giảm đột ngột tiết TSH, có lẽ trạng thái làm tăng mức chuyển hóa nhiệt độ thể tác dụng ngược lên trung tâm điều hòa nhiệt Khong tác dụng cảm xúc mà tác dụng lạnh quan sát sau cắt cuống tuyến yên, chứng tỏ tác dụng thông qua trung gian tuyến đồi TÁC DỤNG FEEDBACK CỦA HORMON GIÁP LÀM GIẢM BÀI TIẾT TSH CỦA THÙY TRƯỚC TUYẾN YÊN Tăng hormon giáp dịch thể làm giảm tiết TSH thùy trước tuyến yên Khi mức độ tiết hormon giáp tăng 1,75 lần so với bình thường, mức độ tiết TSH giảm tới Hầu tác dụng feedback xảy chí thùy trước tuyến yên tách rời vùng đồi Vì vậy, xem hình 77-7, thấy tăng hormon giáp ức chế thùy trước tuyến yên tiết TSH chủ yếu tác dụng trực tiếp lên thùy trước tuyến n Khơng kể đến chế feedback, tác dụng trì dịch tuần hoàn thể Chất kháng giáp ức chế tiết tuyến giáp Thuốc kháng giáp biết đến thyocyanate, propyl-thiouracil,và nồng độ cao iod vô Những thuốc ngăn chặn U N I T X I (Thyrotropin-releasing hormone) Unit XIV Endocrinology and Reproduction ? Hypothalamus Anterior pituitary (? increased temperature) Inhibits Thyroidstimulating hormone ? Hypertrophy Increased secretion Thyroxine Iodine Thyroid Increased metabolism Cells Figure 77-7 Regulation of thyroid secretion hoạt động tuyến giáp giảm đi, thường trì giảm vài tuần Tác dụng giảm mức bắt iod mức độ iod hóa tyrosin để hình thành hormon giáp giảm Thậm chí quan trọng hơn, q trình nhập bào chất keo từ lòng nang vào tế bào tuyến giáp bị ức chế nồng độ iod cao Bởi bước để giải phóng hormon giáp từ chất keo dự trữ, nên làm ngừng tiết hormon giáp vào máu Bởi nồng độ iod cao làm giảm tất hoạt động tuyến giáp, nên làm giảm nhẹ kích thước tuyến giáp đặc biệt giảm cung cấp máu cho tuyến, trái ngược với tác dụng đối lập gây hầu hết tác nhân kháng giáp khác Vì lý này, iod tiêm thường xuyên cho bệnh nhân 2-3 tuần trước phẫu thuật cắt tuyến giáp để giảm khối lượng cần phẫu thuật, đặc biệt làm giảm chảy máu Bệnh tuyến giáp Cường giáp tiết hormon giáp theo chế khác giải thích đây: Ion thiocyanate làm giảm bắt iod Hoạt động giống bơm vận chuyển ion iod vào tế bào tuyến giáp bơm ion thiocyanate, ion perchlorate ion nitrat Vì tiêm thiocyanate (hoặc ion khác kể trên) với nồng độ đủ cao gây ức chế cạnh tranh vào tế bào với ido, ức chế chế bắt iod Giảm dự trữ iode tế bào tuyến khơng làm dừng q trình hình thành thyroglobulin đơn ngăn chặn thyroglobulin mà hình thành hormon giáp Sự thiếu hụt hormon giáp dẫn đến tăng tiết TSH từ thùy trước tuyến yên, gây phì đại tuyến giáp tuyến khơng tạo đủ lượng hormon giáp Vì sử dụng thiocyanate vài ion khác để ngăn tiết tuyến giáp mà dẫn đến phì đại to tuyến giáp, gọi bướu cổ Propyl-thiouracil làm giảm hình thành hormon giáp Propylthiouracil ( hợp chất tương tự ví dụ methimazole carbimazole) ngăn chặn hình thành hormon giáp từ iod tyrosine Cơ chế hoạt động phần ngăn chặn enzym peroxidase, cần cho iod hóa tyrosin phần chặn kết hợp tyrosin iod để hình thành thyroxin T3 Propylthiouracil, giống thiocyanate, không ngăn chặn hình thành thyroglobulin Sự thiếu hụt T3 T4 thyroglobulin dẫn đến feedback mạnh mẽ làm tăng tiết TSH thùy trước tuyến yên, làm tăng phát triển mơ tuyến hình thành nên bướu cổ Nồng độ iod cao làm giảm hoạt động kích thước tuyến giáp Khi nồng độ iod cao máu (nồng độ huyết tương gấp 100 lần bình thường) Hầu hết tác dụng cường giáp rõ ràng phần bàn luận trước tác dụng sinh lý khác hormon tuyến giáp Tuy nhiên, vài tác dụng đặc biệt cần đề cập đến đặc biệt liên quan đến tiến triển, chẩn đoán, điểu trị cường giáp Nguyên nhân cường giáp( bướu nhân độc, nhiễm độc giáp, Basedow) Ở hầu hết bệnh nhân bị cường giáp, tuyến giáp tăng kích thước lên 2-3 lần bình thường, với tăng sản mạnh mẽ bao bọc tế bào nang quanh nang Ngoài tế bào tăng mức độ tiết lên nhiều lần, nghiên cứu hấp thụ iod phóng xạ tuyến tăng sản tiết hormon giáp gấp 515 lần bình thường Basedow, dạng cường giáp hay gặp nhất, bệnh tự miễn mà kháng thể TSIs ( thyroid-stimulating immunoglobulins) chống lại receptor TSH tuyến giáp Những kháng thể kết hợp với receptor màng mà kết hợp với TSH làm cho hệ thống cAMP tế bào hoạt động liên tục, kết tiến triển thành cường giáp Kháng thể TSI có tác dụng kích thích kéo dài lên tuyến giáp, kéo dài tới 12 giờ, trái ngược với tác dụng TSH Nồng độ cao hormon giáp tiết gây TSI gây ức chế thùy trước tuyến yên hình thành TSH Vì vậy, nồng độ TSH bình thường ( thường 0) tăng hầu hết bệnh nhân bị Basedow Kháng thể gây tăng hoạt động tuyến giáp chắn tìm thấy tự miễn dịch phát triển chống lại mơ giáp Có lẽ, tiền sử người, dư thừa kháng nguyên tế bào giáp giải phóng từ tế bào giáp, dẫn đến hình thành kháng thể chống lại tuyến giáp U tuyến giáp Cượng giáp kết khối u khu trú phát triển từ mô giáp tiết lượng lớn hormon giáp Chapter 77 Thyroid Metabolic Hormones Điều khác với loại thường gặp cường giáp chỗ khơng liên quan đến chứng bệnh tự miễn nào.Nếu mà khối u tuyến tiếp tục tiết lượng lớn hormon giáp, chức tiết phần lại tuyến bị ức chế hoàn toàn hormon giáp từ khối u làm giảm sản xuất TSH từ tuyến yên Triệu chứng cường giáp Triệu chứng cường giáp rõ ràng phần bàn luận trước tác dụng sinh lý khác hormon tuyến giáp.: (1) trạng thái dễ bị kích động, (2) nhiệt độ, (3) tăng tiết mồ hôi, (4) sút cân nhẹ đến nhiều (có tới 100 pounds), (5) mức độ tiêu chảy khác nhau, (6) yếu cơ, (7) hốt hoảng,bồn chồn rối loạn tâm thần khác, (8) mệt mỏi vơ khó ngủ (9) run tay Lồi mắt Hầu hết người bị cường giáp có lồi nhãn cầu theo mức độ, cho thấy hình 77-8 Trạng thái gọi lồi mắt (exophthalmos) Mức độ lồi mắt lớn xảy khoảng 1/3 số bệnh nhân bị cường giáp, có trở nên nghiêm trọng nhãn cầu lổi kéo căng thần kinh thị giác gây tổn thương thị lực thường gặp hơn, mắt bị tốn thương mi khơng nhắm kín hồn tồn chớp mắt ngủ Kết bề mặt biểu mơ mắt trở nên khơ, kích thích bị nhiễm trùng, gây loét giác mạc Nguyên nhân gây mắt lồi sưng phù mô sau hốc mắt giảm sản ổ mắt Ở hầu hết bệnh nhân, globulin miễn dịch mà phản ứng với mắt tìm thấy máu Hơn nữa, nồng độ globulin miễn dịch thường cao bệnh nhân có nồng độ TSIs cao Vì vậy, tin lồi mắt cường giáp trình tự miễn Lồi mắt thường cải thiện nhiều điều trị cường giáp Xét nghiệm chẩn đoán cường giáp Các trường hợp cường giáp thơng thường, hầu hết xét nghiệm chẩn đốn xác đo trực tiếp nồng độ T4 tự ( có T3) huyết tương, xét nghiệm phóng xạ miễn dịch thích hợp Các xét nghiệm sau sử dụng: Đo mức độ chuyển hóa sở thường tăng lên 60% cường giáp nặng Đo nồng độ TSH huyết tương miễn dịch phóng xạ Trong loại nhiễm độc giáp thơng thường, thùy trước tuyến yên giảm tiết TSH hoàn toàn lượng lớn T3, T4 tuần hoàn mà khơng có TSH huyết tương Đo nồng độ TSI miễn dịch phóng xạ Nồng độ thường cao nhiễm độc giáp thấp u tuyến giáp Điều trị cường giáp Điều trị triệt để cường giáp cắt hầu hết tuyến giáp Nhìn chung, để chuẩn bị cho bệnh nhân cắt tuyến giáp trước phẫu thuật tiêm propylthiouracil, thường vài tuần, mức chuyển hóa sở bệnh nhân trở bình thường sau đó, tiêm nồng độ cao iod khoảng 1-2 tuần trước phẫu thuật để làm giảm kích thước tuyến nguồn cung cấp máu cho giảm Sử dụng thủ thuật trước phẫu thuật làm cho tỉ lệ tử vong 1/1000, trước phát triển thủ thuật đại, tỉ lệ tử vong phẫu thuật 1/25 Điều trị tăng sản tuyến giáp iod phóng xạ 80-90 % liều tiêm iod hấp thu tuyến giáp bị tăng sản,nhiễm độc vòng ngày sau tiêm Nếu tiêm iod phóng xạ, phá hủy hầu hết tế bào tiết tuyến giáp Thường millicuries iod phóng xạ đưa vào bệnh nhân, nồng độ đánh giá lại vài tuần sau Nếu bệnh nhân tình trạng cường giáp, tiêm thêm liều đạt bình giáp SUY GIÁP Nói chung,ảnh hưởng suy giáp đối ngược với cường giáp, nhiên có số chế sinh lý có riêng suy giáp Giống cường giáp, suy giáp thường có nguyên tự miễn, có kháng thể chống lại tuyến giáp ( bệnh Hashimoto ), trường hợp kháng thể kháng giáp phá hủy tuyến giáp kích thích tuyến giáp Tổn thương tuyến giáp thường phản ứng viêm Viêm tuyến giáp trình phá hủy làm hư hỏng tuyến cuối xơ hóa, kết giảm dần khơng cịn khả tiết hormon Một vài typ suy giáp mà có tuyến giáp to ra, gọi bướu giáp, mơ tả phần Hình77-8 bệnh nhân lồi mắt cường giáp Chú ý lồi mắt co rút mi Chuyển hóa sở +40 (Courtesy Dr Leonard Posey.) U N I T X I Unit XIV Endocrinology and Reproduction Bướu cổ địa phương nguyên nhân chế độ ăn thiếu hụt Iod Gọi ‘bướu’ có nghĩa kích thước tuyến giáp to lên Như phần chuyển hóa iod, nhu cầu iod khoảng 50 miligam năm để thỏa mãn chất lượng hormon tuyến giáp Một số khu vực giới, đặc biệt vùng cánh đồng Alps Thụy Sĩ, Andes vùng Hồ Lớn nằm Canada Mỹ thiếu hụt iod thức ăn nước uống thường xuyên Do đó, trước iod cho vào muối ăn hàng ngày,nhiều người sống khu vực có bướu giáp lớn, thường gọi bướu cổ địa phương Cơ chế dẫn đến kết phát triển to lên tuyến giáptrong bướu giáp địa phương do: Sự thiếu hụt iod ngăncản trình sản xuất thyroxin triiodthyronin, kết không sản xuất hormon để ức chế sản xuấtTSH thùy trước tuyến yên nên tuyến yên tiết nhiều TSH Sau TSH kích thích tế bào tuyến giáp tiết số lượng lớn chất keo thyroglobulin vào nang giáp, tuyến giáp phát triển ngày lớn hơn.Tuy nhiên, thiếu hụt Iod, thyroxin triiodothyronin không sản sinh để gắn với phân tử thyroglobulin nên ngăn cản sản sinh TSH từ thùy trước tuyến yên để trở mức bình thường Nang giáp chứa nhiều chất keo tuyến giáp to lên từ 10-20 lần so với kích thước binh thường Bướu keo giáp tự phát lành tính Tuyến giáp phát triển to tương tự bướu cổ địa phương xảy người khơng bị thiếu hụt iod Tuyến giáp tiết hormon với số lượng binh thường thường lượng hormon tiết giảm hơn, bướu cổ địa phương Nguyên nhân xác phát triển to tuyến giáp bướu giáp vô chưa rõ ràng, phần lớn bệnh nhân có dấu hiệu viêm tuyến giáp nhẹ; vậy, gợi ý tuyến giáp bị viêm nguyên nhân gây suy giáp nhẹ, từ gây tăng tiết TSH q trình phát triển phần tuyến giáp không bị viêm Giả thuyết giải thích tuyến giáp thường có nhân, với phần tuyến giáp phát triển to so với phần tuyến giáp bị phá hủy q trình viêm Ở vài người có bướu keo, tuyến giáp có bất thường hệ thống enzym tổng hợp hormon tuyến giáp Những bất thường enzym hay gặp là: Sự thiếu hụt chế trình bắt iod, trường hợp bơm iod khơng hoạt động bình thường tế bào giáp Sự thiếu hụt hệ thống enzym peroxidase, khiến iod khơng oxi hóa Sự thiếu hụt gắn nguyên tử iod vào tyrosine để tạo hormon gắn với thyroglobulin hormon tuyến giáp cuối không tạo Sự thiếu hụt enzym deiodinase, ngăn cản lấy lại iod từ iod tyrosine mà khơng với hình thành hormon giáp?? (khoảng 2/3 lượng iod) dẫn đến thiếu iod Cuối cùng, số loại thực phẩm chứa chất goitrogenic Chúng có loại propylthiouracil hoạt động kháng giáp, dẫn dến TSH kích thích tuyến giáp phì đại Chất goitrogenic tìm thấy vài loại củ cải bắp cải Đặc điểm sinh lý nhược giáp Cho dù suy tuyến giáp viêm tuyến giáp , bướu nang địa phương, bướu nang tự phát, sư phá hủy tuyến giáp chiếu xạ, hoawcjphaaux thuật cắt tuyến giáp, ảnh hưởng sinh lý giống Biểu bao gồm mệt mỏi, ngủ nhiều, có nhguoiwf ngủ 12-14 ngày, mỏi cơ, chậm nhịp tim, giảm cung lượng tim, giảm thể tích máu,đơi tăng cân, táo bón, chậm trí tuệ, chức dinh dưỡng thể chứng chậm mọc tóc, da vảy, thay đổi giọng ( khàn kiểu ếch kêu),và trường hợp nặng phù khắp thể gọi phù niêm ( myxedema) Phù niêm Phù niêm người thiếu hụt hormon chức tuyến giáp hình 77-9 hình ảnh bệnh nhân thấy rõ bọng mắt căng mặt Trong tình trạng này, ứ dộng lượng lớn acid hyaluronic chrondoitin sulfat kết hợp với protein khoảng kẽ làm tăng dịch khoảng kẽ Cơ chế chưa rõ Figure 77-9 Một bệnh nhân phù niêm (Courtesy Dr.Herbert Langford.) Do chất gel chất lỏng dư thừa, phù không di chuyển phù ấn không lõn Xơ vữa động mạch nhược giáp Như trên, thiếu hụt hormon tuyến giáp tăng số lượng lớn cholesterol máu biến đổi chuyển hóa chất béo ch Xét nghiệm chuẩn đốn suy giáp xét nghiệm chẩn đoán cường giáp cho kết ngược lại nhược giáp Thyroxine tự máu thấp Chuyển hóa sở nh Điều trị suy giáp thể ảnh hưởng tuyến giáp lên chuyển hóa sở, chứng tỏ hormon thường có thời gian tác dụng tháng Dođó , mức hoạt động ổn địn Bệnh đần độn (cretinism) Đần độn tình trạng xảy suy giáp nặng thời kỳ bào thai, sơ sinh trẻ em Tình trạng biết đến ngừng phát triển thể chậm phát triển trí tu Một trẻ mà khơng có tuyến giáp có diện mạo chức bình thường cung cấp ít( thường không đủ) hormon tuyến giáp từ mẹ Thư mục:Bianco AC: Minireview: cracking the metabolic code for thyroid hormone signaling Endocrinology 152:3306, 2011 Brent GA: Clinical practice Graves’ disease N Engl J Med 358:2594, 2008 GA: Mechanisms of thyroid hormone action J Clin Invest 122:3035, 2012 Cooper DS, Biondi B: Subclinical thyroid disease Lancet 379:1142, Brent 2012 Danzi S, Klein I: Thyroid hormone and the cardiovascular system Med Clin North Am 96:257, 2012 Dieeja La V A, Dohan O, Levy O, Carrasco N: Molecular analysis of the sodium/iodide symporter: impact on thyroid and extrathyroid pathophysiology Physiol Rev 80:1083, 2000 Franklyn JA, Boelaert K: Thyrotoxicosis Lancet 379:1155, 2012 Grais IM, Sowers JR: Thyroid and the heart Am J Med 127:691, 2014 Kharlip J, Cooper DS: Recent developments in hyperthyroidism Lancet 373:1930, 2009 Klein I, Danzi S: Thyroid disease and the heart Circulation 116:1725, 2007 K,enotgai T Br GA: The sodium iodide symporter (NIS): regulation aonadchaeps pr to targeting for cancer therapeutics Pharmacol Ther 135:355, 2012 Mullur R, Liu YY, Brent GA: Thyroid hormone regulation of metabolism Physiol Rev 94:355, 2014 Pearce EN: Update in lipid alterations in subclinical hypothyroidism J Clin Endocrinol Metab 97:326, 2012 Ross DS: Radioiodine therapy for hyperthyroidism N Engl J Med 364:542, 2011 Sinha RA, Singh BK, Yen PM: Thyroid hormone regulation of hepatic lipid and carbohydrate metabolism Trends Endocrinol Metab 25: 538, 2014 Szkudlinski MW, Fremont V, Ronin C, Weintraub BD: Thyroidstimulating hormone and thyroid-stimulating hormone receptor structure-function relationships Physiol Rev 82:473, 2002 Vasudevan N, Ogawa S, Pfaff D: Estrogen and thyroid hormone receptor interactions: physiological flexibility by molecular specific- ity Physiol Rev 82:923, 2002 Yen PM: Physiological and molecular basis of thyroid hormone action Physiol Rev 81:1097, 2001 Zimmermann MB: Iodine deficiency Endocr Rev 30:376, 2009  ... tương quan dự trữ hormon tuyến giáp ngày mức độ chuyển hóa sở Lượng vơ hormon tuyến giáp cần phải có để gây mức chuyển hóa sở cao Giảm trọng lượng thể Tăng lượng lớn hormon tuyến giáp hầu hết giảm... chuyển hóa sở Bởi hormon tuyến giáp làm tăng chuyển hóa hầu hết tế bào thể nên nhiều hormon tăng mức độ chuyển hóa sở từ 60-100 % mức bình thường.Ngược lại, hormon khơng sản xuất, mức chuyển hóa. .. lại tuyến giáp ( bệnh Hashimoto ), trường hợp kháng thể kháng giáp phá hủy tuyến giáp kích thích tuyến giáp Tổn thương tuyến giáp thường phản ứng viêm Viêm tuyến giáp trình phá hủy làm hư hỏng tuyến