- Kỹ thuật hóa mô miễn dịch (HMMD): dựa trên hệ phương pháp ABC (Biotin Avidin Complex) Đây là một kỹ thuật cao có sử dụng kháng
1.5. CÁC NGHIÊN CỨU VỀ BCL–2, CEA, CA19–9 VÀ CA72–4 1 Liên quan Bcl–2 với UTDD
1.5.1. Liên quan Bcl–2 với UTDD
* Giá trị chẩn đoán của Bcl–2 ở bệnh nhân UTDD
Trong nghiên cứu của Muller W và cộng sự trên 413 bệnh nhân UTDD, thấy Bcl–2 biểu lộ ở 11,4% các khối u và đáng chú ý là có sự tương
dương tính là týp ruột, trong khi tất cả týp lan tỏa hay UTBM tế bào nhẫn (theo phân loại của WHO) thì Bcl–2 âm tính. Không thấy sự tương quan giữa sự biểu hiện Bcl–2 và mức độ xâm lấn của khối u, mạch máu và hạch. Tuy nhiên những khối u có độ biệt hóa cao và biệt hóa vừa thường Bcl–2 dương tính cao hơn ở những khối u kém biệt hóa (p< 0,001). Bệnh nhân không có di căn hạch tỷ lệ Bcl–2 dương tính cao hơn ở bệnh nhân có di căn hạch (p=0,006). Tỷ lệ sống thêm và thời gian sống thêm khác nhau không có ý nghĩa thống kê ở nhóm bệnh nhân có Bcl–2 dương tính hay âm tính. Kết quả của nghiên cứu này, ngược lại với ung thư vú và ung thư phổi, biểu lộ Bcl–2 chưa được đánh giá nhiều trong tiên lượng UTDD [81].
* Sự biểu lộ của Bcl–2 và Bax trong UTDD và các tổn thương tiền ung thư:
- Một nghiên cứu trên 70 trường hợp viêm loét dạ dày mạn tính, 49 trường hợp dị sản ruột, 64 trường hợp loạn sản và 81 trường hợp UTBM tuyến dạ dày, kết quả cho thấy: Tỷ lệ dương tính của Bcl–2 và Bax cao nhất trong loạn sản vừa. Trong dị sản ruột và loạn sản, tỷ lệ dương tính của Bcl– 2 và Bax cao hơn trong viêm loét dạ dày mạn tính và UTBM tuyến dạ dày.
Kết luận của nghiên cứu: sự biểu lộ của protein Bcl–2 có thể tạo điều kiện phát hiện sớm UTDD, protein Bax đối kháng với protein Bcl–2 và sự phát hiện ra protein Bcl–2 cũng như protein Bax có thể có giá trị trong dự báo sớm bệnh UTDD cũng như những tổn thương tiền ung thư [102].
* Ý nghĩa tiên lượng của Bcl–2 và p53 trong UTDD:
Nghiên cứu của Hyeon Kook Lee và cộng sự trên 308 bệnh nhân ung
thư dạ dày, thấy Bcl–2 biểu lộ dương tính ở 39 trường hợp (12,7%) và không thấy sự liên quan với mức độ xâm lấn và di căn hạch. P53 biểu lộ
dương tính ở 105 trường hợp (34,1%) và có liên quan với mức độ xâm lấn, di căn hạch, di căn xa và týp ruột. Tỷ lệ sống sau 5 năm ở những bệnh nhân với Bcl–2 dương tính (81%) có su hướng tốt hơn Bcl–2 âm tính (71%). Tỷ lệ sống sau 5 năm ở những bệnh nhân p53 dương tính (60%) thấp hơn có ý nghĩa ở bệnh nhân p53 âm tính (78%). Thêm vào đó, p53 biểu lộ có giá trị tiên lượng thấp hơn ở cả týp lan tỏa và týp ruột. Sự kết hợp của p53 và Bcl– 2 biểu lộ theo nhóm, tỷ lệ sống sau 5 năm của nhóm p53(+)/Bcl–2(-) là 57%, kém hơn những nhóm khác, và nhóm tốt nhất p53(+)/Bcl–2(+) là 100%. Tóm lại p53 biểu lộ là yếu tố không có lợi cho tiên lượng trong UTDD, Bcl–2 biểu lộ có thể có giá trị tiên lượng bệnh khi phối hợp với sự biểu lộ của p53 [67].
* Mối liên quan giữa Helicobacter Pylori với dị sản ruột, viêm teo dạ dày và Bcl–2:
Nghiên cứu trên 52 bệnh nhân, Derya TOPAL và cộng sự thuộc trường Đại học tổng hợp Dicle (Thổ Nhĩ Kỳ) đã có những nhận xét rất có giá trị: Protein Bcl–2 dương tính thấy ở 7,1 % bệnh nhân HP dương tính và 4,1% bệnh nhân HP âm tính. Tuy nhiên trong nhóm viêm teo dạ dày mạn tính thì protein Bcl–2 dương tính ở 2 (8,7%) trong số 23 bệnh nhân HP dương tính và ở 1 (11,1%) trong số 9 bệnh nhân HP âm tính, nói cách khác thì Bcl–2 được tìm thấy nhiều hơn ở bệnh nhân HP âm tính so với ở bệnh nhân HP dương tính có viêm teo dạ dày mạn tính. Ngoài ra, viêm teo và dị sản ruột hiện diện cùng nhau ở 2 bệnh nhân có Bcl–2 dương tính và HP dương tính. Bcl–2 được thấy dương tính nhiều hơn ở dị sản ruột so với viêm teo. Tùy từng tài liệu, mặc dù Bcl–2 được thấy dương tính thường nhiều hơn ở bệnh nhân HP dương tính nhưng không có ý nghĩa thống kê. Tuy nhiên không có sự khác nhau trong việc tìm thấy Bcl–2 dương tính và
viêm teo. Về phần tương quan giữa dị sản ruột và Bcl–2 thì có ý nghĩa thống kê, và sự tương quan dương tính đã được tìm thấy ở chúng.
Nghiên cứu cũng đưa ra kết luận: Nhiễm HP gây viêm dạ dày mạn tính, có vai trò trong việc tiến triển của viêm teo và dị sản ruột, và nhiễm HP có liên quan với sự hoạt hóa. Hơn nữa HP cũng được biết làm tăng sự chết tế bào theo chương trình (apoptosis), tăng sự biểu lộ của Bcl–2 ( gene kháng apoptosis), không trực tiếp nhưng phần nào đó làm viêm teo tiến triển. Chúng ta cần nghiên cứu rộng hơn nữa với số lượng bệnh nhân lớn hơn, bao gồm cả những bệnh nhân loạn sản và UTDD, cần đủ để chọn lọc tỷ lệ thống kê và sự ủng hộ ý kiến rằng Bcl–2 biểu lộ tăng với sự tiến triển của UTDD [46].