Là những bất th−ờng gen do thay đổi các nucleotid trên ADN, minh hoạ rõ nhất là các bất th−ờng oncogene RAS. Theo Hoffbrand thì ng−ời ta thấy đột biến oncogene RAS ở nhiều bệnh ác tính : AML (20-30%), ALL (15-20%). Rối loạn sinh tủy (20-40%), đa u tủy x−ơng (20%) [7]. Các điểm đột biến có thể ở các bộ ba (condon) thứ 12, 13 hay 61 làm cho hoạt tính phân giải GTP của protein sản phẩm tăng cao [24],[35].
Ng−ời ta đã biết rằng : gen RAS làm khuôn mẫu thông tin để tổng hợp protein RAS. Protein RAS là chất hoạt động truyền tin trong tế bào.
Hoạt động truyền tin kích thích phân bào của RAS là phân giải GTP thành GDP, nh− vậy trong tr−ờng hợp gen RAS bị đột biến, protein RAS sẽ tăng cao hoạt tính làm tế bào phản ứng mạnh với yếu tố kích thích.
Theo Hirai và Hoffbrand thì đột biến ở gen RAS liên quan nhiều đến việc truyền tin M-CSF [24], [25].
Nhiều tác giả nghiên cứu thấy đột biến điểm trên gen chỉ đạo tổng hợp protein cấu tạo vị trí tiếp nhận erythropoietin (EPor = erythropoietin receptor) ở tế bào gốc tạo máu là nguyên nhân gây bệnh đa hồng cầu nguyên phát có tính chất gia đình [18], [56].
Sokol, Luhovy phân tích trình tự bazơ nitơ ở gen Epor của những bệnh nhân đa hồng cầu và thấy đột biến là xen một bazơ nitơ Guanin vào gen cấu trúc Epor làm cho các bộ ba nucleotit từ chỗ xen đoạn về sau bị thay đổi và hậu quả là thay đổi 64 acid amin trong chuỗi polypeptit của protein cấu tạo vị trí tiếp nhận và protein này nhạy cảm quá mức với nồng độ erythropoietin bình th−ờng [56].
Ng−ời ta thấy các đột biến rất th−ờng gặp ở gen ức chế u P53. Khi nghiên cứu protein sản phẩm của gen P53, Slinggerland, Minden thấy các đột biến làm thay đổi acid amin ở các vị trí 135, 246 hay 274 và có tr−ờng hợp hai đột biến khác nhau trên hai alen khác nhau của một bệnh nhân [54], Sugimoto, Toyoshima nuôi cấy tế bào lơ xê mi của 9 bệnh nhân lơ xê mi tủy
cấp và phân tích gen P53 thì thấy tỷ lệ đột biến rất cao, các đột biến làm mất chức năng của protein sản phẩm là thêm 4 hay 5 bazơ nitơ, hoặc thay thế bazơ nitơ [57].
Đột biến có thể ở phần khởi động của gen làm gen thể hiện ở những tế bào và giai đoạn không phù hợp cũng là nguyên nhân phát sinh bệnh [15].