- Những độc tính về huyết học như giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu gây ra do tác dụng ức chế tủy xương của các hóa chất gây độc cho tế bào, đây là độc tính hay gặp và nặng nề nhất trong điều trị lơxêmi cấp dòng tủy, có thể đòi hỏi giảm liều hoặc ngừng điều trị. Với các mức độ khác nhau, tất cả hóa chất điều trị chống ung thư trong điều trị lơxêmi cấp dòng tủy đều có thể gây ức chế tủy xương. Bên cạnh đó tình trạng dinh dưỡng kém, tăng dị hóa protein và thể trạng suy kiệt lại là những yếu tố quan trọng làm tăng nguy cơ của các độc tính nặng về huyết học do hóa trị liệu [22].
- Mặc dù cả ba dòng máu đều bị ảnh hưởng bởi hóa trị liệu nhưng ảnh hưởng trên dòng bạch cầu, đặc biệt trên dòng BCHTT là được quan tâm nhiều nhất do việc giảm BCHTT làm tăng đáng kể nguy cơ nhiễm trùng cơ hội, giá thành điều trị và số ngày nằm viện. Trên 60% nhiễm trùng nặng gặp ở BN lơxêmi cấp liên quan tới giảm BCHTT, nguy cơ nhiễm trùng bắt đầu tăng lên đáng kể khi số lượng BCHTT giảm dưới 1 G/l và biểu hiện nổi bật khi số lượng BCHTT giảm dưới 0.1 G/l. Giảm BCHTT không phải là yếu tố duy nhất tiên lượng nhiễm trùng nhưng nhiễm trùng ở BN có giảm BCHTT thường rất nặng vì bệnh nhân không có khả năng khu trú ổ nhiễm trùng do đó thường bị nhiễm trùng ở những cơ quan quan trọng như: nhiễm trùng huyết, viêm phổi… và nhiễm trùng nhiều nơi [52]. Bên cạnh giảm số lượng thì thời gian giảm BCHTT cũng là yếu tố ảnh hưởng tới tình trạng nhiễm trùng của bệnh nhân, mức độ ảnh hưởng của dòng BCHTT phụ thuộc vào hóa chất trị liệu, cường độ và thời gian điều trị [14]. Tỷ lệ nhiễm trùng là 14 - 30% khi số lượng BCHTT từ 0.5 G/l - 1 G/l, tăng lên 40 - 64% nếu số lượng BCHTT
dưới 0.5 G/l, 100% bệnh nhân có nhiễm trùng nếu thời gian giảm BCHTT dưới 0.5 G/l kéo dài quá 10 ngày [6], [13], [14]. Nguyên nhân gây nhiễm trùng hay gặp là các loại cầu khuẩn Gram dương chiếm 13.7% như tụ cầu vàng, liên cầu viridans, liên cầu đường ruột… và các loại trực khuẩn Gram âm là tác nhân gây bệnh hàng đầu chiếm 80% đặc biệt pseudomonas aeruginosa, nhiễm nấm và nhiễm virut thường gặp khi số lượng BCHTT giảm dưới 0.5 G/l chỉ chiếm 6.3% [6]. Số lượng BCHTT bắt đầu giảm sau 5 ngày, đạt con số thấp nhất sau 7 - 14 ngày và hồi phục sau 21 ngày.
Bảng 1 - 3: Thời gian giảm BCHTT của các hóa chất điều trị lơxêmi cấp dòng tủy [31]
Hóa chất Số ngày BCHTT thấp nhất Số ngày hồi phục BCHTT
Cytarabine 7 - 14 ngày 22 - 24 ngày
Anthracycline 6 - 13 ngày 14 - 24 ngày
Etoposide 10 - 14 ngày 16 - 21 ngày
Mitoxantrone 7 - 14 ngày 14 - 21 ngày
6- Thioguanine 7 ngày 14 - 21 ngày
6- MP 7 ngày 14 - 21 ngày
- Những BN bị ức chế tủy xương mức độ nặng với số đếm BCHTT dưới 1 G/l nên được chỉ định dùng các yếu tố kích thích tăng sinh dòng bạch cầu (GM - CSF và G - CSF). Với việc sử dụng cytokin này kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào tiền thân dòng bạch cầu trong tủy xương, tăng giải phóng BCHTT trong tủy xương vào máu ngoại vi và giảm quá trình tự chết của bạch cầu hạt, nhờ đó rút ngắn thời gian giảm BCHTT [19], giảm bớt nguy cơ nhiễm trùng, nhu cầu kháng sinh và thời gian nằm điều trị trong bệnh viện [33]. GM - CSF và G - CSF nên được chỉ định ngay sau ngày kết thúc truyền hóa chất tấn công với liều 5 ϻg/kg cân nặng và tiếp tục dùng cho đến khi
BCHTT bắt đầu hồi phục trên 0.5 G/l [7].
- Giảm tiểu cầu cũng là một biến chứng thường gặp trong điều trị hóa chất chống ung thư nhưng ít đòi hỏi việc giảm liều hoặc ngừng điều trị. Trong lơxêmi cấp dòng tủy, ức chế tủy xương do cả hóa trị liệu và cả tế bào non ác tính làm cho tình trạng giảm tiểu cầu thường ở mức độ nặng. Trong một số nghiên cứu, nguy cơ giảm tiểu cầu nặng phụ thuộc vào độc tính của thuốc, thể trạng người bệnh và số đếm tiểu cầu trước điều trị [22]. Nguy cơ xuất huyết do giảm tiểu cầu ở những BN lơxêmi cấp dòng tủy thường cao hơn các bệnh lý khác, đặc biệt trong thể M3 do các rối loạn đông máu khác của bệnh. Khi số lượng tiểu cầu giảm dưới 20 G/l, nguy cơ xuất huyết nặng đe dọa tính mạng tăng lên rõ rệt [24].
- Ức chế dòng hồng cầu do hóa trị liệu làm nặng thêm tình trạng thiếu máu vốn có trong lơxêmi cấp dòng tủy. Do vậy thiếu máu thường ở mức độ nặng, làm giảm sút hoạt động chức năng và chất lượng cuộc sống của người bệnh, đa số BN đòi hỏi truyền máu để nâng lượng huyết sắc tố lên tối thiểu 85 g/l.