nhận thấy khi chưa hiệu chỉnh liều theo nồng độ, liều tacrolimus trung bình như nhau ở 2 nhóm nhưng nồng độ đáycao hơn có ý nghĩa ở nhóm HCV âm tính. Sau khi được hiệu chỉnh liều, ở thời điểm 4 năm, nồng độ đáy của 2 nhóm không có sự khác biệt (P > 0.05) nhưng liều ở nhóm HCV dương tính thấp hơn có ý nghĩa so với nhóm HCV âm tính (P < 0.05). [41]
Ảnh hưởng của HCV lên liều tacrolimus để duy trìnồng độ đáy đích cũng được ghi nhận trong một số phân tích khác[25],[36]. Cơ chế chính xác sự tác động của virus lên chuyển hóa tacrolimus còn chưa được biết rõ. A. Latorre và cs đưa ra giả thiết rằng trạng thái nhân lên của virus ở các bệnh nhân mang HCV có thể là một trong những nguyên nhân [36].
Hematocrit Mới đây nhất, sau khi phân tích 44 dữ liệu dược động tacrolimus ở thời điểm sau 12h ở 29 bệnh nhân và nồng độ đáy ở 44 bệnh nhân được đo trong 70 ngày đầu tiên sau ghép, Elisabeth Storset và vs thấy rằng hematocrit là yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ máu toàn phần của tacrolimus.Các tác giả đã khuyến nghị rằngnồng độ máu toàn phần của tacrolimus nên được hiệu chỉnh theo giá trị hematocrit theo công thức Chct=Ctot*0.45/Hct, để phản ánh chặt chẽ hơn tỉ lệ thuốc ở dạng tự do (có hoạt tính) . Vì hematocrit biến thiên rộng ở bệnh nhân ghép thận và tăng sau khi ghép, đây sẽ là một yếu tố quan trọng để phiên giải giá trị nồng độ máu của Tacrolimus [64].
Chủng tộc và yếu tố di
truyền
Hiện nay, yếu tố di truyền đang được quan tâm rộng rãi trong mục tiêu hướng tới tối ưu hóa và cá thể hóa điều trị bằng tacrolimus. Trong đó các đa hình đơn nucleotide (single nucleotides polymorphisms) của CYP3A5, CYP 3A4, ABCB1 được nghiên cứu nhiều nhất. Ảnh hưởng của kiểu gene CYP 3A4 và ABCB1 lên liều tacrolimus cần đạt để duy trì nồng độ đáy đích chưa được khẳng định chắc chắn và cần phải làm rõ thêm. Ngược lại, đa phần các nghiên cứu đều cho thấy: ở trạng thái đồng hợp tử CYP3A5*3/*3, bệnh nhân có liều cần đạt thấp hơn (khi có cùng khoảng Co đích) hoặc nồng độ đáy đích cao hơn (khi dùng cùng một liều) so với các bệnh
nhân có mang ít nhất một allele CY3A5*1 (có biểu hiện enzyme CYP3A5) [54]. Điều nàycũng được chỉ ra trong một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng [13],[68].
Enzyme Allele hoang dã Allele đột biến Ảnh hưởng về mặt lý thuyết
CYP 3A4 CYP 3A4*1: A ở vị trí 392 CYP 3A4*1B: G tại vị trí 392 Ở trạng thái đồng hợp tử, allele đột biến mã hóa protein CYP3A4 hoạt động chức năng kém hơn.
CYP 3A5 CYP3A5*1: A ở vị trí 6986 CYP 3A5 *3: G ở vị trí 6986 Ở trạng thái đồng hợp tử, allele đột biếngây ra sự mất enzyme do hình thành nên một protein không hoạt động chức năng.
ABCB1 (*) (*) Vị trí 3435 trên exon 26: C Vị trí 1236 trên exon 12: C Vị trí 2677 trên exon 21: G - Vị trí 3435 trên exon 26: T - Vị trí 1236 trên exon 12: T