mg/h trong vòng 24h.
Xử trí quá liều tương tự verapamil.
Tóm lại: Diltiazem tác dụng không mong muốn ít gặp, hiệu quả tốt trong điều trịđaungực ổn định (do tác dụng giãn mạch ngoại biên, giảm co thắt mạch vành khi gắng ngực ổn định (do tác dụng giãn mạch ngoại biên, giảm co thắt mạch vành khi gắng sức). Ngoài ra diltiazem gây ức chế nhẹ nút xoang và giảm nhẹ sức co bóp cơ tim.
9.3. Nifedipine – thế hệđầu tiên của các DHP
a. Giới thiệu chung
Nifedipine có khả năng làm giãn mạch ngoại vi nhanh chóng, nhờđó hạ cơn tăng huyếtáp nặng và chấm dứt cơn co thắt mạch vành. Viên nang nifedipine có tác dụng ngắn áp nặng và chấm dứt cơn co thắt mạch vành. Viên nang nifedipine có tác dụng ngắn
được giới thiệu đầu tiên ở châu Âu và Nhật Bản là Adalat, và sau đó trở thành thuốc vớitên biệt dược procardia bán chạy nhất tại Mỹ. Ở thời điểm ban đầu thuốc được cho là tên biệt dược procardia bán chạy nhất tại Mỹ. Ở thời điểm ban đầu thuốc được cho là thuốc điều trị cơ bản đau thắt ngực không ổn định, nhất là bệnh nhân co thắt mạch vành. Tuy nhiên, tác dụng giãn mạch ngoại vi và hạ huyết áp nhanh chóng dẫn đến tăng nhịp tim phản xạ do hoạt hóa hệ giao cảm, vì thế có thể gây thiếu máu cơ tim, tác dụng không mong muốn nghiêm trọng này dẫn tới chống chỉđịnh sử dụng thuốc trong cơn đau thắt ngực không ổn định. Ngày nay, viên nang nifedipine tác dụng ngắn chỉ được chỉđịnh chọn lọc đểđiều trị cơn co thắt động mạch vành hoặc hiện tượng Raynaud. Hiện nay các DHP được lựa chọn là các thuốc có tác dụng kéo dài.
b. Dược động học và dược lực học
Xem bảng 3.6
c. Chỉđịnh lâm sàng
Tăng huyết áp
Các nifedipine tác dụng kéo dài được sử dụng rộng rãi do hiệu quả hạ áp tốt và ít tácdụng không mong muốn nghiêm trọng. Nghiên cứu INSIGHT sử dụng nifedipine GITS dụng không mong muốn nghiêm trọng. Nghiên cứu INSIGHT sử dụng nifedipine GITS cho thấy tỷ lệ tử vong và các biến cố tim mạch chính tương tự như các thuốc lợi tiểu nhưng ít bịđái tháo đường, gút hoặc bệnh động mạch ngoại biên hơn trong khi tỷ lệ suy tim lại nhiều hơn.
Liều dùng 30-60 mg (dạng giải phóng chậm – extended release) uống một lần/24h, cóthể tăng liều sau 7-14 ngày, không vượt quá 90mg/24h (Adalat LA) hoặc 120mg/24h thể tăng liều sau 7-14 ngày, không vượt quá 90mg/24h (Adalat LA) hoặc 120mg/24h (Nifedipin XL, Procardia XL).
Hội chứng động mạch vành mạn
Nghiên cứu ACTION (n = 7800) trên bệnh động mạch vành ổn định, 80% bệnh nhân đãnhận điều trị chẹn beta, lợi ích chính của việc phối hợp thêm nifedipine tác dụng kéo nhận điều trị chẹn beta, lợi ích chính của việc phối hợp thêm nifedipine tác dụng kéo dài là làm giảm tỷ lệ suy tim, ít phải chụp động mạch vành và phẫu thuật bắc cầu chủ
vành hơn. Trong nghiên cứu hồi cứu ở bệnh nhân THA (HA khởi điểm 151/85 mmHggiảm xuống 136/78 mmHg), suy tim mới xuất hiện giảm 38% và đột quỵ mức độ nặng giảm xuống 136/78 mmHg), suy tim mới xuất hiện giảm 38% và đột quỵ mức độ nặng giảm 32%, không thay đổi tử vong do tim mạch. Trong khi nifedipine dạng viên nang tác dụng ngắn làm tăng nhịp tim có thể làm nặng thêm cơn đau thắt ngực thì các chế
phẩm giải phóng chậm khiến nhịp tim không thay đổi, có tác dụng chống đau thắt ngựcvà mức độ an toàn xấp xỉ bằng với các thuốc chẹn beta. Liều khởi đầu 30-60 mg một và mức độ an toàn xấp xỉ bằng với các thuốc chẹn beta. Liều khởi đầu 30-60 mg một lần/24h (dạng giải phóng chậm), có thể tăng liều sau 7-14 ngày, không vượt quá 120 mg/24h.
Cơn Prinzmetal: nifedipine làm giảm triệu chứng đau. Thuốc không được khuyếncáo trong hội chứng động mạch vành cấp. cáo trong hội chứng động mạch vành cấp. Các chỉđịnh khác Hiện tượng Raynaud: 30 – 120 mg (dạng giải phóng chậm) đường uống một lần/24h. Tăng áp động mạch phổi: uống 30 mg (dạng giải phóng chậm) mỗi 12h, có thể tăng tới 120-240 mg/24h (cần theo dõi sát). d. Chống chỉđịnh và thận trọng Chống chỉđịnh:
Quá mẫn với nifedipine và các thuốc chẹn kênh canxi khác.
Sốc tim, suy tim có triệu chứng lâm sàng hoặc suy chức năng thất trái, tụt huyếtáp. áp.