TÀI LIỆU HƯỚNG DẪN HVAC VÀ NƯỚC TRONG SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM CỦA WHO GMP Updated Training Modules Validation | Slide of 48 August 2006 Validation Supplementary Training Modules on Good Manufacturing Practice WHO Technical Report Series, No 961, 2011 Annex 5 World Hea.
Supplementary Training Modules on Good Manufacturing Practice Validation WHO Technical Report Series, No 961, 2011 Annex Validation | Slide of 48 August 2006 Validation Part General overview on qualification and validation Part Qualification of HVAC and water systems Part Cleaning validation Part Analytical method validation Part Computerized system validation Part Qualification of systems and equipment Part Non sterile product process validation Validation | Slide of 48 August 2006 Supplementary Training Modules on Good Manufacturing Practice Qualification of HVAC and water systems Part WHO Technical Report Series, No 961, 2011 Annex Validation | Slide of 48 August 2006 HVAC Mục tiêu Objectives Để hiểu vấn đề To understand key issues in/ – Vận hành, Commissioning,/ – Đánh giá qualification and – Bảo dưỡng maintenance of / HVAC and Water systems Validation | Slide of 48 August 2006 Documentation requirements to assist in commissioning, qualification and maintenance/ Yêu cầu tài liệu để hỗ trợ vận hành, trình độ bảo trì Mơ tả thiết kế, cài đặt chức Description of design, installation and functions/ Thông số kỹ thuật, yêu cầu Specifications, requirements/ Hướng dẫn sử dụng Manuals/ Quy trình vận hành /Operating procedures/ Hướng dẫn kiểm soát, giám sát ghi chép hiệu suất Instructions for performance control, monitoring and records/ Hướng dẫn bảo trì hồ sơ Maintenance instructions and records/ / Đào tạo nhân Training of personnel chương trình hồ sơ programme and records/ ― Validation | Slide of 48 August 2006 HVAC Chạy thử Commissioning Tiền thân đánh giá Precursor to qualification/ Bao gồm thiết lập, cân bằng, điều chỉnh thử nghiệm toàn hệ thống HVAC để đảm bảo đáp ứng yêu cầu URS dung lượng Includes setting up, balancing, adjustment and testing of entire HVAC system to ensure it meets requirements in URS and capacity/ Dung sai chấp nhận cho thông số Acceptable tolerances for parameters/ Đào tạo người Training of personnel/ Validation | Slide of 48 August 2006 8.1.1, 8.1.4, 8.1.5 HVAC Commissioning (2) Hồ sơ liệu trì bao gồm: Records and data maintained include: Hồ sơ cài đặt - chứng chứng minh lực đo lường hệ thống Installation records – documented evidence of measure capacities of the system/ Dữ liệu: thiết kế đo lường, ví dụ: luồng khơng khí, áp suất hệ thống Data: design and measurement for, e.g air flow, system pressures/ Hướng dẫn sử dụng O & M, vẽ sơ đồ, giao thức, báo cáo O&M manuals, schematic drawings, protocols, reports/ Validation | Slide of 48 August 2006 8.1.2, 8.1.3, 8.1.6 HVAC Qualification Thẩm định tập mở rộng Validation is an extensive exercise/ Đánh giá hệ thống HVAC thành phần phương pháp tổng thể bao gồm sở, hệ thống / tiện ích, thiết bị, quy trình, v.v Qualification of the HVAC system is one component in the overall approach that covers premises, systems/utilities, equipment, processes, etc./ Xem thêm hướng dẫn đầy đủ “Thẩm định" TRS WHO, Số 937, 2005, Phụ lục See also full guidelines on "Validation" in WHO TRS, No 937, 2005, Annex 4/ Phương pháp tiếp cận dựa rủi ro cho tiêu chuẩn HVAC Risk based approach for HVAC qualification/ Validation | Slide of 48 August 2006 8.2.1 HVAC Qualification (2) Được mô tả Kế hoạch thẩm định gốc (VMP) Described in a Validation Master Plan (VMP)/ VMP bao gồm chất phạm vi kiểm tra đề cương VMP to include the nature and extent of tests, and protocols/ DQ, IQ, OQ, and PQ Phân tích rủi ro để xác định thông số quan trọng không quan trọng, thành phần, hệ thống điều khiển Risk analysis to determine critical and non-critical parameters, components, subsystems and controls/ Validation | Slide of 48 August 2006 8.2.2 – 8.2.5 HVAC Qualification (3) Các thành phần tác động trực tiếp thông số quan trọng cần bao gồm Direct impact components and critical parameters should be included/ Các hệ thống thành phần không quan trọng phải tuân thủ Thực hành Kỹ thuật Tốt (GEP) Non-critical systems and components are subjected to Good Engineering Practices (GEP)/ Tiêu chuẩn giới hạn chấp nhận xác định giai đoạn thiết kế Acceptance criteria and limits defined in design stage/ Điều kiện thiết kế, phạm vi hoạt động bình thường, phạm vi hoạt động, giới hạn cảnh báo hành động Design conditions, normal operating ranges, operating ranges, alert and action limits / Validation | Slide 10 of 48 August 2006 8.2.5 – 8.2.11 Water for Pharmaceutical Use Khởi động vận hành Start up and commissioning / Tiền thân đánh giá thẩm định Precursor to qualification and validation/ Nên lên kế hoạch, xác định rõ, ghi chép đầy đủ Should be planned, well defined, well documented/ Bao gồm cài đặt để hoạt động Includes setting to work/ Bao gồm thiết lập hệ thống Includes system set-up/ Bao gồm ghi lại thông số hiệu suất hệ thống Includes recording of system performance parameters/ Điều chỉnh vòng lặp điều chỉnh Controls loop tuning/ Validation | Slide 38 of 48 August 2006 7.1 Water for Pharmaceutical Use Qualification Hệ thống WPU "hệ thống tác động trực tiếp“ WPU systems are "direct impact systems“/ Do giai đoạn xem xét đánh giá nên bao gồm DQ, IQ, OQ, PQ Therefore stages to be considered in qualification should include DQ, IQ, OQ, PQ / DQ: Đánh giá thiết kế bị ảnh hưởng nguồn nước chất lượng nước cần thiết DQ: Design review influenced by source water and required water quality/ IQ: Đánh giá lắp đặt hệ thống Installation verification of the 7.2 system/ IQ: Validation | Slide 39 of 48 August 2006 Water for Pharmaceutical Use Qualification OQ: Đánh giá vận hành hệ thống OQ: operational qualification Bản trình bày tập trung vào PQ Presentation focusing on PQ/ PQ thể hiệu suất ổn định đáng tin cậy hệ thống PQ demonstrates consistent and reliable performance of the system Phương pháp tiếp cận ba giai đoạn đề xuất giai đoạn mở rộng - chứng minh độ tin cậy độ bền Three phase approach recommended over extended period – proves reliability and robustness/ 7.2 Validation | Slide 40 of 48 August 2006 Water for Pharmaceutical Use Phase (1) Thời gian thử nghiệm từ đến tuần - theo dõi hệ thống cách mạnh mẽ A test period of 2–4 weeks - monitoring the system intensively/ Hệ thống hoạt động liên tục mà không bị lỗi độ lệch hiệu suất System to operate continuously without failure or performance deviation/ Sau nên bao gồm phương pháp thử nghiệm: The following should be included in the testing approach: Thực thử nghiệm hóa học vi sinh theo kế hoạch xác định Undertake chemical and microbiological testing in accordance with a defined plan/ Validation | Slide 41 of 48 August 2006 7.2 Water for Pharmaceutical Use Phase (2) Mẫu hàng ngày: Sample daily: – nguồn cấp nước đến incoming feed-water/ – sau bước trình lọc after each step in the purification process/ – điểm sử dụng điểm mẫu xác định khác each point of use and at other defined sample points/ Phát triển: Develop: – phạm vi hoạt động thích hợp appropriate operating ranges/ – hồn thiện quy trình vận hành, làm sạch, vệ sinh bảo trì and finalize operating, cleaning, sanitizing and maintenance procedures / 7.2 Validation | Slide 42 of 48 August 2006 Water for Pharmaceutical Use Phase (3) Chứng minh sản xuất phân phối nước sản phẩm với chất lượng số lượng yêu cầu Demonstrate production and delivery of product water of the required quality and quantity / Sử dụng tinh chỉnh quy trình vận hành chuẩn (SOP) để vận hành, bảo trì, vệ sinh xử lý cố Use and refine the standard operating procedures (SOPs) for operation, maintenance, sanitization and troubleshooting/ Xác minh mức độ cảnh báo hành động tạm thời Verify provisional alert and action levels/ Xây dựng tinh chỉnh quy trình kiểm tra thất bại Develop and refine testfailure procedure / Validation | Slide 43 of 48 August 2006 7.2 Water for Pharmaceutical Use Phase (1) Một giai đoạn thử nghiệm thêm 2–4 tuần - tiếp tục theo dõi chuyên sâu hệ thống A further test period of 2–4 weeks – further intensive monitoring the system/ Triển khai tất SOP tinh chế sau hoàn thành thỏa đáng giai đoạn Deploying all the refined SOPs after the satisfactory completion of phase 1/ Lược đồ lấy mẫu thường giống giai đoạn Sampling scheme generally the same as in phase 1/ Nước sử dụng cho mục đích sản xuất giai đoạn Water can be used for manufacturing purposes during this phase/ Validation | Slide 44 of 48 August 2006 7.2 Water for Pharmaceutical Use Phase (2) Chứng minh: Demonstrate: Hoạt động quán phạm vi thiết lập Consistent operation within established ranges/ Sản xuất cung cấp nước phù hợp với số lượng chất lượng cần thiết hệ thống vận hành phù hợp với SOP Consistent production and delivery of water of the required quantity and quality when the system is operated in accordance with the SOPs./ 7.2 Validation | Slide 45 of 48 August 2006 Water for Pharmaceutical Use Phase Hơn năm sau hoàn thành thỏa đáng giai đoạn Over one year after the satisfactory completion of phase 2/ Nước sử dụng cho mục đích sản xuất giai đoạn Water can be used for manufacturing purposes during this phase/ Chứng minh: Demonstrate: – mở rộng hiệu suất đáng tin cậy extended reliable performance/ – biến thể theo mùa đánh giá that seasonal variations are evaluated Các vị trí mẫu, tần số lấy mẫu xét nghiệm phải giảm xuống mẫu thường quy dựa quy trình chứng minh chứng minh giai đoạn Sample locations, sampling frequencies and tests should be reduced to the normal routine pattern based on established procedures proven during phases and / 7.2 Validation | Slide 46 of 48 August 2006 Water for Pharmaceutical Use Giám sát hệ thống liên tục Ongoing system monitoring Sau Giai đoạn - cần xem xét hệ thống After Phase – system review needed Dựa đánh giá bao gồm kết quả, thiết lập kế hoạch giám sát thường xuyên Based on review including results, establish a routine monitoring plan/ Giám sát để bao gồm kết hợp giám sát trực tuyến thử nghiệm mẫu ngoại tuyến Monitoring to include a combination of on-line monitoring and off- line sample testing / Dữ liệu phân tích cho xu hướng Data analysed for trends/ Validation | Slide 47 of 48 August 2006 7.3 Water for Pharmaceutical Use Ongoing system monitoring (2) Các thông số giám sát bao gồm: Monitoring parameters to include: – lưu lượng, áp suất, nhiệt độ, độ dẫn điện, TOC flow, pressure, temperature, conductivity, TOC Mẫu lấy: Samples taken: – Từ điểm sử dụng điểm mẫu cụ thể From points of use, and specific sample points – Tương tự cách nước sử dụng dịch vụ In a similar way how water is used in service / Các xét nghiệm bao gồm thuộc tính vật lý, hóa học vi khuẩn Tests to include physical, chemical and microbial attributes/ Validation | Slide 48 of 48 August 2006 7.3 Water for Pharmaceutical Use Maintenance Một chương trình bảo trì kiểm sốt, có tài liệu bao gồm: A controlled, documented maintenance programme covering: Tần suất xác định với kế hoạch hướng dẫn Defined frequency with plan and instructions / Chương trình hiệu chuẩn Calibration programme Các SOP cho nhiệm vụ SOPs for tasks / Kiểm soát phụ tùng phê duyệt Control of approved spares / Ghi lại xem xét vấn đề lỗi trình bảo trì Record and review of problems and faults during maintenance / 7.4 Validation | Slide 49 of 48 August 2006 Water for Pharmaceutical Use System review Các hệ thống WPU (PW, HPW WFI) xem xét theo khoảng thời gian đặn thích hợp WPU (PW, HPW and WFI) systems to be reviewed at appropriate regular intervals / Nhóm đánh giá bao gồm kỹ thuật, QA, hoạt động bảo trì Review team includes engineering, QA, operations and maintenance / 7.5 Validation | Slide 50 of 48 August 2006 Water for Pharmaceutical Use System review (2) Bài đánh giá để đề cập, ví dụ: The review to cover, e.g – thay đổi thực từ lần đánh giá cuối cùng; changes made since the last review; – hiệu hệ thống; system performance; – độ tin cậy; reliability; – xu hướng chất lượng; quality trends; – kiện thất bại; failure events;/ – điều tra; investigations; – chi tiết kỹ thuật từ giám sát; out-of-specifications results from monitoring; – thay đổi cài đặt; changes to the installation; – tài liệu cài đặt cập nhật; updated installation documentation – sổ nhật ký; log books; – trạng thái danh sách SOP the status of the current SOP lists Validation | Slide 51 of 48 August 2006 7.5 Validation Phiên nhóm Group session Validation | Slide 52 of 48 August 2006 ... August 20 06 8.1 .2, 8.1.3, 8.1.6 HVAC Qualification Thẩm định tập mở rộng Validation is an extensive exercise/ Đánh giá hệ thống HVAC thành phần phương pháp tổng thể bao gồm sở, hệ thống /... validation of Water systems Vận hành, Đánh giá Thẩm định hệ thống nước WHO Technical Report Series No 970, 20 12 Annex Validation | Slide 35 of 48 August 20 06 HVAC Mục tiêu Objectives Để hiểu vấn... (pressure differentials)/ 8 .2. 17 Validation | Slide 13 of 48 August 20 06 HVAC Qualification (5) Các thông số điển hình đưa vào đánh giá chất lượng (dựa đánh giá rủi ro) (2) : Typical parameters to