Khi được ra đời vào năm 1974 tại phòng thí nghiệm của Beecham, Clamoxyl là loại amoxicillin đầu tiên được chấp thuận tại Pháp. Clamoxyl là một trong số ít sản phẩm đột phá, đạt được nhiều thành công rất lớn. Mặc dù hết hạn bảo hộ năm 1980 do các thuốc generic không có một danh mục sản phẩm đa dạng như Clamoxyl để có thể đạt được hiệu quả kinh tế nhờ quy mô cho nên Clamoxyl vẫn là kháng sinh bán chạy nhất cho đến năm 1996 tại Pháp, chiếm 18,2% doanh số của tập đoàn. Tuy nhiên đến tháng 7/1996, cơ quan Bảo hiểm y tế tại Pháp (CNAM) đã gửi một bức thư cho tất cả các BS trên toàn quốc, kêu gọi BS chỉ định amoxicillin generic thay vì Clamoxyl – bức thư này được coi như là một sư can thiệp trắng trợn vào quyền tự do kê đơn của BS. Và doanh số của Clamoxyl đã chứng kiến một sự sụt giảm mạnh 29% trong 3 tháng kể từ khi lá thư của CNAM được công bố.Thị phần của Amoxicillin generic đã tăng lên, nhưng không tương ứng với sự sụt mạnh do- anh số của Clamoxyl. Điều này ám chỉ rằng một số thị phần của sản phẩm Clamoxyl đã bị chiếm bởi nhiều loại kháng sinh thế hệ mới khác [14].
Việc giảm mạnh doanh số của Clamoxyl từ bức thư của CNAM cộng với sự xói mòn chậm rãi nhưng liên tục từ khi hết hạn bảo hộ bản quyền, cũng như sự thúc đẩy quảng cáo từ các họ kháng sinh thế hệ mới là những nguồn
quan ngại sâu sắc của SB. Bộ phận quản lý cũng dự báo rằng nếu không có một chiến lược mới thì thị phần của Clamoxyl sẽ giảm tiếp 8% trong năm đó. Một ý tưởng mới là nghiên cứu ra một sản phẩm mới bắt đầu từ Clamoxyl và chuyển mọi nguồn lực cho sản phẩm mới đó là Augmentin ra đời năm 1982 là sản phẩm kết hợp giữa Amocixillin (Clamoxyl) và acid clavuanic – một tác nhân giúp ngăn chặn phần lớn cơ chế giúp vi khuẩn đề kháng lại kháng sinh [10], [14].
Ban đầu khi ra thị trường, Augmentin được định vị không phải là một hình thức cải tiến của Clamoxyl mà là một liệu pháp tiến bộ để điều trị cho những trường hợp đặc biệt (ví dụ như viêm xoang – nhóm bệnh nguy cơ cao như trẻ em) và cho những trường hợp đề kháng Clamoxyl. Sự chuyên biệt hoá dành cho Augmentin như thế đã hạn chế việc kê đơn nhưng lại giúp SB vẫn có thể duy trì được doanh số Clamoxyl cho phần lớn những ca bệnh thông thường. Và khi định vị Augmentin là một sản phẩm đẳng cấp cao hơn Clamoxyl giúp cho SB thu được lợi nhận khổng lồ khi đặt mức giá sản phẩm mới cao hơn 2 – 3 lần so với sản phẩm cũ .
Tại sao SB không thay thế hoàn toàn Clamoxyl bằng Augmentin như nhiều Công ty khác đã thực hiện? Đầu tiên, trái với nhận thức của nhiều BS, Augmetin và Clamoxyl không hoàn toàn thay thế được cho nhau: Clamoxyl hiệu quả hơn Augmentin đối với một số chỉ định quan trọng do mức đề kháng Clamoxyl vẫn còn thấp vào năm 1996, Clamoxyl dễ uống hơn Augmentin và ít nguy cơ bị tiêu chảy hơn. Thứ hai, tái định vị Augmetin như là một kháng sinh sử dụng cho mọi trường hợp sẽ tổn hại nghiêm trọng đến uy tín của SB vì như vậy sẽ nói ngược lại những điều mà họ đã khẳng định trong suốt các năm qua về tính chuyên biệt của Clamoxyl.
Tuy nhiên sau vài năm đưa và sử dụng, các BS và DS lâm sàng đã thấy được rằng Augmentin là một sản phẩm vượt trội hơn Amocixillin vì đã bắt đầu có hiện tượng đề kháng kháng sinh. Do đó công ty đã dừng hầu như hoàn
toàn đầu tư vào sản phẩm Clamoxyl, cho đến nay Clamoxyl chỉ được định vị đối với khách hàng là BS nhi và bệnh nhân là trẻ em nhiễm khuẩn nhẹ bắt đầu phải sử dụng kháng sinh.
Với hơn 40 năm nghiên cứu và phát triển bắt đầu từ 1972 phát minh ra chất ức chế beta – lactamase là acid clavuanic cho đến nay sản phẩm đã qua rất nhiều bước cải tiến để phù hợp với tình hình đề kháng kháng sinh và cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân. Trải qua hơn ba thập kỷ lưu hành trên thị trường, Augmentin vẫn nhạy cảm với những vi khuẩn gây bệnh hô hấp thường gặp.
Có rất nhiều dạng bào chế của Augmentin được lưu hành trên thế giới. Các dạng thuốc uống dùng amoxicillin trihydrat và kali clavuanat, dạng thuốc tiêm dùng amoxicillin natri và kali clavuanat. Hàm lượng thuốc được tính theo amoxicillin khan và acid clavuanic:
Bảng 1.3: Các dạng bào chế sản phẩm Augmentin lưu hành trên thế giới
Dạng bào chế Amoxicillin + Clavuanat (mg) Hàm lƣợng (mg) Viên nén 250 + 125 375 500 + 125 625 875 + 125 1000 Viên phân tán 250 + 125 375
Viên nhai được 125 + 31.25 156 200 + 28.5 228.5 250 + 62.5 312.5
400 + 57 457
Dạng phóng thích chậm 1000 + 62.5 SR 1000/62.5 90 + 6.4 ES - 600 Bột pha dịch treo (chai) để 125 + 31.25 156
uống trong 5ml 200 + 28.5 228.5 250 + 62.5 312.5 400 + 57 457 Bột pha hỗn dịch uống (gói) 250 + 31.25 250 500 + 62.5 250
Bột pha tiêm hoặc truyền tĩnh mạch
500 + 100 600
1000 + 200 1200
( Hồ sơ kỹ thuật sản phẩm Augmentin – Công ty GSK)
Augmentin được ra đời năm 1982 tại Pháp và được nhập khẩu vào Việt Nam năm 1996 khi SB đặt văn phòng đại diện tại Việt Nam. Sản phẩm do Công ty SmithKline Beecham Plc sản xuất tại Anh và được nhập khẩu vào Việt Nam qua đường hàng không tại sân bay quốc tế Tân Sơn Nhất. Cho đến nay công ty GSK đã nhập khẩu về Việt Nam các dạng bào chế sau: Dạng tiêm tĩnh mạch 1g dùng cho người lớn, dạng viên nén 1g dùng cho nhiễm khuẩn nặng, dạng viên nén 625 mg dùng cho nhiễm khuẩn nhẹ và trung bình, viên nén 375 mg sử dụng cho nhiễm khuẩn nhẹ, chai bột pha siro 457mg/5ml, gói bột 500mg và 250 mg sử dụng cho trẻ em. Tuy nhiên hiện nay một vài sản phẩm không còn lưu hành tại Việt Nam như: Viên nén 375mg do số đăng ký tại Việt Nam đã hết hiệu lực 2001 và công ty đã ngừng nhập khẩu sản phẩm này. Và bột pha hỗn dịch siro hàm lượng 457mg/5ml hết số đăng ký năm 2010 và lô thuốc cuối cùng Công ty nhập khẩu vào Việt Nam ngày 01/04/2008.
Hiện nay, xu hướng nghiên cứu các thuốc dành cho các bệnh chuyển hóa và tự miễn thay cho thuốc kháng sinh của các công ty dược lớn đang phát triển mạnh mẽ. Tuy nhiên đi ngược lại xu hướng đó, GSK vẫn tiếp tục nghiên cứu và phát triển sản phẩm Augmentin với tỷ lệ mới, dạng bào chế mới. Tại sao lại như vậy? Do đó chúng tôi tiến hành nghiên cứu hoạt động định vị thị
trường các sản phẩm Augmentin với các dạng bào chế được lưu hành tại Việt Nam hiện nay: Augmentin sachet 250mg, Augmentin sachet 500mg, Augmentin tablet 625mg, Augmentin tablet 1g, Augmentin injection 1.2g và cuối cùng là Augmentin SR – viên phóng thích chậm về Việt Nam năm 2012 [10].
CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU2.1 ĐỐI TƢỢNG, THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU