59. Luận văn Nguyễn Đức Thiện

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN ĐỨC THIỆN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM, CHỐNG OXY HÓA CỦA VIÊN NANG TIỀN LIỆT HV TRÊN CHUỘT CỐNG TRẮNG GÂY TĂNG SẢN LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN ĐỨC THIỆN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM, CHỐNG OXY HÓA CỦA VIÊN NANG TIỀN LIỆT HV TRÊN CHUỘT CỐNG TRẮNG GÂY TĂNG SẢN LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học PGS.TS Lê Thị Thanh Nhạn HÀ NỘI - 2020 LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận văn này, với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn đến Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng đào tạo Sau Đại học, Bộ mơn, Khoa phịng Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam, nơi trực tiếp đào tạo tận tình giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Thị Thanh Nhạn, người thầy hướng dẫn theo sát, thường xuyên giúp đỡ, cho nhiều ý kiến quý báu, sát thực q trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Bộ môn Dược lý – Học viện Quân Y quan tâm, tạo điều kiện tốt cho việc nghiên cứu, thu thập, hoàn thiện số liệu để hồn thành đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn đến thầy, cô Hội đồng thông qua đề cương luận văn cho nhiều ý kiến q báu q trình hồn thiện luận văn Tơi vơ biết ơn gia đình, bạn bè, anh chị em đồng động viên, giúp đỡ suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Mặc dù cố gắng nhiều, luận văn khơng tránh khỏi thiếu sót; tác giả mong nhận thông cảm, dẫn, giúp đỡ đóng góp ý kiến nhà khoa học, quý thầy cô, cán quản lý bạn đồng nghiệp Xin chân thành cảm ơn! Học viên Nguyễn Đức Thiện LỜI CAM ĐOAN Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn khoa học PGS.TS Lê Thị Thanh Nhạn Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Người viết cam đoan Nguyễn Đức Thiện DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACTH Adrenocorticotropic hormone- Nội tiết tố vỏ thượng thận ALT, AST Alanin Trasamiase, Aspartate Trasamiase- Men gan BC, HC BFGF ạch cầu, hồng cầu Basic Fibroblast Growth Factor- Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi BPH Benign Prostatic Hyperplasia- Tăng sản lành tính tuyến tiền liệt cs Cộng DHT Dihydrotestosteron EGF Epithelial Growth Factor- Yếu tố tăng trưởng biểu bì FSH Follicle Stimulating Hormon- Nội tiết tố kích thích nang trứng GnRH Gonadotropin releasing hormon- Nội tiết tố giải phóng LH FSH IGF Insullin like Grow Factor- Yếu tố tăng trưởng giống Insullin LH Lutenizing Hormon- Nội tiết tố kích thích hoàng thể PSA Prostate Specific Antigen- Kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt TGF Transforming Growth factor - Yếu tố tăng trưởng chuyển đổi bêta TTL Tuyến tiền liệt WHO Wor d Hea th Organization- Tổ chức y tế giới VEGF Vascular Endothelial Growth Factor- Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tăng sản lành tính tuyến tiền liệt theo y học đại 1.1.1 Khái niệm tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 1.1.2 Vị trí, kích thƣớc, khối lƣợng tuyến tiền liệt 1.1.3 Nguyên nhân chế sinh bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 1.1.3.1 Yếu tố nội tiết 1.1.3.2 Yếu tố tăng trưởng 1.1.3.3 Hiện tượng chết theo chương trình 1.1.3.4 Sự tương tác vùng biểu mô tuyến - mô đệm 1.1.3.5 Vai trò tuổi 1.1.4 Triệu chứng tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 1.1.4.1 Triệu chứng lâm sàng 1.1.4.2 Cận lâm sàng 10 1.1.5 Chẩn đoán 10 1.1.5.1 Chẩn đoán xác định 10 1.1.5.2 Chẩn đoán phân biệt 11 1.1.6 Điều trị 12 1.1.6.1 Phòng bệnh 12 1.1.6.2 Điều trị nội khoa 12 1.1.6.3 Điều trị ngoại khoa 13 1.2 Y HỌC CỔ TRUYỀN NHẬN THỨC VỀ TĂNG SẢN LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT 13 1.2.1 Bệnh danh 13 1.2.2 Nguyên nhân chế gây bệnh 15 1.2.3 Biện chứng phân thể theo y học cổ truyền 15 1.3 Sinh lý trình viêm oxy hóa 16 1.3.1 Sinh lý bệnh trình viêm 16 1.3.2 Tổng quan chất chống oxy hóa 16 1.4 Tình hình nghiên cứu điều trị tăng sản lành tính tiền liệt tuyến 19 1.4.1 Tình hình y học cổ truyền nghiên cứu điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 19 1.4.1.1 Các nghiên cứu nước 19 1.4.1.2 Các nghiên cứu nước 19 1.4.2 Y học đại nghiên cứu điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 21 1.4.2.1 Điều trị nội khoa 21 1.4.2.2 Điều trị ngoại khoa 22 1.5 TỔNG QUAN VỀ VIÊN NANG TIỀN LIỆT HV 22 1.5.1 Xuất xứ 22 1.5.2 Thành phần viên nang Tiền liệt HV 24 1.5.3 Cơ chế tác dụng viên nang Tiền liệt HV theo y học cổ truyền 25 1.5.4 Những nghiên cứu viên nang Tiền liệt HV 26 1.5.4.1 Nghiên cứu viên nang Tiền liệt HV dạng cao lỏng từ thuốc “Tỳ giải phân ẩm thang gia vị” 26 1.5.4.2 Kết nghiên cứu độc tính cấp bán trường diễn viên nang Tiền liệt HV 26 1.6 Tổng quan thuốc mơ hình nghiên cứu 27 1.6.1 Testosterone propionate 27 1.6.2 Dutasteride 30 Chƣơng 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG, PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 33 2.2 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.3 MỘT SỐ HÓA CHẤT, DỤNG CỤ SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 35 2.3.1 Dụng cụ, thiêt bị 35 2.3.2 Hóa chất 36 2.4 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.4.1 Nghiên cứu tác dụng chống viêm viên Tiền liệt HV chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 36 2.4.2 Nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa viên Tiền liệt HV chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 37 2.4 PHƢƠNG PHAP XỬ LÝ SỐ LIỆU 38 2.5 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 38 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Kết nghiên cứu tác dụng chống viêm viên Tiền liệt HV chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 39 3.1.1 Kết xét nghiệm Interleukin-(IL-)8 39 3.1.2 Kết xét nghiệm TNFα 41 3.1.3 Kết trọng lƣợng tuyến tiền liệt 43 3.1.4 Kết đánh giá mô bệnh học tuyến tiền liệt 46 3.2 Kết nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa viên Tiền liệt HV chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 46 3.2.1 Kết đo hoạt độ SOD (Superoxide Dismutase) 46 3.2.2 Kết đo hàm lƣợng Malondialdehyde (MDA) 49 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 52 4.1 Kết nghiên cứu tác dụng chống viêm viên Tiền liệt HV chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 54 4.1.1 Bàn kết xét nghiệm Interleukin (IL- 8) 55 4.1.2 Bàn kết xét nghiệm TNFα 57 4.1.3 Bàn kết trọng lƣợng tuyến tiền liệt 58 4.1.4 Bàn kết đánh giá mô bệnh học tuyến tiền liệt 59 4.2 Bàn kết nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa viên Tiền liệt HV chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt 60 4.2.1 Bàn kết đo hoạt độ SOD (Superoxide Dismutase) 60 4.2.2 Bàn kết đo hàm lƣợng Malondialdehyde (MDA) 62 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục: HÌNH ẢNH NGHIÊN CỨU Phụ lục: Quy trình sản xuất tóm tắt viên nang cứng Tiền Liệt HV DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thang điểm IPSS Bảng 2.1 Công thức viên nang Tiền liệt HV hàm ượng 500mg 34 Bảng 3.1 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV ên hàm ượng IL-8 huyết chuột 39 Bảng 3.2 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV lên hàm ượng IL-8 mô tuyến tiền liệt chuột 40 Bảng 3.3 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV ên hàm ượng TNFα huyết chuột 41 Bảng 3.4 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV ên hàm ượng TNFα mô tuyến tiền liệt chuột 42 Bảng 3.5 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV lên trọng ượng tuyệt đối tuyến tiền liệt chuột nghiên cứu 43 Bảng 3.6 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV lên trọng ượng tương đối tuyến tiền liệt chuột nghiên cứu 44 Bảng 3.7 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV lên hoạt độ SOD huyết chuột 47 Bảng 3.8 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV lên hoạt độ SOD mô tuyến tiền liệt chuột 48 Bảng 3.9 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV ên hàm ượng MDA huyết chuột 49 Bảng 3.10 Ảnh hưởng viên Tiền liệt HV ên hàm ượng MDA mô tuyến tiền liệt chuột 50 ... cương luận văn cho nhiều ý kiến q báu q trình hồn thiện luận văn Tơi vơ biết ơn gia đình, bạn bè, anh chị em đồng động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Mặc... CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN ĐỨC THIỆN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM, CHỐNG OXY HÓA CỦA VIÊN NANG TIỀN LIỆT HV TRÊN CHUỘT CỐNG TRẮNG GÂY TĂNG SẢN LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC... nhiều, luận văn không tránh khỏi thiếu sót; tác giả mong nhận thơng cảm, dẫn, giúp đỡ đóng góp ý kiến nhà khoa học, quý thầy cô, cán quản lý bạn đồng nghiệp Xin chân thành cảm ơn! Học viên Nguyễn Đức