4.1.2.1. Tình trạng chung và trọng lượng cơ thể thỏ
Các kết quả nghiên cứu thu được cho thấy sau 2 tuần và 4 tuần uống thuốc thử thỏ ở tất cả các lô (lô chứng, 2 lô trị) đều ăn uống, hoạt động bình thường, lông mượt, phân không thay đổi. Trọng lượng của thỏ ở cả 3 lô đều tăng so với trước khi nghiên cứu. Không có sự khác biệt về mức độ gia tăng trọng lượng thỏ giữa lô chứng và các lô nghiên cứu (p > 0,05). Sau 2 tuần ngừng thuốc trọng lượng thỏ vẫn tăng, sự tăng trọng lượng thỏ ở các lô dùng thuốc thử so với lô chứng không có sự khác biệt (p > 0.05). Kết quả thu được chứng tỏ HPmax liều 0,202g/kg (liều có tác dụng tương đương trên người tính theo hệ số 3) và liều 1,010 g/kg (liều cao gấp 5 lần lô trị 1) không làm ảnh hưởng tới sự phát triển của thỏ.
4.1.2.2. Ảnh hưởng trên cơ quan tạo máu
Máu phản ánh trạng thái của cơ quan tạo máu, nên nếu thuốc có ảnh hưởng đến cơ quan tạo máu thì trước hết các thành phần của máu sẽ bị thay đổi. Vì vậy, có thể đánh giá ảnh hưởng của HPmax đến chức phận của hệ thống tạo máu thông qua xác định các thông số của máu [131]. Kết quả thu được cho thấy, các thông số của máu như số lượng hồng cầu, thể tích trung bình hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu ở cả lô chứng và các lô thử sau 2 tuần và 4 tuần dùng thuốc liên tục thay đổi không có ý nghĩa thống kê so với trước khi dùng thuốc. Điều đó chứng tỏ HPmax liều 0,202g/kg và 1,010g/kg không làm ảnh hưởng tới chức phận của hệ thống tạo máu ở thỏ thực nghiệm.
4.1.2.3. Ảnh hưởng đến chức năng và hình thể gan
Trong cơ thể, gan là cơ quan đảm nhận nhiều chức năng rất quan trọng, khi đưa thuốc vào cơ thể có thể gây độc với gan, làm ảnh hưởng đến chức
năng và cấu trúc của gan. Vì vậy, khi đánh giá độc tính của thuốc, nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc với chức năng và hình thể gan là cần thiết.
Để đánh giá mức độ tổn thương tế bào gan người ta thường định lượng hoạt độ các enzym có nguồn gốc gan trong huyết thanh. Sự tăng hoạt độ của các enzym này thường gắn liền với độc tính của thuốc do sự hủy hoại tế bào gan. Các enzym có nguồn gốc trong huyết thanh thường dùng để đánh giá mức độ tổn thương tế bào gan là AST, ALT, đặc biệt ALT là enzym có nhiều nhất ở gan, chúng có trong bào tương của tế bào nhu mô gan, khi tổn thương hủy hoại tế bào gan, thậm chí chỉ cần thay đổi tính thấm của màng tế bào gan, hoạt độ của ALT đã tăng cao. Ngoài ra chúng tôi cũng nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc tới chức năng chuyển hóa và tổng hợp của gan thông qua các chỉ số nồng độ bilirubin toàn phần, albumin và cholesterol.
Kết quả cho thấy: sau 2 tuần và 4 tuần uống HPmax, cũng như sau ngừng uống thuốc 2 tuần, các xét nghiệm đánh giá chức năng gan (hoạt độ AST, ALT, nồng độ bilirubin toàn phần, albumin và cholesterol) trong máu thỏ ở cả lô trị 1 và 2 không có sự khác biệt ở mức có ý nghĩa thống kê so với lô chứng và so sánh giữa hai thời điểm trước và sau khi uống thuốc thử (p > 0,05). Không gây tổn thương về mặt hình thái khi quan sát đại thể các cơ quan của thỏ. Cấu trúc vi thể gan của thỏ không có sự khác biệt so với lô chứng. Điều đó chứng tỏ HPmax với những liều 0,202g/kg, 1,010g/kg trong 4 tuần liên tục không làm ảnh hưởng tới chức năng và hình thể gan.
4.1.2.4. Ảnh hưởng đến chức năng và hình thể thận
Thận là cơ quan bài tiết của cơ thể. Nhu mô thận rất dễ bị tổn thương bởi các chất nội sinh và ngoại sinh. Vì vậy, khi đưa thuốc vào cơ thể có thể gây độc, làm tổn thương thận, từ đó ảnh hưởng đến chức năng thận. Đánh giá chức năng thận sau khi dùng thuốc thường thông qua định lượng creatinin
máu. Creatinin là thành phần đạm trong máu ổn định nhất, gần như không phụ thuộc vào chế độ ăn hoặc những thay đổi sinh lý mà chỉ phụ thuộc vào khả năng đào thải của thận. Khi cầu thận bị tổn thương, nồng độ creatinin máu tăng sớm hơn ure. Kết quả nghiên cứu cho thấy: sau 2 tuần và 4 tuần uống HPmax, cũng như sau 2 tuần ngừng uống thuốc, ở cả lô trị 1và 2, nồng độ creatinin trong máu thỏ không có sự thay đổi khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng và so sánh giữa hai thời điểm trước và sau khi uống thuốc thử (p > 0,05), không gây tổn thương về mặt hình thái khi quan sát đại thể các cơ quan của thỏ, cấu trúc vi thể thận của thỏ không có sự khác biệt so với lô chứng. Điều đó chứng tỏ HPmax với những liều 0,202g/kg, 1,010g/kg trong 4 tuần liên tục không ảnh hưởng tới chức năng và hình thể thận.
Tóm lại: Chế phẩm HPmax cho thỏ uống với những liều 0,202g/kg, 1,010g/kg trong 4 tuần liên tục không ảnh hưởng tới thể trạng chung, trọng lượng, chức năng cơ quan tạo máu, chức năng và hình thể gan thận. Kết quả nghiên cứu độc tính bán trường diễn của các vị thuốc đơn lẻ: Chè dây; cho thỏ uống cao chè dây với liều 0,35g/kg/ngày, liên tục trong 5 tuần, kết quả cho thấy các chỉ số huyết học, sinh hóa của thỏ trước và sau dùng thuốc khác nhau không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) [107], [108]. Dạ cẩm, lá Khôi chưa có nghiên về độc tính bán trường diễn, nhưng với kết quả thử độc tính bán trường diễn của HPmax cho thấy rằng sự phối hợp cao khô, Chè dây 280mg, Dạ cẩm 170m, lá Khôi 110mg trong chế phẩm, đã đảm bảo tính an toàn, không gây độc cho thỏ sau 4 tuần uống thuốc.