Cholestyramine (Questran), Colesevelam (Welchol), Colestipol (Colestid).
Cơ chế tác dụng:
Cholesterol là tiền chất chính của acid mật. Các thuốc này có phân tử lớn, không hấp thụ qua ruột, không bị men tiêu hóa tác động. Thuốc kết hợp acid mật tạo phức hợp không hòa tan và thải qua phân. Làm tăng mất acid mật gây tăng oxy hóa cholesterol thành acid mật.
Tác dụng:
• Tác dụng giảm LDL của nhựa acid mật phụ thuộc vào liều. Cholestyramine liều 8 – 12 g/ngày hoặc Colestipol liều 10 – 15g/ ngày làm giảm LDL 12 – 18%. Liều tối đa 24g/ ngày với cholestyramine,
30
30g/ ngày với Colestipol làm giảm LDL 25%. • Nhựa gắn acid mật có thể làm tăng nhẹ TG. • Tăng HDL 4 - 5%
• Phối hợp với Statin làm tăng tác dụng hạ LDL 40 – 60% [3; 37; 41].
Chỉ định:
• Tăng Lipid máu do tăng LDL. Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (dạng còn một gen bình thường để tạo receptor LDL có chức năng). Tăng lipid máu dạng kết hợp [3; 6; 17].
Tác dụng phụ:
Trên tiêu hóa có thể gặp táo bón, chướng bụng, đầy hơi, buồn nôn, đau thượng vị…
Tƣơng tác thuốc:
Khi dùng chung với các thuốc khác như digitalin, thiazid, warfarin, tetracyclin, vancomycin, pravastatin, fluvastatin….có thể làm giảm hấp thu các thuốc đó [3; 6; 17].
Chú ý
• Có thể làm giảm hấp thu nhiều thuốc khác, nên dùng thuốc khác 1 giờ trước hay 4 giờ sau. Tương tác quan trọng với amiodarone, digoxin, warfarin, statin.
• Có thể làm kém hấp thu các vitamin tan trong dầu (A, D, E, K), tăng khuynh hướng chảy máu. Thuốc hàng đầu có ích cho bệnh nhân tăng LDL nhẹ. Có thể kết hợp các thuốc hạ lipid máu khác. Viên không được cắt, nhai hay nghiền nát. Cho nước vào dạng bột trước khi uống. • Thận trọng khi có mức TG > 200 mg%, chống chỉ định khi TG >
400mg% [17].
31
Bảng 1. 22: Liều dùng của các Resin gắn acid mật
Thuốc Liều bắt đầu Liều dùng tối đa Ghi chú
Cholestyramine 4 – 16 g/ ngày 24g/ ngày Giảm LDL – C (tác dụng chính), tăng nhẹ HDL – C (tác dụng thêm), có thể làm tăng TG
Colesevelam 2,6 – 3,8 g/ ngày 4,4g/ ngày
Colestipol 5 – 20 g/ngày 30 g/ngày