1.3.2.1 HIV kháng thuốc trước khi bắt đầu điều trị ARV
Kết quả trong một nghiên cứu gộp chung do WHO thực hiện trên 6370 người được thu tuyển trong 40 điều tra kháng thuốc do mắc phải từ 2007 đến 2010 [101], cho thấy cĩ 5,0% số người cĩ một hay nhiều đột biến với nhĩm thuốc ARV bất kỳ trước khi bắt đầu điều trị, 4,5% cĩ một hay nhiều đột biến kháng với NRTI hoặc NNRTI (3,7% NNRTI, 1,4% NRTI, 0,6% với cả NNRTI và NRTI), và 0,6% cĩ một hay nhiều đột biến kháng với PI.
Phân bố các đột biến HIVKT trên quần thể nhiễm HIV trước điều trị ARV, 2007 – 2010 được trình bày trong biểu đồ 1.1
Biểu đồ 1.1. Phân bố các đột biến HIV kháng thuốc trên quần thể nhiễm HIV trước khi bắt đầu điều trị ARV, 2007 - 2010
Nguồn: WHO HIV drug resistance report 2012, [101].
Cĩ sự gia tăng của tỷ lệ hiện mắc các đột biến HIV kháng thuốc trên quần thể trước điều trị ARV[101]. Sự khác biệt về mức độ gia tăng của các loại đột biến với các nhĩm thuốc ARV được trình bày chi tiết trong bảng 1.7.
Bảng 1.7. Tỉ lệ hiện mắc HIV kháng thuốc khi bắt đầu điều trị ARV trong điều tra của WHO (n = 36), theo năm điều tra và nhĩm thuốc, 2007-2010
Loại đột
biến
Tỷ lệ hiện mắc các đột biến HIV kháng thuốc%
(KTC95%) 2007 2008 2009 2010 Giá trị p Đột biến bất kỳ 4,8 (3,8–6,0) 3,9 (3,0–4,9) 4,6 (2,2–7,8) 6,8 (4,8–9.0) 0,06 NRTI 1,2 (0,7–2,0) 1,3 (0,8–2,0) 1,1 (0,3–2,2) 1,0 (0.3–2,1) 0,70 NNRTI 3,7 (2,5–4,9) 2,4 (1,6–3,3) 3,3 (1,8–5.1) 5,5 (3,8–7,4) 0,06 PI 0,3 (0,0–0.7) 0,4 (0,1–0,8) 0,5 (0,0–1,7) 0,0 (0,0–0,4) 0,97
Nguồn: WHO HIV drug resistance report 2012, [101]
Bảng trên cho thấy cĩ sự gia tăng tỉ lệ hiện mắc đối với đột biến bất kỳ tại thời điểm trước điều trị ARVtừ năm 2008 – 2010 và đạt đến 6,8% (KTC95% 4,8%- 9,0%) vào năm 2010, chủ yếu với nhĩm NNRTI và NRTI. Tỷ lệ đột biến đối với thuốcnhĩm PI – là thuốc được sử dụng chủ yếu trong phác đồ bậc 2- rất thấp.
Trong số các địa điểm điều tra tại khu vực châu Phi, kháng NNRTI tại thời điểm ban đầu tăng từ 3,4% (KTC95% 2,4%-4,5%) lên 5,4% (KTC 95% 3,7%- 7,4%) trong cùng giai đoạn đĩ, sự tăng cĩ ý nghĩa thống kê (p = 0.03). Điều này cĩ thể là do liên quan tới sự tiếp xúc với thuốc ARV trước đĩ (dự phịng lây truyền từ mẹ sang con hoặc điều trị ARV trước đĩ) hoặc liên quan tới kháng thuốc do lây truyền.Các đột biến kháng thuốc được tìm thấy là K103NS, Y181C, G190AS, K101E, V106AM, Y188CHL (kháng NNRTI), M184IV, T215DFISY, M41L, K219EN, K70R, L210W, D67N (kháng NRTI) [142].
Tại Campuchia, trong nghiên cứu tiến hành năm 2009 trên 67 trường hợp cho thấy tỷ lệ hiện mắc của HIV kháng thuốc khi bắt đầu điều trị ARV là 1,49%[74].Năm 2010, tại Trung Quốc, Liao và cộng sự đã báo cáo kết quả khảo sát về HIVKT ở 1194 người nhiễm HIV chưa điều trị ARV tại 28 tỉnh của Trung Quốc [43]. 26/676 trường hợp (3,8%) các trường hợp cĩ ít nhất một đột biến HIVKT,
trong đĩ cĩ 3 mẫu cĩ đột biến với nhĩm PI: M461, N88D, V82A; 23 mẫu cĩ đột biến với các thuốc thuộc nhĩm NRTI và NNRTI. Một nghiên cứu khác cũng được thực hiện tại Trung Quốc vào năm 2006 trên 66 bệnh nhân bắt đầu điều trị ARV, trong đĩ cĩ 52 bệnh nhân chưa từng điều trị ARV trước đĩ [43]. Kết quả cho thấy cĩ 2 mẫu (4%) cĩ đồng thời cả đột biến với nhĩm NRTI và NNRTI.
Một nghiên cứu được tiến hành tại Malaysia vào năm 2006 trên 100 bệnh nhân nhiễm HIV - 1 bắt đầu điều trị ARV nhưng chưa từng điều trị ARV trước đĩ cho thấy chỉ cĩ 1 trường hợp (1%) cĩ đột biến với thuốc thuộc nhĩm NNRTI (Y181C), khơng cĩ một trường hợp nào đột biến với thuốc thuộc nhĩm PI [43].
Mối quan hệ giữa tiền sử sử dụng thuốc ARV trước đĩ và việc phát hiện các đột biến kháng thuốc ở thời điểm ban đầu cũng đã được các nghiên cứu xem xét. Một nhĩm đốitượng trong các điều tra của WHO về kháng thuốc của HIV do mắc phải trả lời một bộ câu hỏi về tiếp xúc thuốc ARV trước đĩ nhằm mục đích xác định mối quan hệ giữa tiếp xúc thuốc ARV trước đĩ và kháng thuốc của HIV ở thời điểm ban đầu [141]. Cĩ 3464 người cĩ cả thơng tin về tiếp xúc ARV trước đĩ và cĩ kết quả giải trình tự gen; trong số này cĩ 286 trường hợp (8.3%) cĩ ghi nhận tiếp xúc thuốc kháng retrovirus trước đĩ, 44 người trong số họ (15.4% của 286 người báo cáo tiếp xúc trước đĩ) cĩ một hay nhiều đột biến kháng RT ở thời điểm ban đầu. Trái lại, 3178 người (89,7%) báo cáo khơng cĩ tiếp xúc thuốc kháng retrovirus trước đĩ, 124 người trong số họ (3,9% trong số 3178 người báo cáo khơng cĩ tiếp xúc) cĩ một hay nhiều đột biến RT ở thời điểm ban đầu. Điều này gợi ý rằng những người báo cáo cĩ tiếp xúc trước đĩ với thuốc ARV cĩ khả năng mang kháng thuốc của HIV nhiều hơn tại thời điểm ban đầu (giá trị p < 0,001, Fisher exact test).
Như vậy, cĩ thể nhận thấy rằng các đột biến HIVKT trước điều trị ARV chủ yếu với các thuốc ARV thuộc nhĩm NNRTI và NRTI, tỷ lệ đột biến với các thuốc ARV thuộc nhĩm PI rất thấp.