Nghiên cứu đột biến gen IDH1 2 của u tế bào thần kinh đệm lan tỏa ở người trưởng thành

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN KIM TUYẾN NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN IDH1/2 TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM LAN TỎA CỦA U Ở NGƯỜI TRƯỞNG THÀNH Chuyên ngành: Ngoại-Thần kinh sọ não Mã số: 62720127 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS VÕ TẤN SƠN GS.TS VÕ MINH TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv VÀ THUẬT NGỮ ANH-VIỆT iv DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ix DANH MỤC CÁC HÌNH x MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan u tế bào thần kinh đệm lan tỏa 1.2 Các đột biến gen u tế bào thần kinh đệm lan tỏa 19 1.3 Những nghiên cứu nước đột biến gen IDH 31 1.4 Các phương pháp chẩn đoán đột biến gen IDH 34 1.5 Đột biến IDH hệ thần kinh trung ương 36 1.6 Tầm quan trọng đột biến gen IDH u tế bào thần kinh đệm lan tỏa 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2 Đối tượng nghiên cứu 42 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 43 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 44 2.5 Biến số nghiên cứu 45 2.6 Phương pháp, công cụ đo lường, thu thập số liệu 52 2.7 Quy trình nghiên cứu 52 2.8 Y đức nghiên cứu 57 iii 2.9 Vai trò người nghiên cứu 57 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 3.1 Đặc điểm chung dân số nghiên cứu 60 3.2 Đặc điểm đột biến gen 73 3.3 Mối liên hệ đột biến gen IDH1/2 với yếu tố lâm sàng cận lâm sàng 77 3.4 Tiên lượng sống mối liên quan với biến lâm sàng cận lâm sàng 82 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 95 4.1 Đặc điểm chung dân số nghiên cứu 95 4.2 Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 113 4.3 Các yếu tố liên quan đến đột biến gen IDH1/2 118 4.4 Tiên lượng sống 119 4.5 Giới hạn nghiên cứu 128 4.6 Tính ứng dụng điểm của đề tài 129 KẾT LUẬN 131 KIẾN NGHỊ 133 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH Đà CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC: oPhụ lục 1: Bảng thu thập số liệu oPhụ lục 2: Bảng đồng thuận tham gia nghiên cứu oPhụ lục 3: Các bước giải trình tự gen oPhụ lục 4: Giấy chấp thuận hội đồng đạo đức oPhụ lục 5: Danh sách bệnh nhân CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan u tế bào thần kinh đệm lan tỏa 1.1.1 Định nghĩa u tế bào thần kinh đệm lan tỏa theo tổ chức y tế giới năm 2016 Theo hệ thống phân loại tổ chức y tế giới năm 2016 UTBTKĐLT bao gồm u bào độ II, độ III, UTBTKĐIN độ II, độ III, UNBTKĐ u tế bào thần kinh đệm trẻ em [51] Với cách tiếp cận loại bỏ u bào có phát triển khu trú hơn, khơng có đột biến gen IDH1/2 thường có đột biến gen BRAF (như u bào lông, u bào mỡ vàng đa hình) đột biến TSC1/TSC2 (như u bào tế bào khổng lồ ống nội tủy) Nói cách khác u bào lan tỏa u tế bào thần kinh đệm nhánh giống mặt bệnh học hợp lý u bào lông u bào lan tỏa [51] U bào độ II độ III phân loại thành u bào đột biến gen IDH1/2, u bào kiểu gen IDH1/2 bình thường, u bào không phân loại di truyền UNBTKĐ phân thành loại: UNBTKĐ có đột biến gen IDH1/2, UNBTKĐ khơng có đột biến gen IDH1/2 UNBTKĐ khơng phân loại di truyền UNBTKĐ có đột biến gen IDH1/2 thường gặp bệnh nhân trẻ tuổi (30 tuổi) chiếm khoảng 10%, loại không đột biến gen thường gặp bệnh nhân lớn tuổi (55 tuổi) chiếm khoảng 90% trường hợp [76] UTBTKĐIN: chẩn đốn u địi hỏi xác định đột biến gen IDH1/2 liên kết với đột biến đồng đoạn nhiễm sắc thể 1p/19q Trong trường hợp khơng kiểm tra gen khơng có kết luận gen xếp vào loại khơng xác định Mẫu mơ Mơ bình thường Mơ khơng tăng sinh Mô di Mô u nguyên phát tế bào đệm U tế bào đệm U bà khác WHO U tế bào thần kinh đệm nhánh U bào lông, u bào khổng lồ ống nội tủy I U bào IIlan tỏa độ U tế bào thần kinh đệm nhánh độ ác thấp U bào m ỡ vàng đa hình U tế bào ống nội tủy, u tế bào ống nội tủy lông nhầy Angiocentric glioma, u tế bào đệm dạng dây sống não thất III U tế bào ống nội tủy độ ác thấp ác thấp U tế bào thần kinh đệm nhánh thối sản III IV U hạch thần kinh, u thần kinh đệm dạng hoa hồng não thất tư, u đệm thần kinh dạng nhú, u hạch thần kinh thoái sản U bào m ỡ vàng đa hình thối sản Hình 1.1 Phân loại u tế bào đệm hệ thần kinh trung ương “Nguồn: Arie Perry, 2016” [66] Chẩn đoán u hỗn hợp bào u tế bào thần kinh đệm nhánh khơng khuyến khích phân loại u hệ thần kinh trung ương năm 2016 Các trường hợp nghi ngờ u bào u thần kinh đệm nhánh kiểm tra xác định đột biến gen IDH1/2 1p/19q xếp loại u bào u tế bào thần kinh đệm nhánh U bào lan tỏa trẻ em: Trước u bào lan tỏa trẻ em xếp chung với người lớn Hiện thông tin đột biến gen u bào lan tỏa trẻ em cho phép tách riêng biệt nhóm U xảy trẻ em thường đặc trưng đột biến gen K27M histone H3 gen H3F3A gặp gen HIST1H3B U bào lan tỏa trẻ em u lan tỏa thường gặp đường cầu não, đồi thị, tủy sống Những u định nghĩa thực thể u thần kinh đệm lan tỏa đường giữa, đột biến gen H3-K27M [76] 1.1.2 U bào 1.1.2.1 Dịch tễ U bào u não nguyên phát trục phổ biến Tại Mỹ từ năm 2006 đến 2010 khoảng 16.000 ca mắc năm, trung bình 1,4 bệnh mắc/1 triệu dân năm [95] U bào lan tỏa độ II có đỉnh tần suất bệnh 30-40 tuổi, 10% ≤20 tuổi, 60% từ 20-45, 30% ≥ 45 tuổi, u bào độ ác tính cao tuổi cao [27] 1.1.2.2 Phân độ theo giải phẫu bệnh Phân độ u bào gây nhiều tranh cãi nguyên nhân sau: - Lỗi lấy mẫu: khu vực khác khối u có độ ác tính khác - Sự chuyển độ ác tính: khối u có xu hướng tiến triển chuyển độ ác tính nhiều tháng nhiều năm - Tiêu chuẩn mô học ảnh hưởng tiên lượng bao gồm: tế bào, diện tế bào khổng lồ, biệt hóa, phân bào, tăng sinh mạch có khơng có tăng sinh nội mơ, hoại tử, tạo hàng rào giả - Ngồi mô học, vấn đề ảnh hưởng lâm sàng tiên lượng yếu tố hệ thống phân loại bao gồm: tuổi bệnh nhân, độ lan rộng khối u, vị trí khối u, đặc biệt liên quan đến cấu trúc quan trọng Xu hướng sử dụng hai hệ thống khác nhau: phân loại WHO hệ thống St Anne-Mayo bảng sau Bảng 1.1 Sự tương quan hệ thống St Anne-Mayo với hệ thống WHO WHO Phân Tên gọi độ I II III IV U bào lông U bào lan tỏa U bào thoái sản UNBTKĐ “Nguồn: Johan M Kros, 2011”[41] Phân loại WHO năm 2016 đưa di truyền học phân tử u tế bào đệm vào đề cập phần định nghĩa 1.1.2.3 Khả chuyển độ lan rộng u bào a Sự chuyển độ U bào lan tỏa có khả chuyển độ từ u bào độ ác tính thấp lên độ ác tính cao Các u bào độ ác tính thấp có xu hướng chuyển đổi ác tính nhanh (tăng gấp lần) chẩn đoán sau 45 tuổi so với chẩn đoán sớm U bào dạng phồng bào có xu hướng chuyển độ nhanh u bào lông Theo nghiên cứu Murphy cộng (2017), yếu tố nguy liên quan đến chuyển độ bao gồm: tuổi trẻ, giới nam, u đa ổ, hóa trị đơn lấy u bán phần hay sinh thiết [56] Nghiên cứu Martin C Tom (2019), yếu tố làm tăng khả chuyển độ là: nam giới, đường kính khối u > 5cm, dùng bổ sung TMZ [96] Bảng 1.2 Thời gian chuyển độ u bào độ ác tính thấp Thời gian trung bình để chuyển độ Thời gian sống trung bình “Nguồn: Mark S Greeenberg, 2016”[27] b Sự lan rộng U tế bào thần kinh đệm lan rộng dọc theo chất trắng thể chai, cuống não, trung não, bao trong, bó móc, mép dính gian đồi thị gieo rắc qua đường dịch não tủy, lan rộng tồn thân Hình 1.2 Sự lan rộng theo chất trắng UTBTKĐIN “Nguồn: Hình chụp BV Chợ Rẫy” 1.1.2.4 Đặc điểm hình ảnh học U bào thường phát triển lan dọc theo bó chất trắng Phân độ CT MRI: Phân độ UTBTKĐLT dựa CT MRI khơng xác mức độ ác tính sử dụng để đánh giá ban đầu Việc phân độ hình ảnh học khơng áp dụng trẻ em u bào đặc biệt (ví dụ u bào lông) Bảng 1.3 Phân độ u tế bào thần kinh đệm CT hay MRI Độ II CT: đậm độ thấp MRI: tín hiệu bất thường T2 III Tăng tín hiệu phức tạp sau bơm thuốc IV Hoại tử (tăng tín hiệu dạng vịng sau bơm “Nguồn: Mark S Greeenberg, 2016”[27] U tế bào thần kinh đệm độ ác tính thấp Thường giảm đậm độ CT Hầu hết giảm tín hiệu MRI T1WI, tín hiệu cao T2WI rộng ngồi khối u Hầu hết không bắt thuốc CT MRI (mặc dù có đến 40% bắt thuốc có tiên lượng xấu bắt thuốc) [27] U tế bào thần kinh đệm ác tính U bào thối sản khơng bắt thuốc (31% u bào thối sản cao 59% thối sản trung bình khơng bắt thuốc CT) Vơi hóa nang xảy 10-20% u bào thoái sản [27] Hầu hết UNBTKĐ bắt thuốc, đơi khơng bắt thuốc UNBTKĐ có bắt thuốc dạng vịng Có 96% UNBTKĐ có bắt cản từ 34% u bào độ II bắt thuốc [75] Trung tâm khơng bắt thuốc hoại tử nang kèm theo Vòng tăng tín hiệu sau thuốc tế bào u, PHỤ LỤC 4: PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH BỆNH NHÂN Stt Họ t Phạm Thị L Nguyễn Thị Ph Trương Thị Hoàng Đặng Văn Dương H Deo Nie Bùi Thị Thanh Th Phạm Thị X Nguyễn Đình Th Huỳnh Văn N 10 Nguyễn Huỳnh Tru 11 Hồ Sơn Q 12 Nguyễn Thị Thanh 13 Nguyễn Thị Thanh 14 Lâm Ngọc L 15 Nguyễn Thị Thanh 16 Liên Thanh H 17 Nguyễn Thanh B 18 Ka Nh 19 Nguyễn Văn Ch 20 Từ Kim Ng 21 Trần Thị Mai Th 22 Trần Thanh Ch 23 Nguyễn Thị N 24 Nguyễn Danh Tr 25 Phan Thanh B 26 Thạch T 27 Đặng Ngọc E Stt Họ t 28 Phạm Thị H 29 Hồng Hoa Cẩm T 30 Nguyễn Thị Ng 31 Nguyễn Quốc Q 32 Nguyễn Thị Ngọc 33 Bui Thị M 34 Trân Thị Th 35 Phạm Thị B 36 Nguyễn Thanh T 37 Lê Hoàng Th 38 Nguyễn Thị Lệ Th 39 Phùng Thị Kim A 40 Lê Thị Bích L 41 Điểu S 42 Hoàng Nữ Như Y 43 Lê Cao Th 44 Hứa Tấn L 45 Phạm Hùng Ch 46 Bùi Thị Ng 47 Lương Tấn H 48 Nguyễn Thị Đ 49 Đặng Thanh Ngh 50 Nguyễn Xuạn Th 51 Lê Ánh Ng 52 Nguyễn Thị Thuỳ 53 Huỳnh Long Ph 54 Trương Tấn Q 55 Phạm Thị Th 56 Hồ Tấn Ph 57 Phạm Thị L 58 Phạm Văn T Stt Họ t 59 Biền L 60 Ngô Thị N 61 Đặng Thị Thu D 62 Đậu Xuân L 63 Trịnh Hồng V 64 Trương Ph 65 Trịnh Thị Kim L 66 Hoàng Hữu H 67 Bùi D 68 Quách Ánh T 69 Nguyễn Thị Kim T 70 Phùng Phan T 71 Nguyễn Đ 72 Nguyễn Thị S 73 Đặng Thị T 74 Nguyễn Thị X 75 Mai Thị Th 76 Lê Thị Kh 77 Lê Thị Th 78 Trịnh Văn Ph 79 Huỳnh Minh E 80 Nguyễn Phương N 81 Phan Công Ngh 82 Trương Thanh Q 83 Đỗ Mạnh T 84 Dương Thị Nh 85 Trần Minh Đ 86 Nguyễn Thị Mỹ C 87 Nguyễn Hương S 88 Nguyễn Thanh T 89 Kiên L Stt Họ t 90 Lê Thị Kh 91 Nguyễn Thị Lệ Th 92 Nguyễn Thị N 93 Nguyễn Thị Th 94 Nguyễn Thị Kim L 95 Phạm Thị Mộng T 96 Trần Thị Ph 97 Trần Văn Gi 98 Nguyễn Thị Tr 99 Nguyễn Thị Ái Ph 100 Nguyễn Văn D 101 Đinh Thị Nh 102 Huỳnh Văn T 103 Vo Văn T 104 Trần Thị B 105 Dương Thị Ngọc H 106 Từ Thị C 107 Nguyễn Văn T 108 Hồ Thị Ng 109 Trịnh Đức H 110 Lý Thị L 111 Nguyễn Thị Đ 112 Lữ Thị B 113 Nguyễn Thị Thu H 114 Hà Viết Th 115 Trần Trung Ngh 116 Nguyễn Đăng Kh 117 Huỳnh Thị Kim H 118 Dăng Th 119 Vũ Ngọc Tr 120 Đặng Văn M Stt Họ t 121 Lương Thị B 122 Cao Huy T 123 Hồ Thị Thuy Ng 124 Trương Trọng Ngh 125 Phan Thị Th 126 Phạm Thị Đ 127 Lê Thanh Ph 128 Lưu Mai L 129 Nguyễn Ngọc L 130 Nguyễn Văn Tr 131 Trần Văn Ph 132 Thị M 133 Nguyễn Thị H 134 Vũ Thị Ph 135 Dương Phước Th 136 Nguyễn Duy Kh 137 Thị H 138 Trần Tấn Ph 139 Nguyễn Thanh T 140 Trần Thị H 141 Lê Chí Q 142 Nguyễn Thanh L 143 Lê Thị Ch 144 Ngô Hồng Ph 145 Lê Văn Q 146 Võ Thị Ph 147 Phạm Hoàng L 148 Nguyễn Văn Ph 149 Lê Khánh H 150 Nguyễn Thị M 151 Lê Thị Q Stt Họ t 152 Võ Quang Tr 153 Cao Hà Quốc Kh 154 Nguyễn Thị L 155 Nguyễn Thị Bích N 156 Lưu Thị H 157 Nguyễn Văn L 158 Lê Hùng D 159 Bùi Thị T 160 Đặng Minh V 161 Phạm Quốc Th 162 Đào Hồng Uyên P 163 Khổng Văn C 164 Nguyễn Thị C 165 Phan Quốc A 166 Lê Thị Ph 167 Nguyễn Thị Kim O 168 Lê Thị Thu E 169 Nguyễn Chí H 170 Ngyễn Văn L 171 Nguyễn Thị Bích H 172 Hồng O 173 Qch Văn Kh 174 Tơ Thái M 175 Trần Thị Ph 176 Trần Minh Ph 177 Phạm Thị Tố Tr 178 Lê Thanh L 179 Cao Thị H 180 Phạm Ngọc L 181 Vũ Thị My H 182 Phạm Thị Ngọc B Stt Họ t 183 Nguyễn Thị H 184 Phạm Hồng M 185 Phạm Thị Thu Tr 186 Trần Thị Ngọc Tr 187 Lê Ngọc Ng 188 Đỗ Văn H 189 Huỳnh Thiên Ch 190 Nguyễn Văn L 191 Lê Cu T 192 Võ Văn Ph 193 Võ Ngọc K 194 Vương Kim L 195 Trần Thị Hồng Nh 196 Trần Thị V 197 Đào Thị Thanh V 198 Lê Duy T 199 Võ Thị Kh 200 Phan Văn Đ 201 Phạm Hồng D 202 Tạ Thanh T 203 Lê Thị Kh 204 Hoàng Ngọc Bích 205 Lê Hồng L 206 Nguyễn Thị Thu T 207 Nguyễn Văn X 208 Kim Sa R 209 Võ Trung Ph 210 Nguyễn Đúc Th 211 Phan Văn H 212 Lâm Văn H 213 Lâm Trung L Stt Họ t 214 Huỳnh Kim  215 Đinh Văn H 216 Hồ Văn H 217 Nguyễn H 218 Nguyễn Cẩm H 219 Nguyễn Thanh Tr 220 Vũ Văn Th 221 ĐỗBáD 222 Trần Thị Kim Th 223 Lê Thị Nh 224 Nguyễn Thị X 225 Nguyễn Thị Trúc E 226 Danh Ph 227 Trần Thị Đ 228 Bùi Thế Nh 229 Nguyễn Thị Hồng 230 Huỳnh Văn B 231 Nguyễn Thị Diệu L 232 Phạm Thị Ái L 233 Đinh Ngọc L 234 Lê Văn V 235 Lê Thị Đ 236 Trần Hằng Thu Th 237 Nguyễn Chí T 238 Huỳnh Lê Ngọc Tr 239 Nguyễn Thị S 240 Trần Thị Mỹ L 241 Y Thoang Nie 242 Nguyễn Thị Lệ Th 243 Đinh Văn Q 244 Lê Thị Ph Stt Họ t 245 Bùi Thanh Tr 246 Trần Văn Th 247 Trần Đức T 248 Phạm Nữ Hạnh V 249 Phan Văn V 250 Nguyễn Thanh M 251 Lê Văn T 252 Nguyễn Minh Ph 253 Đào Văn Nh 254 Lê Văn Tr 255 Châu Văn H 256 Trương Văn Nh 257 Nguyễn Văn S 258 Vũ Thị H 259 Huỳnh Cát T 260 Lê Vũ Quốc H 261 Nguyễn Hồng M 262 Nguyễn Thị Th 263 Châu Văn Th 264 Kim Thị Th 265 Nguyễn Thị Kim N 266 Huỳnh Thị Lệ Th 267 Vũ Thị Ng 268 Nguyễn Thị G 269 Lê Đình Ph 270 Châu D 271 Võ Quốc H 272 Nguyễn Văn H 273 Trần Quang A 274 Phan Th 275 Tăng Văn H Stt Họ t 276 Nguyễn Văn Nh 277 Trần Ngọc Đ 278 Đỗ Thị Kim Q 279 Phạm Thị Diễm H 280 Lor Sok K 281 Quách Duy V 282 Quảng Đại T 283 Phan Thị A 284 Trần Thị X 285 Dương Văn N 286 Lê Thị H 287 Nguyễn Thị Ng 288 Nguyễn Văn T 289 Phạm Văn B 290 Ngyễn Văn H 291 Đặng Thủy Tiên 292 Ka C 293 Ngyễn Văn Bé T 294 Hoàng Thị H 295 Nguyễn Thị H 296 Võ Văn L 297 Nguyễn Thị Mỹ L 298 Trần Văn B 299 Trần Thị Ph 300 Thạch Rìa Tr 301 Nguyễn Thị Th 302 Lâm Kh 303 Phạm Công K 304 Ngô Văn S 305 Lê Thị Kh 306 Châu Thái H Stt Họ t 307 Cao Thiị H 308 Mang Thị B 309 Phan Thùy Tr 310 Nguyễn Thị Y 311 Lý Văn X 312 Mai Thúy K 313 Nguyễn Thanh H 314 Trần Hoài T 315 Nguyễn Thị Loan 316 Ng Hồng Ph 317 Nguyễn Bé Th 318 Võ Thị H 319 Bùi Văn Bé N 320 Đặng Quốc H 321 Kang Young P 322 Nguyễn Vũ H 323 Nguyễn Văn T 324 Phạm Ánh Ng 325 Trần Trọng Ngh 326 Nguyễn Thị Kim Đ 327 Trần Thị Hồng G 328 Đỗ Văn Tr 329 Hà Minh M 330 Lê Thị Nh 331 Lê Văn N 332 Cao Thị Thu H 333 Nguyễn Văn V 334 Lê Công S 335 Đỗ Văn H 336 Nguyễn Trung L 337 Nguyễn Thị Tuyết Stt Họ t 338 Lê Thị K 339 Đỗ Thị Kim L 340 Nguyễn Thị L 341 Duương Thị T 342 Lê Văn Ngh 343 Đặng Quốc H 344 Đinh Thị Thu H 345 Lê Văn V 346 Trần Văn S 347 H Yur A 348 Lê Hoàng Ph 349 Thạch H 350 Hồ Xuân T 351 Bùi Văn T 352 Đoàn Thị Diễm H 353 Vũ Thị Thu H 354 Trần Thị Th 355 Lê Thị Huỳnh A 356 Nguyễn Văn L 357 Dương Hữu D 358 Nguyễn Ngọc Y 359 Trần Văn Đ 360 Trần Thị H 361 Nguyễn Văn H 362 Y Min N 363 Lê Văn H 364 Neang Soc V 365 Bùi Thị Bích Ng 366 Trương Quốc Th 367 Phan Thiị T 368 Phạm Thi D Stt Họ t 369 Nguyễn Thị Kim H 370 Nguyễn Thị H 371 Nguyễn Văn T 372 Phạm Thiị L 373 Lê Quốc C 374 Đỗ Thị H 375 Huỳnh Thị Ng 376 Lê Thị Trúc Ph 377 Hà Văn Nh 378 Trần Ngọc Th 379 Trần Văn E 380 Võ Văn T 381 Châu Thị Đ 382 Võ Văn L 383 Phùng Thị T 384 Nguyễn Thị Hoài N 385 Đinh Thu Th 386 Hà Thị M 387 Huỳnh H 388 Nguyễn Diệu L TP HCM, ngày …… tháng …… năm 2021 XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN ... biến gen IDH1/ 2 thời gian sống trung bình lên đến 1 32 tháng[15] 1 .2 Các đột biến gen u tế bào thần kinh đệm lan tỏa Đột biến gen gặp u tế bào thần kinh đệm gặp nhóm gen: gen sinh u gen ức chế u Gen. .. quan u tế bào thần kinh đệm lan tỏa 1 .2 Các đột biến gen u tế bào thần kinh đệm lan tỏa 19 1.3 Những nghiên c? ?u nước đột biến gen IDH 31 1.4 Các phương pháp chẩn đoán đột biến gen. .. biến 31 Nghiên c? ?u Takuya Watanabe 20 09 321 ca u tế bào thần kinh đệm lan tỏa thấy đột biến IDH1 gặp 88% u bào độ ác tính thấp 79% u tế bào thần kinh đệm nhánh [103] IDH2 ti lạp thể IDH1 bị đột