Phần 2 Tổng quan tài liệu
2.3. Kháng sinh và kháng kháng sinh
2.3.8. Kháng kháng sinh của vi khuẩn Salmonella
Trong nhiều năm qua, tình hình kháng kháng sinh của chủng vi khuẩn Salmonella đã được ghi nhận rộng rãi trên toàn thế giới.
Tại Vương quốc Anh trong 1964-1966, S. Typhimurium là các tác nhân gây bệnh chủ yếu trong chăn ni, q trình điều trị kháng sinh để tiêu diệt S. Typhimurium đã tạo nên các vi khuẩn kháng thuốc. Chủng vi khuẩn này đã được lan truyền từ bò lên người, dẫn đến tình trạng kháng thuốc ở người (Jorgensen et al., 2009).
Tại Hà Lan từ năm 1972 và 1974, gần 50.000 Salmonella phân lập được từ nhiều nguồn khác nhau (người, động vật, sản phẩm động vật, nước thải, vv) đã cho kết quả kháng với ampicillin, chloramphenicol, kanamycin, và tetracycline. Trong nghiên cứu này, tỷ lệ kháng với ít nhất một trong các loại thuốc trên dao động từ 39,2% đến 45,6%. Hơn nữa, nhiều chủng đa kháng S. Typhimurium và S. Dublin được phân lập từ bê và gia súc. Năm 1974, 64,4% của tất cả các chủng S. Typhimurium từ những con vật này xuất hiện đề kháng với ampicilin, tetracyclin, chloramphenicol, và kanamycin, và 25,5% của S. Dublin đã được tìm thấy là kháng chloramphenicol và tetracycline (Jorgensen et al., 2009).
Cohen & Tauxe (1986) đã phân tích sự xuất hiện của kháng kháng sinh ở serovar Salmonella tại Hoa Kỳ từ năm 1960 đến năm 1980, kết luận rằng việc sử dụng kháng sinh trong chăn ni đóng một vai trị quan trọng trong sự xuất hiện hoặc sự bền bỉ của các chủng Salmonella kháng thuốc.
Năm 2009, Zewdu & Cornelius đánh giá kháng kháng sinh của 98 chủng Salmonella thu hồi từ thực phẩm ở Addis Ababa, Ethiopia. Các kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằng 32 chủng Salmonella kháng với một hoặc nhiều trong số 24 chất kháng khuẩn được thử nghiệm. Tính kháng phổ biến nhất là kháng streptomycin (75%), ampicillin (59,4%), tetracycline (46,9%), spectinomycin (40,6%), và sulfisoxazole (40,6%). Mức độ kháng kháng sinh cao hơn đáng kể cho các chủng phân lập từ thịt gà (62,1%) và từ thịt lợn (22,7%) (Jorgensen et al., 2009).
Việc sử dụng kháng sinh như ampicillin, chloramphenicol, tetracycline đã khơng cịn hiệu quả cao do sự xuất hiện của chủng Salmonella đa kháng. Tương tự như vậy, các chủng Salmonella phân lập tại thời điểm hiện tại có khả năng kháng fluoroquinolones, như ciprofloxacin, hoặc cephalosporin phổ rộng, là các loại kháng sinh thường được sử dụng để điều trị bệnh nhân bị nhiễm Salmonella enterica hoặc để điều trị trường hợp nghiêm trọng của viêm dạ dày ruột. Varma et al. (2005) đã báo cáo rằng kháng kháng sinh ở Salmonella không thương hàn làm tăng các ca bệnh nhiễm trùng máu. Nhiễm trùng đường máu đã được báo cáo xảy ra thường xuyên hơn ở những người bị nhiễm vi khuẩn Salmonella không thương hàn đa kháng với nhiều loại kháng sinh. Các nghiên cứu trước đây đã cho thấy có mối liên quan giữa sức đề kháng, nhiễm trùng máu, và nhập viện trên các bệnh nhân mang mầm bệnh Salmonella không thương hàn (Calo et al., 2015).
Các ví dụ về sự gia tăng tính kháng của Salmonella khơng thương hàn được thấy rõ tại các nước Ấn Độ, phía nam Đơng Nam Á, Trung Mỹ và Châu Phi bởi các typ huyết thanh Salmonella Typhimurium, Salmonella Johannesburg và Salmonella Oranienburg (Neto et al., 2010).
Cơ chế hoạt động kháng thuốc của Salmonella
Alcaine et al. (2007) đã xác định hai cơ chế được biết đến là rất quan trọng cho sự lây lan của kháng kháng sinh ở vi khuẩn Salmonella là (i) chuyển các gen kháng kháng sinh và (ii) lây lan của chủng kháng khuẩn Salmonella kháng thuốc. Ngoài ra, một số nghiên cứu đã chứng minh rằng khả năng kháng fluoroquinolines ở một số phân typ huyết thanh Salmonella là kết quả của đột biến gen một hoặc nhiều điểm mục tiêu. Trong trường hợp của tetracycline, Salmonella với kháng sinh thông qua cơ chế bơm thuốc ra từ các tế bào, làm giảm mức độ độc hại của thuốc trong tế bào vi khuẩn (Calo et al., 2015).
Trong tế bào vi khuẩn Salmonella, cơ chế đề kháng với beta-lactam đã được mô tả phổ biến nhất liên quan đến sự sản sinh các enzyme β-lactamase. Chloramphenicol thuộc về họ kháng sinh phenicols và cơ chế hoạt động của nó là thơng qua việc ngăn ngừa hình thành liên kết peptide. Có hai cơ chế đề kháng trong Salmonella cho kháng sinh này là: (i) bất hoạt khả năng phân giải của kháng sinh và (ii) loại bỏ các kháng sinh thông qua một máy bơm tuôn ra (Calo et al., 2015).
Chủng Salmonella đa kháng
Chủng Salmonella đa kháng được định nghĩa là những chủng có khả năng kháng hai hoặc nhiều chất kháng khuẩn. Ví dụ, Salmonella Heidelberg đã phân
lập thường đặc trưng bởi sự đề kháng với ampicillin, amoxicillin-clavulanic axit, ceftiofur, cũng như cephalothin. Salmonella đa kháng có thể mang yếu tố quyết định tới khả năng kháng của chúng trên các vị trí thuộc về nhiễm sắc thể hoặc plasmid, hoặc trên cả hai. S. Typhimurium đa kháng đã phân lập có hai dạng kháng thuốc phổ biến, cụ thể là: (i) kháng với ampicillin, kanamycin, streptomycin, sulfamethoxazole, và tetracycline hoặc (ii) kháng với ampicillin, chloramphenicol, streptomycin, sulfamethoxazole, và tetracycline. Một số typ huyết thanh thường cho thấy tỉ lệ đa kháng thuốc như phân loài Agona, Anatum, Cholerasuis, Derby, Dublin, Kentucky, pullorum, Schwarzengrund, Seftenberg, và Uganda, Typhimurium, Heidelberg, và Newport trong đó 2 typ huyết thanh Typhimurium và Newport có tỉ lệ kháng đa thuốc ngày càng tăng cao (Calo et al., 2015).
2.4. CÁC PHƯƠNG PHÁP SỬ DỤNG ĐỂ PHÂN LẬP, ĐÁNH GIÁ TÍNH
KHÁNG KHÁNG SINH, VÀ XÁC ĐỊNH GEN KHÁNG THUỐC (GEN MÃ HÓA ENZYME Β-LACTAMSE) CỦA VI KHUẨN SALMONELLA