CHƯƠNG 4 : BÀN LUẬN
4.2. Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2
Kết quả nghiên cứu cho thấy tỉ tệ đột biến gen IDH1/2 của UTBTKĐLT trong nghiên cứu là 164/388 ca (42,3%, KTC 95%: 37,4-47,4), trong đó tỉ đột biến gen IDH1 là 156/164 chiếm 95,12%, IDH2 là 8/164 chiếm 4,88% trong các trường hợp đột biến. So sánh với các tác giả trong y văn chúng tôi nhận thấy tỉ lệ đột biến tương tự như sau:
114
Bảng 4.1. So sánh tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 với các tác giả khác
Tỉ lệ đột biến gen Chúng tôi (2020) Craig Hobinski (2009) [32] Hai Yan (2009) [108] Hao Yoan Wang
(2016)[101] R. Gupta (2011) [28] Như vậy tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 trong UTBTKĐLT nói chung trong các nghiên cứu là 42,27-57,5% và trong các loại đột biến thì đột biến IDH1 chiếm đa số với tỉ lệ 94,7-97%.
Trong các loại đột biến gen IDH1 thì đột biến ở vị trí G395A, ở đó acid amin Arginin biến thành Histidin chiếm đa số, chúng tôi so sánh với các tác giả khác cho kết quả như sau:
Bảng 4.2. So sánh các loại đột biến Đột biến Đột biến G395A Đột biến C394T 1 Đột biến C394G ID H Đột biến C394A Đột biến G395T Đột biến G515A Đột biến G515T Đột biến A514T 2 ID H Đột biến A514G Đột biến G516T Đột biến G516C
Đột biến gen IDH1 ở vị trí G395A chiếm đa số trong các đột biến gen
IDH1/2 như trong các nghiên cứu khác trong y văn và đột biến này có thể chẩn
đốn bằng nhuộm hóa mơ miễn dịch để phát hiện thay đổi acid amin R132H [5], [25]. Do đó trong thực hành lâm sàng ở các bệnh viện đã triển khai nhuộm hóa mơ miễn dịch để chẩn đốn đột biến gen IDH1, nếu khơng phát hiện đột
biến gen này bằng hóa mơ miễn dịch mới tiến hành giải trình tự gen IDH1, nếu không phát hiện đột biến gen IDH1 mới tiến hành giải trình tự xác định đột biến gen IDH2 do hai loại đột biến này hầu như không đi chung với nhau [5]. Nếu tất cả âm tính sẽ xác nhận chẩn đốn khối u khơng có đột biến gen IDH1/2 [49].
Nghiên cứu của Craig Horbinski (2009) trên 75 bệnh nhân u tế bào đệm và 57 bệnh nhân có thương tổn khơng phải u tăng sinh ví dụ như viêm não, nhồi máu não, mô xơ hồi hải mã …, kết quả khơng có bệnh nhân nào trong nhóm 57 bệnh nhân khơng phải mơ u tăng sinh có đột biến gen IDH1/2. Tỉ lệ đột biến
IDH1/2 trong nhóm 75 bệnh nhân cịn lại là 48%, tuy nhiên cũng khơng tìm thấy
đột biến gen IDH1/2 trong nhóm các bệnh nhân u sao bào, u nguyên bào mạch máu, u chu bào mạch máu, u dây sống và u tế bào ống nội tủy [32].
Hiện nay MRS có thể đo được nồng độ D2HG, một sản phẩm chuyển hóa của IDH1/2 đột biến của UTBTKĐLT. Do đó chụp MRS có thể chẩn đốn phân biệt UTBTKĐLT với các thương tổn khác như viêm não, giả tiến triển u sau xạ hóa, nhồi máu não, hoặc các loại u mà khơng phải UTBTKĐLT [47]. Điều này rất có ích trong thực hành lâm sàng, vì khơng phải khối u nào cũng có thể phẫu thuật để lấy mẫu giải phẫu bệnh. Nếu MRS xác định có đột biến gen IDH1/2 thì có thể chẩn đốn UTBTKĐLT, tuy nhiên nếu khơng phát giện đột biến cũng khơng hoại trừ là có đột biến hay khơng. Những trường hợp khơng thể phẫu thuật được vì khối u nằm ở vùng chức năng, bệnh nhân có nguy cơ cao mà có thể chẩn đốn đột biến bằng MRS có thể cho chỉ định xạ trị hoặc hóa trị.
Tỉ lệ đột biến trong các nhóm giải phẫu bệnh của chúng tơi cho thấy tỉ lệ đột biến cao nhất là nhóm u liên quan đến u sao bào lan tỏa độ II tỉ lệ là 62,37%, sau đó đến nhóm u sao bào độ III, UTBTKĐIN và u nguyên bào thần kinh đệm. Tỉ lệ phần trăm đột biến được trình bày theo bảng 3.14 và biểu đồ 4.1 dưới đây.
117
Dùng phép kiểm Chi bình phương chúng tơi nhận thấy khác biệt về tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm giải phẫu bệnh với p<0,001. Tỉ lệ đột biến gen S ố tr ườ ng h ợp U sao bào độ II
Biểu đồ 4.1. Tỉ lệ đột biến gen IDH1/2 theo giải phẫu bệnh.
Theo nghiên cứu của Marta Mellai, tỉ lệ đột biến cao nhất trong nhóm u sao bào lan tỏa độ II với tỉ lệ 75%, độ III là 58%, UTBTKĐIN độ II là 61%, UTBTKĐIN độ III là 62%, u hỗn hợp sao bào và UTBTKĐIN độ II có tỉ lệ đột biến 72%, và độ III là 66%, trong khi đó UNBTKĐ có tỉ lệ đột biến là 15,6%
[54].Cịn theo tác giả Hai Yan và cộng sự (2009), các tỉ lệ này lần lượt là: 90%, 73,1%, 84,3%, 94,44%, 100%, 100%, 12,5% [108].
Nghiên cứu của Hartman (2009), tỉ lệ đột biến của u sao bào lan tỏa độ II với tỉ lệ 72,7%, độ III là 64%, UTBTKĐIN độ II là 82%, UTBTKĐIN độ III
là 69,5%, u hỗn hợp sao bào và UTBTKĐIN độ II có tỉ lệ đột biến 81,6%, và độ III là 66,1% [31].
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tỉ lệ đột biến gen IDH1/2
trong nhóm UTBTKĐIN là 12/27 (44,44%). So với các tác giả ở trên thì tỉ lệ này thấp hơn, nên chúng tơi cần khảo sát thêm đột biến đồng mất đoạn 1p/19q để biết chính xác tỉ lệ UTBTKĐIN. Theo phân loại của WHO 2016 thì UTBTKĐIN được định nghĩa là khi có cả đột biến IDH1/2 và đột biến đồng mất đoạn 1p/19q. Các báo cáo trong y văn sau khi có kết quả đột biến IDH1/2 và đột biến đồng mất đoạn 1p/19q, một số trường hợp u sao bào và UNBTKĐ được chẩn đoán lại là UTBTKĐIN và ngược lai.