PHẦN 2 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.4. Tác động của dioxin đối với DNA người
2.4.4. Dioxin có thể gây đột biến trên hệ gen, biến đổi vật chất di truyền
Dioxin đi vào cơ thể thông qua thụ thể trung gian AhR và gây nên một loạt các phản ứng sinh học gây tổn thương vật chất di chuyền và phát sinh đột biến. Các thay đổi này có thể di truyền và ảnh hưởng xấu đến các thế hệ tiếp theo của người bị phơi nhiễm.
Nguyễn Thị Thanh Ngân và cộng sự [18] trong nghiên cứu “Xác định đột biến Q2933P trên gen FAT1 ở bệnh nhân bị thiểu năng trí tuệ trong một gia đình có nạn nhân chất độc dioxin ở Việt Nam” đã phát hiện người con bị thiểu năng trí tuệ mang một đột biến thay thế xảy ra trong exon 10 của gen FAT1, trong đó A được thay thế bằng C dẫn đến việc thay thế Gln (Glutamine) thành Pro (Proline). Bệnh nhân nhận đột biến này từ người bố có nồng độ dioxin trong máu cao.
Mô hình cấu trúc protein 3 chiều được xây dựng để phân tích sự thay đổi của các amino acid trong chuỗi protein FAT1 có xảy ra đột biến. Kết quả cho thấy khi chưa xảy ra đột biến thì ở vị trí Gln2933 không có các liên kết hydrogen với các amino acid trong chuỗi và khi đột biến xảy ra đã biến đổi amino acid Gln2 933 thành Pro2933 thì vị trí Pro2933 vị trí đột biến ký hiệu mũi tên màu xanh thì trên protein FAT1 hình thành một liên kết hydrogen xa với amino acid Asp2931 (đánh dấu mũi tên màu tím). Liên kết hydro hình thành ký hiệu màu xanh lá cây được thể hiện ở hình 2.5.
Hình 2.5. Mô hình mô phỏng cấu trúc 3D chứa vị trí đột biến Gln2933Pro trên protein FAT1 [18]. trên protein FAT1 [18].
Tác động của dioixn có thể gây đột biến trên hệ gen và biến đổi vật chất di truyền. Đột biến Gln2933Pro trên gen FAT1 di truyền từ người bố có thể là một trong những nguyên nhân gây ra bệnh ID của người con. Vì vậy cần những nghiên cứu sâu hơn về các con đường phân tử trong ảnh hưởng của dioxin.