4.2. VỀ ẢNH HƯỞNG CỦA ĐA HÌNH GEN CYP2C19 VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP
4.2.1. Về ảnh hưởng đa hình gen CYP2C19 đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel
4.2.1.1. Phân bố kiểu gen, kiểu hình của CYP2C19*2, *3 Tần suất alen CYP2C19*2, *3:
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tần suất alen CYP2C19*1 (bình thường) là 63,4% chiếm tỉ lệ cao nhất. Tần suất alen CYP2C19*2, *3 lần lượt là 31,0%
và 5,6%. Kết quả này cũng tương tự với các nghiên cứu khác trên người Việt Nam.
Tần suất người mang alen *1 bình thường trong nghiên cứu của chúng tôi tương tự như một số nghiên cứu của các tác giả khác trên người Việt Nam như:
Lee S.S. (68,8%) [90], Veiga M.I. (63,2%) [157] và Vũ Thị Thơm (65,0%) [14].
Tần suất alen CYP2C19*2 (681G > A) trong nghiên cứu của chúng tôi là 31,0%, tương tự như kết quả của một số tác giả khác nghiên cứu trên người Việt Nam: Lee S.S (26,4%) [90], Veiga M.I. (30,6%) [157] và Vũ Thị Thơm (29,0%)
103
[14]. Tần suất này trên người Việt Nam tương tự như trên người Nhật Bản 34,5%, Trung Quốc 35,6% [149], Thái lan 27,0% [114], người Đông Á nói chung 29,1% [142]. Tần suất alen *2 trong nghiên cứu của chúng tôi trên người Việt Nam cao hơn 2 lần so với người Châu Âu, Châu Mỹ, Châu Phi, Tây Á (12 - 16%) [107, 142].
Tần suất alen CYP2C19*3 (636G > A) trong nghiên cứu của chúng tôi là 5,6%. Tỉ lệ này tương tự nghiên cứu trên người Việt Nam của Lee S.S (4,9%) [90], Veiga M.I. (6,3%) [157] và Vũ Thị Thơm (6,0%) [14]. Tần suất này trên người Việt Nam cũng tương tự như trên người Nhật Bản 9,0%; Hàn Quốc 8,0%;
Trung Quốc 3,5% [107]; Malaysia 5,0% [114], người Đông Á nói chung 5,7%
[125]. Alen *3 gần như không được tìm thấy ở người Châu Âu, Châu Mỹ, Châu Phi [142].
Như vậy, tần suất alen *2 và *3 (không chức năng) trên người Việt Nam khá tương đồng với người Đông Á và cao hơn nhiều lần người Châu Âu, Châu Mỹ, Châu Phi. Alen CYP2C19*2 và *3 mang yếu tố chủng tộc, vùng địa lý rất rõ ràng. Tần suất alen *17 (tăng chức năng) cũng mang yếu tố chủng tộc: ở người da vàng (khoảng 1%) thấp hơn nhiều lần ở người da trắng (20%) [107].
Với người Đông Á nói chung, người Việt Nam nói riêng, trong các alen biến đổi chức năng, alen *2 có tần suất cao nhất khoảng 29%, tiếp đó là alen *3 (khoảng 6%) [142], tần suất các alen khác < 1% [107]. Vì vậy, khi nghiên cứu về ảnh hưởng đa hình gen CYP2C19 lên hiệu quả thuốc ở người Đông Á, cần tập trung vào alen *2 và *3. Với người da trắng, da đen, trong các alen biến đổi chức năng, alen *17 có tần suất cao nhất (khoảng 20%) [107], tiếp đó là alen *2 (khoảng 15%) [142], tần suất các alen khác < 1% [107]. Vì vậy, khi nghiên cứu về ảnh hưởng của đa hình gen CYP2C19 lên hiệu quả thuốc ở người da trắng, da đen, các tác giả thường tập trung nghiên cứu alen *17 và *2.
Về tỉ lệ người mang kiểu gen CYP2C19*2 (681G > A) và *3 (636G > A):
Phân bố kiểu gen GG, GA và AA của CYP2C19*2 trong mẫu nghiên cứu
104
của chúng tôi lần lượt là 49,1%, 39,7% và 11,2% tuân theo định luật Hardy - Weinberg. Tỉ lệ người mang alen CYP2C19*2 (GA/AA) trong nghiên cứu của chúng tôi là 50,9%, cao hơn một chút so với nghiên cứu khác trên người Việt Nam: của Vũ Thị Thơm trên 54 bệnh nhân ĐTNKÔĐ (48,1%) [14].
Tỉ lệ người mang alen CYP2C19*2 (GA/AA) của người Việt Nam trong mẫu nghiên cứu (50,9%) có dao động nhỏ khi so với tỉ lệ này của người Nhật Bản (56,0%) [107], Trung Quốc (52,2%) [165], Hàn Quốc (51,1%) [72], Thái Lan (48,6%) [152] và Malaysia (43,0%) [114].
Phân bố kiểu gen GG, GA và AA của CYP2C19*3 trong mẫu nghiên cứu của chúng tôi lần lượt là 89,7%, 9,5% và 0,8% tuân theo định luật Hardy - Weinberg. Tỉ lệ người mang alen *3 (GA/AA) trong mẫu nghiên cứu là 10,3%.
Kết quả này tương tự như nghiên cứu tác giả Vũ Thị Thơm trên nhóm bệnh nhân ĐTNKÔĐ người Việt Nam (11,1%) [14].
Tỉ lệ người mang alen CYP2C19*3 (GA/AA) trong nhóm người Nhật Bản (16,0%) [107], Trung Quốc (9,6%) [165], Hàn Quốc (13,7%) [72], và Malaysia (9,3%) [114] cũng tương tự như người Việt Nam trong mẫu nghiên cứu.
Về kiểu gen kết hợp CYP2C19*2 và *3:
Kết quả nghiên cứu cho thấy tỉ lệ các kiểu gen CYP2C19*1/*1, *1/*2,
*1/*3, *2/*2, *2/*3 và *3/*3 lần lượt là: 43,1%; 35,3%; 5,2%; 11,2%; 4,3% và 0,9%. Phân bố này tương tự như phân bố kiểu gen CYP2C19 ở người bình thường Đông Á. Công bố của Sipeky C. (2013) tổng hợp các nghiên cứu về kiểu gen CYP2C19 của người Đông Á, đưa ra kết quả với các tỉ lệ tương ứng 35 - 51%, 34 - 55%, 0 - 7%, 3 - 10%, 0 - 11% và 0 - 1%. Phân bố kiểu gen CYP2C19 ở người Đông Á khác rất nhiều so với người Tây Á, Châu Âu, Châu Mỹ, Châu Phi [142]. Đặc biệt, có 1 bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu có kiểu gen *3/*3.
Đây là kiểu gen rất hiếm gặp trong các mẫu nghiên cứu, thường chỉ gặp với cỡ mẫu lớn trên người Đông Á. Kiểu gen này gần như không tìm thấy ở người Châu Phi, Tây Á, Ấn Độ [125, 142].
105 Về kiểu hình CYP2C19:
Tỉ lệ kiểu hình CYP2C19 chuyển hóa trung bình (IM) và chuyển hóa kém (PM) trong mẫu nghiên cứu lần lượt là 40,5% và 16,4%. Như vậy, có tới hơn một nửa (56,9%) số bệnh nhân có kiểu hình chuyển hóa trung bình hoặc kém.
Một số nghiên cứu trên người Việt Nam khỏe mạnh đã công bố trước đây cũng cho kết quả tương tự. Nghiên cứu của Yamada S. (2001) lấy mẫu 90 người ở thành phố Hồ Chí Minh, tỉ lệ kiểu hình IM, PM lần lượt là 40% và 20% [162].
Nghiên cứu của Lee S.S (2007) lấy mẫu 165 người dân tộc Kinh ở Hà Nội cho thấy tỉ lệ kiểu hình này lần lượt là 47,9% và 7,2% [90]. Nghiên cứu của Veiga M. I (2009) tiến hành trên 74 người tình nguyện khỏe mạnh tại ở Hà Nội, tỉ lệ 2 loại kiểu hình chuyển hóa này lần lượt là 53% và 12% [157]. Mặc dù có sự dao động về kết quả so với nghiên cứu của chúng tôi nhưng sự khác biệt không nhiều.
Trên bệnh nhân người Việt Nam, tới nay có 2 công bố được tập hợp trên đối tượng bệnh nhân mạch vành. Tỉ lệ kiểu hình CYP2C19 IM và PM ở các đối tượng bệnh nhân khác nhau có sự khác biệt nhỏ: trên bệnh nhân ĐTNKÔĐ, tỉ lệ này lần lượt là 41% và 15% [14]. Như vậy, tỉ lệ kiểu hình CYP2C19 IM và PM trong các công bố này cũng tương tự như kết quả của chúng tôi.
Một số nghiên cứu trên người Đông Á cho kết quả tương tự. Nghiên cứu của Park M.W. (2016) trên 2.188 bệnh nhân can thiệp ĐMV qua da người Hàn Quốc, có làm xét nghiệm CYP2C19*2 và *3, tỉ lệ kiểu hình IM và PM lần lượt là 45,8% và 14,4% [115]. Một nghiên cứu khác của Joo, H. J. (2018) trên bệnh nhân bị HCMVC có can thiệp ĐMV qua da người Hàn Quốc, tỉ lệ kiểu hình IM và PM lần lượt là 48,4% và 14,2% [80]. Nghiên cứu của Zhong Z. (2018) trên 984 bệnh nhân HCMVC người Trung Quốc cho thấy tỉ lệ kiểu hình CYP2C19 IM và PM lần lượt là 45,6% và 14,0% [167]. Tỉ lệ kiểu hình trong các nghiên cứu quy mô lớn trên bệnh nhân Trung Quốc, Hàn Quốc cũng tương tự như kết quả của chúng tôi công bố.
106
Tổng hợp các nghiên cứu theo khu vực địa lý trong nghiên cứu của Sipeky C. cho thấy, tỉ lệ người có kiểu hình IM/PM ở người Đông Á là khoảng 55% [142] tương tự nghiên cứu của chúng tôi.
Như vậy, tỉ lệ kiểu hình CYP2C19 IM và PM trên bệnh nhân mạch vành người Việt Nam tương tự như các công bố trước đây trên người Việt Nam bình thường cũng như trên bệnh nhân tim mạch. Phân bố kiểu hình CYP2C19 của người Việt Nam cũng tương tự như người Đông Á. Với người Đông Á nói chung và người Việt Nam nói riêng, tỉ lệ người có kiểu hình CYP2C19 IM hoặc PM khoảng 55%. Trong khi tỉ lệ kiểu hình IM/PM này ở người Châu Âu, Châu Mỹ, Châu Phi khoảng 25 - 30% [142], thấp hơn nhiều ở người Đông Á. Đây là sự khác biệt có yếu tố chủng tộc, địa lý. Như vậy, Việt Nam cần có sự lưu ý nhất định tới nhóm người có kiểu hình chuyển hóa trung bình và kém, số này chiếm đa số. Trong thực hành, sử dụng các thuốc có chuyển hóa qua CYP2C19 có hiệu quả/an toàn tốt với người Châu Âu, Châu Mỹ, Châu Phi, nhưng trên người Việt Nam, người Đông Á có thể sẽ khác nhiều.
4.2.1.2. Ảnh hưởng của CYP2C19*2 đến độ kết tập tiểu cầu và kháng clopidogrel
Ảnh hưởng của CYP2C19*2 (681G > A) đến độ kết tập tiểu cầu:
Trong nghiên cứu của chúng tôi, độ kết tập tiểu cầu của bệnh nhân mang gen GG, GA và AA có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê và lần lượt là 36,2 ± 13,2%; 44,6 ± 14,9% và 51,4 ± 11,6%.
Tác giả Vũ Thị Thơm công bố độ kết tập tiểu cầu của bệnh nhân mang kiểu gen CYP2C19*2 GG, GA và AA trên 54 bệnh nhân ĐTNKÔĐ lần lượt là 27,3 ± 10,6%; 35,6 ± 12,2% và 35,8 ± 9,3% [14]. Giá trị trung bình độ kết tập tiểu cầu của các nhóm này thấp hơn kết quả trong nghiên cứu của chúng tôi. Tác giả đo độ kết tập tiểu cầu vào ngày thứ 3 sau khi vào viện, không nói rõ nhóm bệnh nhân có dùng liều nạp hay không và thời điểm xét nghiệm kết tập tiểu cầu
107
so với thời điểm dùng liều nạp (nếu có). Tuy nhiên, cả 2 nghiên cứu đều có điểm chung là độ kết tập tiểu cầu của 3 nhóm bệnh nhân khác biệt có ý nghĩa thống kê, nhóm bệnh nhân có kiểu gen GG có độ kết tập tiểu cầu thấp nhất.
Nghiên cứu của Hwang S.J. công bố trên 190 bệnh nhân Hàn Quốc bị bệnh mạch vành có can thiệp ĐMV qua da: có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về độ kết tập tiểu cầu trên 3 nhóm kiểu gen của CYP2C19*2. Độ kết tập tiểu cầu của 3 nhóm lần lượt là 43,6 ± 15,2%; 50,6 ± 15,1% và 53,0 ± 14,7%. Nhóm bệnh nhân có kiểu gen GG có độ kết tập tiểu cầu thấp nhất [72].
Trong nghiên cứu của chúng tôi: độ kết tập tiểu cầu của nhóm bệnh nhân mang alen bình thường GG thấp hơn hẳn ở bệnh nhân mang alen *2 không chức năng GA/AA (36,2 ± 13,2% so với 46,1 ± 14,5%). Sự khác biệt này cũng được chỉ ra trong nghiên cứu của Hwang S.J (43,6 ± 15,2% so với 51,1 ± 14,9%) [72]
và nghiên cứu của Antonio T.M. (47,1 ± 14,3% so với 54,2 ± 12,5%) [15].
Như vậy, nghiên cứu của chúng tôi cũng như nghiên cứu của một số tác giả khác đã công bố đều có điểm chung là sự khác biệt rõ ràng có ý nghĩa thống kê về độ kết tập tiểu cầu của các nhóm bệnh nhân mang kiểu gen CYP2C19*2.
Ảnh hưởng của CYP2C19*2 (681G > A) tới tỉ lệ kháng clopidogrel:
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỉ lệ kháng clopidogrel ở nhóm bệnh nhân GG, GA và AA lần lượt là 19,3%, 34,8% và 53,8%. Như vậy, có sự ảnh hưởng của CYP2C19*2 tới tỉ lệ kháng clopidogrel. Tỉ lệ kháng clopidogrel của nhóm bệnh nhân mang alen không chức năng (GA/AA) cao hơn 2 lần so với người bình thường. Một số tác giả nước ngoài công bố cho kết quả tương tự như: nghiên cứu của Hwang S.J. trên bệnh nhân người Hàn Quốc có can thiệp ĐMV qua da [72]; nghiên cứu của Su Q. trên bệnh nhân HCMVC có dùng clopidogrel [149]; nghiên cứu của Antonio T.M. trên bệnh nhân có can thiệp ĐMV qua da [15].
108
4.2.1.3. Ảnh hưởng của CYP2C19*3 đến độ kết tập tiểu cầu và kháng clopidogrel
CYP2C19*3 (636G > A) là alen không chức năng, về mặt lý thuyết thì người mang alen không chức năng này sẽ có độ kết tập tiểu cầu cao hơn người bình thường ở bệnh nhân sử dụng clopidogrel. Tuy nhiên, trong nghiên cứu của chúng tôi, khi tách riêng kiểu gen CYP2C19*3, độ kết tập tiểu cầu cũng như tỉ lệ kháng clopidogrel của 3 nhóm bệnh nhân mang kiểu gen GG, GA và AA không có sự khác biệt. Điều này là do người mang alen CYP2C19*3 (GA/AA) trong mẫu nghiên cứu chiếm tỉ lệ nhỏ (10,3%), trong khi, người mang alen CYP2C19*2 (GA/AA) chiếm tỉ lệ vượt trội (50,9%). Do vậy, CYP2C19*2 đã gây ảnh hưởng đến kết quả phân tích ảnh hưởng kiểu gen CYP2C19*3 lên độ kết tập tiểu cầu cũng như tỉ lệ kháng clopidogrel.
Chính vì vậy, không chỉ trong nghiên cứu này, mà trong nhiều nghiên cứu khác, nếu tách riêng CYP2C19*3 để phân tích ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel sẽ cho kết quả tương tự. Trong nghiên cứu của Hwang S.J. trên bệnh nhân người Hàn Quốc cũng không tìm thấy ảnh hưởng của CYP2C19*3 lên tỉ lệ kháng clopidogrel [72]. Nghiên cứu của Zhang L. trên bệnh nhân người Trung Quốc cũng không chỉ ra được sự khác biệt tỉ lệ kháng clopidogrel của các nhóm bệnh nhân mang alen CYP2C19*3 với nhóm không mang alen này [164].
Trong thực hành, nếu điều kiện hạn chế buộc phải lựa chọn chỉ làm 1 alen không chức năng trên bệnh nhân thì làm xét nghiệm CYP2C19*2 có ý nghĩa hơn là làm xét nghiệm gen CYP2C19*3. Nếu có điều kiện thì làm xét nghiệm cả 2 alen CYP2C19*2 và *3 sẽ tốt hơn. Như vậy, sẽ có cái nhìn tổng thể hơn về ảnh hưởng của 2 alen không chức năng này tới độ kết tập tiểu cầu và tỉ lệ kháng clopidogrel.
109
4.2.1.4. Tổng hợp ảnh hưởng của kiểu gen CYP2C19*2 và *3 đến độ kết tập tiểu cầu và kháng clopidogrel
Trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu: ở nhóm bệnh nhân mang kiểu gen
*1/*1 (bình thường), độ kết tập tiểu cầu là 35,1 ± 13,3%. Tác giả Vũ Thị Thơm (2018), nghiên cứu trên 54 bệnh nhân ĐTNKÔĐ, công bố chỉ số này thấp hơn 27,4 ± 11,1% [14]. Có một số tác giả công bố độ kết tập tiểu cầu cao hơn như:
Jeong Y.H (2011) nghiên cứu trên 126 bệnh nhân Hàn Quốc NMCT cấp còn sống (41,9 ± 15,7%) [77], Antonio T.M. (2011) nghiên cứu trên bệnh nhân HCMVC không ST chênh lên (47,1 ± 14,3%) [15].
Trong nghiên cứu của chúng tôi, độ kết tập tiểu cầu của bệnh nhân mang kiểu gen *1/*2 và *1/*3 lần lượt là 43,6 ± 14,6 % và 42,0 ± 9,7%, không có sự khác biệt về độ kết tập tiểu cầu của 2 nhóm bệnh nhân này. Ở Việt Nam, chưa thấy công bố chi tiết độ kết tập tiểu cầu cho từng kiểu gen nên chúng tôi không so sánh được. Khi so sánh với người nước ngoài, kết quả độ kết tập tiểu cầu trong mẫu nghiên cứu của chúng tôi tương tự công bố của Jeong Y.H (2011) trên bệnh nhân NMCT cấp người Hàn Quốc, người mang kiểu gen *1/*2, *1/*3 có độ kết tập tiểu cầu lần lượt là 45,4 ± 16,1% và 45,9 ± 15,8% [77].
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy: với nhóm bệnh nhân mang 2 alen không chức năng, độ kết tập tiểu cầu của bệnh nhân mang kiểu gen *2/*2,
*2/*3 lần lượt là 51,4 ± 11,6% và 52,4 ± 17,1%. Bệnh nhân duy nhất trong nghiên cứu mang kiểu gen *3/*3 có độ kết tập tiểu cầu là 55,0%. Kết quả nghiên cứu này khá tương đồng với kết quả công bố độ kết tập tiểu cầu của một số tác giả nước ngoài trên kiểu gen tương tự. Tác giả Hwang S.J. (2011) nghiên cứu trên người Hàn Quốc bị bệnh tim mạch có can thiệp ĐMV qua da, liều duy trì clopidogrel 75 mg/ngày, aspirin 200 mg/ngày, bệnh nhân mang kiểu gen *2/*2 có độ kết tập tiểu cầu là 53 ± 14,7% [72]. Tác giả Jeong Y.H (2011) cũng có kết quả tương tự khi nghiên cứu trên bệnh nhân NMCT cấp còn sống, dùng liều duy trì clopidogrel 75 mg, aspirin 100 - 200 mg, người mang kiểu gen *2/*2, *2/*3
110
có độ kết tập tiểu cầu (LTA - ADP5) lần lượt là 50,4 ± 15,1% và 53,9 ± 15,1%
[77]. Tác giả Antonio T.M. (2011) cũng có công bố tương tự trên bệnh nhân HCMVC không ST chênh lên người Tây Ban Nha, dùng duy trì clopidogrel 75 mg/ngày, aspirin 100 mg/ngày, mang kiểu gen *2/*2 có độ kết tập tiểu cầu là 54,2 ± 12,5% [15].
Như vậy, độ kết tập tiểu cầu có sự khác nhau giữa các kiểu gen CYP2C19.
Mặc dù có sự khác nhau ít nhiều giữa các công bố, nhưng xu hướng chung, với bệnh nhân dùng thuốc clopidogrel thì độ kết tập tiểu cầu của người không mang alen không chức năng < độ kết tập tiểu cầu của người mang 1 alen không chức năng < độ kết tập tiểu cầu của người mang 2 alen không chức năng.
4.2.1.5. Ảnh hưởng của kiểu hình CYP2C19 đến độ kết tập tiểu cầu và kháng clopidogrel
Ảnh hưởng của kiểu hình CYP2C19 đến độ kết tập tiểu cầu:
Kết quả nghiên cứu cho thấy: độ kết tập tiểu cầu ở nhóm bệnh nhân có kiểu hình CYP2C19 khác nhau có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (kiểm định phương sai ANOVA; p < 0,001). Độ kết tập tiểu cầu của các nhóm kiểu hình CYP2C19 EM, IM và PM lần lượt là 35,1 ± 13,3%; 43,4 ± 14,0% và 51,8 ± 12,5%. Người có kiểu hình PM có độ kết tập tiểu cầu cao nhất, nhóm EM có độ kết tập tiểu cầu thấp nhất. Có sự khác biệt về độ kết tập tiểu cầu của nhóm bệnh nhân EM và nhóm bệnh nhân IM/PM (35,1 ± 13,3% so với 45,8 ± 14,0%).
Công bố của Vũ Thị Thơm (2018), nghiên cứu trên bệnh nhân ĐTNKÔĐ ở Viện tim mạch Việt Nam, độ kết tập tiểu cầu của 3 nhóm kiểu hình CYP2C19 lần lượt là: 27,4 ± 11,1%; 32,2 ± 10,4%; 40,5 ± 12,5% (p = 0,018). Nhóm EM có độ kết tập tiểu cầu thấp nhất, ngược lại nhóm PM có độ kết tập tiểu cầu cao nhất [14]. Kết quả này tương tự như công bố của chúng tôi.
Tác giả Antonio T.M. (2011) nghiên cứu trên 40 bệnh nhân người Tây Ban Nha bị HCMVC không ST chênh lên, dùng duy trì clopidogrel 75 mg/ngày,
111
aspirin 100 mg/ngày, nhóm kiểu hình EM và IM/PM có độ kết tập tiểu cầu lần lượt 47,2 ± 14,3% và 54,2 ± 12,5% [15]. Tác giả Jeong Y.H (2011) nghiên cứu trên 126 bệnh nhân NMCT cấp còn sống, dùng liều duy trì clopidogrel 75 mg, aspirin 100 - 200 mg, bệnh nhân có kiểu hình EM, IM và PM có độ kết tập tiểu cầu lần lượt là 42%, 45% và 52% [77]. Tác giả Song B. L. (2018) nghiên cứu những bệnh nhân khỏe mạnh người Trung Quốc sau dùng clopidogrel 300 mg cho thấy, kiểu hình EM, IM và PM có độ kết tập tiểu cầu lần lượt là 32%, 49%
và 61%, có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm EM và nhóm IM/PM [143].
Như vậy, các công bố của các tác giả trên đều có chung nhận định là độ kết tập tiểu cầu của nhóm EM là thấp nhất, nhóm IM có độ kết tập tiểu cầu cao hơn, nhóm PM có độ kết tập tiểu cầu cao nhất. Độ kết tập tiểu cầu càng cao thì hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel càng kém, điều này dẫn tới nguy cơ kháng clopidogrel, tiếp đó là gia tăng nguy cơ biến cố tim mạch ở những bệnh nhân có độ kết tập tiểu cầu cao.
Ảnh hưởng của kiểu hình CYP2C19 tới kháng clopidogrel:
Trong mẫu nghiên cứu, tỉ lệ kháng clopidogrel ở nhóm kiểu hình CYP2C19 EM, IM và PM lần lượt là 16,0%, 31,9% và 57,9%, có sự khác biệt giữa các nhóm (p = 0,003 < 0,05).
Khi sử dụng cùng phương pháp đánh giá kháng clopidogrel theo chỉ số kết tập tiểu cầu (LTA - ADP5) MPA ≥ 50%, nhiều tác giả cho thấy tỉ lệ kháng clopidogrel của các kiểu hình CYP2C19 EM, IM và PM khác nhau có ý nghĩa thống kê. Tác giả Jeong Y.H (2011) nghiên cứu trên 126 bệnh nhân NMCT cấp còn sống, dùng liều duy trì clopidogrel 75 mg, aspirin 100 - 200 mg, bệnh nhân có kiểu hình CYP2C19 EM, IM, PM có tỉ lệ kháng clopidogrel lần lượt là 9%;
22% và 50%, có sự khác biệt tỉ lệ kháng clopidogrel giữa các nhóm [77]. Tác giả Hwang S.J (2011) nghiên cứu trên người Hàn Quốc bị bệnh tim mạch có can thiệp ĐMV qua da, liều duy trì clopidogrel 75 mg/ngày, aspirin 200 mg/ngày,