Hướng dẫn của WHO về quản lý chất lượng trong sản xuất dược phẩm. GMP Updated Training Modules Module 2 | Slide of 31 2013 Quản lý chất lượng Quality Management and Hệ thống chất lượng dược phẩm Pharmaceutical Quality System Basic Principles of GMP Nguyên tắc c.
Basic Principles of GMP/ Nguyên tắc GMP Quản lý chất lượng Quality Management/ and Hệ thống chất lượng dược phẩm Pharmaceutical Quality System/ Section and Module | Slide of 31 2013 Quản lý chất lượng Quality Management/ Objectives Để hiểu vấn đề quản lý chất lượng, đảm bảo chất lượng, thực hành sản xuất tốt kiểm soát chất lượng To understand key issues in quality management, quality assurance, good manufacturing practices and quality control/ Để hiểu yêu cầu cụ thể quản lý chất lượng đảm bảo chất lượng bao gồm To understand specific requirements on quality management and quality assurance including/ ➤ Tổ chức Organization/ ➤ Thủ tục, quy trình nguồn lực Procedures, processes and resources./ Để phát triển hành động để giải vấn đề bạn To develop actions to resolve your current problems/ Module | Slide of 31 2013 Quality Management/ Quản lý chất lượng Mối quan hệ chất lượng Quality relationships/ Quản lý chất lượng PQS Quality Management and PQS/ Đảm bảo chất lượng Quality Assurance/ GMP/ Thực hành tốt sản xuất dược phẩm Sản xuất kiểm tra chất lượng Production and Quality Control/ Module | Slide of 31 2013 PQS and Quality Management Hệ thống chất lượng dược phẩm toàn diện, GMP quản lý rủi ro chất lượng: Comprehensive Pharmaceutical Quality System, GMP and Quality Risk management/ Nhà sản xuất chịu trách nhiệm Đảm bảo sản phẩm:The manufacturer assumes responsibility Ensures that products/ – phù hợp với mục đích sử dụng họ fit for their intended use/ – tuân thủ việc tiếp thị cho phépcomply with marketing authorization/ – không đặt bệnh nhân vào tình trạng rủi ro khơng đủ an tồn, chất lượng hiệu not place patients at risk due to inadequate safety, quality or efficacy/ Quản lý cấp cao tham gia cam kết nhân viên, nhà cung cấp nhà phân phối Senior management and participation and commitment of staff, suppliers and the distributors/ 1.1 – 1.2 Module | Slide of 31 2013 PQS and Quality Management HTchất lượng dược phẩm Pharmaceutical Quality System Quản lý cấp cao - lãnh đạo tham gia tích cực vào PQS cần thiết Đảm bảo ủng hộ cam kết tất nhân viên PQS Senior management - leadership and active participation in the PQS is essential Ensure the support and commitment of all staff to the PQS/ Quản lý cấp cao có trách nhiệm cuối đảm bảo: Senior management has the ultimate responsibility to ensure/ – hiệu PQS áp dụng effective PQS is in place/ – cung cấp đầy đủ nguồn lực vai trò, trách nhiệm quyền hạn xác định, truyền đạt thực toàn tổ chức adequately resourced and that roles, responsibilities, and authorities are defined, communicated and implemented throughout the organization/ 1.1 – 1.2 Module | Slide of 31 2013 PQS and Quality Management PQS nên xác định lập thành văn PQS should be defined and documented/ Sổ tay chất lượng tài liệu tương đương mô tả hệ thống quản lý chất lượng bao gồm trách nhiệm quản lý Quality manual or equivalent documentation describing the quality management system including management responsibilities/ Đánh giá quản lý định kỳ PQS Periodic management review of the PQS/ Cải tiến liên tục PQS, sản phẩm quy trình Continual improvement of PQS, products and processes/ 1.6 – 1.7 Module | Slide of 31 2013 PQS and Quality Management Quản lý chất lượng khái niệm có phạm vi rộng Quality management is a wide-ranging concept/ Sự xếp hoàn toàn để đảm bảo sản phẩm có chất lượng mong muốn Totality of arrangements to ensure that products are of desired quality/ Nó kết hợp thực hành sản xuất tốt (GMP) yếu tố khác thiết kế phát triển sản phẩm It incorporates good manufacturing practices (GMP) and other factors such as product design and development/ 1.3 Module | Slide of 31 2013 PQS and Quality Management GMP áp dụng cho giai đoạn vòng đời: GMP applies to the life-cycle stages/ – từ sản xuất sản phẩm thuốc điều tra, chuyển giao công nghệ, sản xuất thương mại đến ngừng sản phẩm from the manufacture of investigational medicinal products, technology transfer, commercial manufacturing through to product discontinuation/ PQS mở rộng sang giai đoạn vòng đời phát triển dược phẩm PQS: can extend to the pharmaceutical development life-cycle stage/ Nên tạo điều kiện cho đổi cải tiến liên tục Should facilitate innovation and continual improvement/ – liên kết phát triển dược phẩm hoạt động sản xuất link between pharmaceutical development and manufacturing activities/ Nguồn lực bảo trì (mặt bằng, nhân sự, thiết bị, sở vật chất) Resourced and maintained (premises, personnel, equipment, facilities)/ 1.4 Module | Slide of 31 2013 PQS and Quality Management PQS phải đảm bảo rằng:The PQS should ensure that/ Hiện thực hóa sản phẩm đạt product realization is achieved/ – thiết kế, định tính, lập kế hoạch, thực hiện, trì liên tục cải tiến hệ thống designing, qualifying, planning, implementing, maintaining and continuously improving a system/ Kiến thức sản phẩm quy trình quản lý product and process knowledge is managed/ Sản phẩm thiết kế phát triển (GMP, GLP, GCP) products are designed and developed (GMP, GLP,GCP)/ SOP cho hoạt động sản xuất kiểm soát SOPs for production and control operations/ Trách nhiệm quy định rõ ràng mô tả công việc responsibilities are clearly specified in job descriptions/ 1.5 Module | Slide of 31 2013 PQS and Quality Management PQS nên đảm bảo rằng: PQS should ensure that (2) Đúng nguyên vật liệu ban đầu đóng gói correct starting and packaging materials/ Kiểm soát nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian bán thành phẩm kiểm soát trình khác, hiệu chuẩn thẩm định thực controls on starting materials, intermediate products, and bulk products and other in-process controls, calibrations and validations are carried out/ Thành phẩm xử lý kiểm tra xác the finished product is correctly processed and checked/ Xuất xưởng thành phẩm - chứng nhận lơ sản xuất sản xuất kiểm sốt theo quy định giấy phép lưu hành finished product release - certified that each production batch has been produced and controlled in accordance with the marketing authorization and regulations/ 1.5 Module | Slide 10 of 31 2013 Quality Risk Management Overview of a typical quality risk management process (ICH Q9) Bắt đầu Quy trình Quản lý Rủi ro Chất lượng Xây dựng / phê duyệt kế hoạch quản lý rủi ro chất lượng Đánh giá rủi ro Nhận diện rủi ro Phân tích rủi ro Truyền đạt kế hoạch, rủi ro mức độ cao kế hoạch giảm thiểu nhóm quản lý thích hợp bên liên quan Đánh giá mức độ rủi ro Kiểm soát rủi ro chấp nhận Giảm thiểu rủi ro Đầu / Kết Quy trình Quản lý Rủi ro Chất lượng Rà soát kiện | Phê duyệt / thực chiến lược kiểm soát rủi ro Chấp nhận rủi ro Rà soát rủi ro Module PHA HACCP FTA FMEA training workshop for Slide 19 of 31 Advanced2013 GMP inspectors Nairobi , 9-12 May, 2011 Xây dựng báo cáo quản lý rủi ro chất lượng Cập nhật xem xét định kỳ có thay đổi Quality Risk Management Quality Risk Management Quản lý Rủi ro Chất lượng tuân theo chu trình đánh giá, kiểm sốt, truyền thơng xem xét Quality Risk Management follows a cycle of assessment, control, communication and review/ Một cơng cụ thích hợp nên sử dụng đánh giá rủi ro, chẳng hạn như: An appropriate tool should be used in risk assessment, such as/ – (FTA)/ Phân tích lỗi Fault Tree Analysis – (HAZOP)/ Nghiên cứu mối nguy hoạt động Hazard and Operational Studies – (FMEA)/ Chế độ thất bại phân tích kết Failure Mode and Effect Analysis – (HACCP)/ Phân tích mối nguy phân tích mức độ nghiêm trọng Hazard Analysis and Criticality Analysis – (FMECA)/ Phân tích chế độ thất bại, hiệu ứng mức độ nghiêm trọng Failure Mode, Effect, and Criticality Analysis Module | Slide 20 of 31 2013 Quality Risk Management Failure Mode Effect Analysis •Phân tích bước quản lý Breakdown in manageable steps/ •Cần có hiểu biết quy trình sản phẩm Process and product understanding needed/ •Đánh giá chế độ thất bại ảnh hưởng đến kết Evaluate failure mode and effect on outcome/ •Loại bỏ, chứa, giảm, kiểm sốt Eliminate, contain, reduce, control/ •(Xác định chế độ, nguyên nhân, kết quả) (Identify mode, cause, effect)/ Module | Slide 21 of 31 2013 Product Quality Review Đánh giá chất lượng sản phẩm PQR/Product quality review (PQR) Thường xuyên, định kỳ theo chu kỳ tất sản phẩm thuốc Regular, periodic or rolling quality reviews of all medicinal products Bình thường hàng năm - thường xuyên Normally annually – can also be more frequently Mục tiêu Objective: – Xác minh tính quán quy trình có Verifying the consistency of the existing process – Sự phù hợp thông số kỹ thuật cho nguyên liệu ban đầu thành phẩm appropriateness of current specifications for both starting materials and finished product – Làm bật xu hướng highlight any trends – Xác định cải tiến sản phẩm quy trình identify product and process improvements 1.10 Module | Slide 22 of 31 2013 Product Quality Review PQR nên bao gồm đánh giá về: PQR should include at least a review of: – Nguyên liệu ban đầu nguyên liệu đóng gói (đặc biệt từ nguồn xem xét chuỗi cung ứng) starting materials and packaging materials (especially from new sources and review of supply chain) – Các kiểm sốt quan trọng q trình kết thành phẩm critical inprocess controls and finished product results – Tất lỗi lô sản xuất điều tra họ all batch failures and their investigation – Sai lệch không phù hợp (và điều tra CAPA) deviations or nonconformances (and investigations and CAPAs) – Tất thay đổi thực quy trình phương pháp phân tích all changes made to the processes or analytical methods – Các biến thể hồ sơ nộp, cấp từ chối dossier variations submitted, granted or refused – Kết chương trình giám sát độ ổn định xu hướng bất lợi results of the stability monitoring programme and any adverse trends Module | Slide 23 of 31 2013 1.10 Product Quality Review PQR nên bao gồm: PQR should include (cont).: – Trả lại, khiếu nại thu hồi liên quan đến chất lượng điều tra quality-related returns, complaints and recalls and the investigations – tính đầy đủ hành động khắc phục trước q trình thiết bị sản phẩm adequacy of previous corrective actions on product process or equipment – Đăng cam kết tiếp thị Post marketing commitments – tình trạng chất lượng thiết bị tiện ích liên quan qualification status of relevant equipment and utilities – thỏa thuận kỹ thuật technical agreements 1.10 Module | Slide 24 of 31 2013 Product Quality Review Product quality review (PQR) Kết nên xem xét - đánh giá nên thực xem có nên thực CAPA đánh giá lại hay không Results should be reviewed- assessment should be made whether CAPA or revalidation should be undertaken CAPA hoàn thành kịp thời hiệu - xác minh CAPA completed in a timely and effective manner – verified Các loại sản phẩm nhóm lại Product types can be grouped Các thỏa thuận trường hợp bên tham gia hợp đồng Agreements in case of contracted parties 1.10 PQR kịp thời xác minh độ xác PQR in a timely manner and verified for accuracy Module | Slide 25 of 31 2013 Product Quality Review Khi kiểm tra PQR, xác minh When inspecting PQR, also verify: Tính đắn liệu truyền Correctness of data transferred Xu hướng kết Trending of results Các tính toán số khả xử lý (CpK) - thích hợp Calculations such as process capability index (CpK) - where appropriate Độ xác API phản ánh, nhà cung cấp phê duyệt sử dụng, số lượng lô, biến thể, thay đổi, khiếu nại, v.v Accuracy in terms of APIs reflected, approved suppliers used, number of batches, variations, changes, complaints etc CAPA luận CAPAs and conclusion Module | Slidekết 26 of 31 2013 PQS and Quality Management Good Manufacturing Practices (GMP) Một phần QA đảm bảo sản phẩm sản xuất kiểm soát cách quán That part of QA that ensures that products are consistently produced and controlled ➤ Tiêu chuẩn chất lượng Quality standards ➤ Ủy quyền tiếp thị, ủy quyền thử nghiệm lâm sàng / đặc điểm kỹ thuật sản phẩm Marketing authorization, clinical trial authorization and/or product specification Mục tiêu: Giảm thiểu rủi ro kiểm soát cách thử nghiệm sản phẩm Aim: Diminishing risks that cannot be controlled by testing of product ➤ Ô nhiễm lây nhiễm chéo Contamination and cross-contamination ➤ Trộn lẫn (nhầm lẫn) Mix-ups (confusion) Module | Slide 27 of 31 2013 2.1 PQS and Quality Management Yêu cầu GMP – I Basic Requirements for GMP – I Các quy trình sản xuất xác định rõ ràng xem xét cách có hệ thống rủi ro - kiến thức khoa học kinh nghiệm Manufacturing processes are clearly defined and systematically reviewed for risks – scientific knowledge and experience Đánh giá thẩm định thực Qualification and validation is performed Các nguồn lực thích hợp cung cấp: Appropriate resources are provided: ➤ Nhân viên có trình độ đào tạo Qualified and trained personnel ➤ Mặt bằng, không gian, trang thiết bị dịch vụ Premises, space, equipment and services ➤ Vật liệu, hộp đựng, nhãn Materials, containers, labels ➤ Thủ tục, bảo quản, vận chuyển Procedures, storage, transport ➤ Phịng thí nghiệm kiểm sốt q trình Laboratories and in-process control Module | Slide 28 of 31 2013 2.1 a - c PQS and Quality Management Basic Requirements for GMP – I Hướng dẫn thủ tục rõ ràng, văn Clear, written instructions and procedures/ Các nhà khai thác đào tạo Trained operators/ Hồ sơ hành động, sai lệch điều tra Records of actions, deviations and investigations/ Hồ sơ sản xuất phân phối Records for manufacture and distribution Bảo quản phân phối hợp lý Proper storage and distribution 2.1 and d-j Hệ thống khiếu nại thu hồi Systems for complaints recalls Module | Slide 29 of 31 2013 PQS and Quality Management Group session – I How many GMP deficiencies can you find in the photographs in the handout? Bạn tìm thấy điểm thiếu sót GMP ảnh tài liệu? Module | Slide 30 of 31 2013 PQS and Quality Management Group session II Hãy tưởng tượng bạn kiểm tra công ty dược phẩm việc tuân thủ GMP Imagine you are inspecting a pharmaceutical company for compliance with GMP/ Xem xét tình trang trình bày ảnh hưởng đến chương trình quản lý chất lượng cơng ty Consider the situations in the next slides which may have impact on a company’s quality management programme/ Mô tả hành động cần thực trường hợp Describe the action to be taken in each case/ Module | Slide 31 of 31 2013 PQS and Quality Management Vấn đề Issues – I Sổ tay Quản lý chất lượng không lập thành văn Quality Management manual not established in writing/ Nguồn nhân lực có hạn Limited human resources/ Thiếu người có trình độ Lack of qualified people/ Quy trình khơng xác thực cách Processes not properly validated/ SOP tài liệu tiêu chuẩn lô Poor SOPs or standard batch documentation/ Cân nhắc nhiều đến chi phí chất lượng More consideration to cost than quality/ Các thành viên gia đình giữ quyền vị trí chủ chốt Family members in key positions of authority/ Module | Slide 32 of 31 2013 PQS and Quality Management Issues – II Vật liệu tiêu chuẩn cố tình mua Substandard materials deliberately purchased/ Nhân viên kỹ thuật không tham gia mua hàng Technical staff not involved in purchasing/ Khơng có khả tái xuất vật liệu chất lượng Inability to re-export substandard materials/ Chủ sở hữu khăng khăng từ chối bán Owner insists on selling rejects/ Tham nhũng Corruption/ Không cam kết đào tạo No commitment to training/ Module | Slide 33 of 31 2013 ... Quality Management/ Quản lý chất lượng Mối quan hệ chất lượng Quality relationships/ Quản lý chất lượng PQS Quality Management and PQS/ Đảm bảo chất lượng Quality Assurance/ GMP/ Thực hành tốt.. .Quản lý chất lượng Quality Management/ Objectives Để hiểu vấn đề quản lý chất lượng, đảm bảo chất lượng, thực hành sản xuất tốt kiểm soát chất lượng To understand key... văn PQS should be defined and documented/ Sổ tay chất lượng tài liệu tương đương mô tả hệ thống quản lý chất lượng bao gồm trách nhiệm quản lý Quality manual or equivalent documentation describing