1.3.1. Khái niệm
- Khởi phát chuyển dạ
Là tạo ra những CCTC nhằm gây xóa mở CTC, sổ thai, với mong muốn sinh thai qua đường âm đạo và có khả năng ni sống. (WHO 2010).
Thành công của khởi phát chuyển dạ khi CTC mở > 3cm hoặc kết thúc chuyển dạ giai đoạn 1b sau 8h đối với con so và sau 4h đối với con rạ.
- Chấm dứt thai nghén
Là sự chấm dứt thai kỳ mà khơng tính đến thai sống (WHO 2010).
1.3.2. Khởi phát chuyển dạ cơ học
1.3.2.1. Tách màng ối
Phương pháp lóc màng ối ra khỏi đoạn dưới bằng ngón tay để khởi phát chuyển dạ đã được Hamilton giới thiệu từ năm 1810. Ngày nay phương pháp này rất hiếm khi được sử dụng, nó chỉ có kết quả tốt khi cổ tử cung thuận lợi. Các cơn co tử cung sẽ xuất hiện đều đặn nhờ giải phóng các prostaglandin nội sinh sau khi làm thủ thuật tách màng ối [10].
1.3.2.2. Bấm ối
Phương pháp này được Thomas Denman mô tả cách đây khoảng 200 năm. Bấm ối đơn thuần cho kết quả sinh đường âm đạo rất cao ở các trường hợp CTC thuận lợi. Tuy nhiên, bất lợi của phương pháp này là thời gian từ khi làm thủ thuật đến khi CCTC có hiệu quả kéo dài dễ đưa đến nguy cơ nhiễm khuẩn.
Từ năm 1971, Patterson đã thấy rằng có 15% con rạ, 22% con so không khởi phát chuyển dạ sau bấm ối 24 giờ, vì vậy ngày nay bấm ối thường kết hợp với truyền oxytocin tĩnh mạch [47].
1.3.2.3. Làm tăng thể tích buồng ối
Các phương pháp cơ học chủ yếu dùng cho việc phá thai có tuổi thai lớn. Phương pháp Aburel: chuyển dạ được kích thích bằng cách bơm 200 ml huyết thanh mặn 20% vào buồng ối. Phương pháp này ngày nay đã bỏ vì nguy hiểm của nó và hiệu quả gây chuyển dạ khơng cao [10].
Phương pháp Kovac’s: bơm huyết thanh mặn vào khoang ngoài màng ối, kết quả thai ra chậm, tỷ lệ phải can thiệp để lấy thai ra cao.
Phương pháp Kovac’s cải tiến ( 1.1.6.2). ngày nay phương pháp này cũng không được áp dụng nữa
1.3.3. Khởi phát chuyển dạ bằng thuốc
1.3.3.1. Oxytocin
Oxytocin được Du Vigneaud phát hiện vào năm 1953, đoạt giải Nobel hóa học 1955, oxytocin nguồn gốc tổng hợp hoạt động như hormon tự nhiên được sản xuất tại thùy sau tuyến yên. Trong cơ thể, oxytoxin dễ bị phá hủy bởi enzym peptidase, thời gian tác dụng ngắn, thuốc thải trừ nhanh qua nước tiểu. oxytocin tác dụng tăng co bóp tử cung, tăng trương lực cơ, đây là thuốc được dùng phổ biến để gây chuyển dạ.
1.3.3.2. Prostaglandin
Được phát hiện từ năm 1913. Hiện nay chỉ có PG tự nhiên như PGE2 (dinoprostone), PGF2α (dinoprost) được RCOG, ACOG công nhận để gây khởi phát
chuyển dạ bằng đặt thuốc ở âm đạo, bơm trong ống cổ tử cung, đặt ngoài màng ối là hay sử dụng nhất. Trong các chế phẩm tổng hợp tương tự PG gần đây, PG E2 (dinoprostone) được sử dụng để gây chuyển dạ, tuy nhiên hiệu quả của nó đang được tiếp tục nghiên cứu [31],[45].
1.3.3.3. Đối kháng Receptor
- RU486 (Mifepristone). - SK98299 (Onapristone).
Tác dụng của mifepristone và onapristone như là một chất kháng progesteron bằng cách cạnh tranh với progesteron nội sinh trên sự gắn kết receptor. Nó có ái lực gắn kết rất cao với những receptor này (gấp khoảng từ 2-10 lần so với progesteron) [40].
1.4. PROSTAGLANDIN 1.4.1. Nguồn gốc
PG được phát hiện đầu tiên vào năm 1913 do Batter và Boulet nhận thấy tinh chất tuyến tiền liệt có thể gây hạ huyết áp trên chó. Đến năm 1930 Kurzrok và Lieb cho biết tinh dịch tươi có thể làm co thắt rất mạnh cơ TC người. Năm 1933, một nghiên cứu độc lập của M.W. Gold Blatt (người Anh) cũng cho rằng hoạt chất này được tiết ra từ tuyến tiền liệt. Von Euler (người Thụy Điển, 1935) lần đầu tiên phân lập được hoạt chất này từ tinh dịch và đặt tên là prostaglandin vì cho rằng chất này xuất phát từ tiền liệt tuyến (prostate: tiền liệt, glande: tuyến). Năm 1957 Bergstran và Jan Sjowell đã phân lập được các tinh thể PGE1 và PGE2. Năm 1963, cấu trúc của chúng đã được xác định. Năm 1982 các nhà sinh hóa Sune K.Bergstrom, Bengt I.Samuelsson và John R.Vane cùng nhau nhận giải thưởng Nobel sinh hóa và y học cho cơng trình nghiên cứu về PG. Hiện nay, dinoprostone có bản chất là PGE2 – biệt dược: cerviprime gel, mới được tổng hợp bởi tập đồn AstraZeneca (India) và mau chóng được đưa vào sử dụng trong nhiều lĩnh vực [43],[44],[52].
1.4.2.Cấu trúc hố học
- PG có cấu trúc cơ bản là một phân tử acid béo chưa no, có 20 nguyên tử cac bon gồm một vòng năm cạnh và hai chuỗi nhánh.
- Hiện nay, đã biết được 09 nhóm prostaglandin được đặt tên từ nhóm A đến nhóm I phụ thuộc vào cấu trúc vịng carbon (trừ hai nhóm được phát hiện đầu tiên là E và F) [42],63.
1.4.3. Dược động học
1.4.3.1. Sinh tổng hợp
PG được tổng hợp ngay tại màng tế bào. Màng tế bào chứa nhiều phospholipid, dưới tác dụng của phospholipase sẽ giải phóng ra các acid béo tự do khơng bão hồ chứa 20 nguyên tử carbon như acid arachidonic, acid dihomo-γlinoleic là những tiền chất của PG được tổng hợp từ những phospholipid dưới sự xúc tác của men phospholipase A2. Bước chuyển hoá quan trọng nhất từ acid arachidonic thành PG là việc hình thành năm vịng carbon dưới tác động của enzym cyclooxygenase. Các thuốc kháng viêm khơng thuộc loại steroid như Aspirin, Indometacin có thể ức chế hoạt động của enzym cyclo-oxygenase nên ức chế tổng hợp PG [32],[53].
Ở phụ nữ có thai, PG được tổng hợp ở màng rụng, màng ối. Sự tổng hợp prostaglandin chịu ảnh hưởng của các hormon sinh dục.
Sơ đồ 1.2. Sinh tổng hợp prostaglandin