b. Thời gian thực hiện luận ỏn: Từ năm 2008 đến 2011.
2.2.1.2. Bào chế viờn nộn diltiazem giải phúng theo nhịp
Viờn nộn DIL GPTN bào chế theo 2 phương phỏp: Phương phỏp bao khụ và bao màng mỏng, cụ thể:
a. Bào chế theo phương phỏp bao khụ
Sử dụng chày cối lừm đường kớnh 10 mm. Cõn chớnh xỏc 1/2 khối lượng bột lớp bao (EC và HPMC hoặc lactose) cho vào cối. Dàn đều và đặt viờn nhõn vào chớnh giữa. Nộn nhẹ cho viờn vào khối bột sao cho viờn nằm ở vị trớ giữa cối. Sau đú, cho 1/2 lượng bột cũn lại vào cối, dập viờn bằng mỏy dập viờn đo lực nộn Pye Unicam.
Cỏc giai đoạn bào chế viờn nộn DIL GPTN theo phương phỏp bao khụ được trỡnh bày ở hỡnh 2.1.
Hỡnh 2.1: Sơ đồ cỏc giai đoạn bao khụ viờn nộn DIL GPTN
b. Bào chế theo phương phỏp bao màng mỏng
Viờn nộn DIL GPTN được bào chế theo phương phỏp bao màng mỏng lờn viờn nhõn bằng nồi bao truyền thống với cỏc giai đoạn sau:
* Pha chế dịch bao:
Cụng thức màng bao gồm: EC, HPMC, DEP, TiO2, magnesi stearat (MgSt) và ethanol 96%. Chuẩn bị hỗn dịch bao gồm cỏc thành phần: EC và HPMC được ngõm trương nở trong một lượng vừa đủ ethanol 96%, thờm DEP vào dung dịch trờn. TiO2 và magnesi stearat nghiền mịn, phõn tỏn thành hỗn dịch trong ethanol 96%. Sau đú, phối hợp vào dung dịch HPMC và EC.
Cho một nửa lượng bột lớp vỏ bao ngoài vào cối
Cho viờn nhõn vào chớnh giữa khối bột, nộn nhẹ
Cho nửa lượng bột cũn lại vào cối
Thờm ethanol vừa đủ. Khuấy bằng mỏy khuấy từ trong 30 phỳt. Lọc hỗn dịch thu được qua rõy 0,125mm và bao viờn nhõn bằng thiết bị nồi bao truyền thống.
* Tiến hành bao:
Cho viờn vào nồi bao và cho nồi bao quay. Thổi giú núng sấy viờn ở nhiệt độ 50-60°C trong 15 phỳt. Lấy viờn ra, lau sạch và sấy khụ nồi bao, mỗi mẻ bao khoảng 200g viờn nhõn. Tiến hành bao viờn bằng nồi bao truyền thống với cỏc thống số kỹ thuật sau:
+ Gúc nghiờng nồi bao + Tốc độ quay
+ Nhiệt độ sấy + Tốc độ phun dịch + Áp lực vũi phun + Đường kớnh vũi phun
: 30 - 400 : 30 - 40 vũng/ phỳt : 30 - 40 vũng/ phỳt : 50 - 600 C : 8 - 10ml/phỳt : 1,5 bar : 1,5 mm
Sau khi phun hết dịch bao, cho mỏy tiếp tục hoạt động thờm 20 phỳt, rồi lấy viờn ra. Sấy viờn ở 50-60°C trong 30 phỳt và để ổn định ở nhiệt độ phũng trong 2 ngày. Sau đú, thử cỏc tiờu chuẩn chất lượng.