và thuốc chống co giật- làm giảm rõ rệt nồng độ.
Sự chọn lọc cao của felodipine mạch máu đã được thử nghiệm trong điều trị suy tim,nhưng nghiên cứu Ve-HeFT-III không cho thấy hiệu quả khi thêm felodipine vào liệu nhưng nghiên cứu Ve-HeFT-III không cho thấy hiệu quả khi thêm felodipine vào liệu pháp thông thường.
9.6. Dihydropyridines thế hệ thứ hai khác
Các DHP thế hệ thứ hai khác bao gồm: benidipine, cilnidipine, isradipine, lacidipine,lercanidipine, nicardipine và nisoldipine. Có vẻ như không có lý do cụ thể nào để lựa lercanidipine, nicardipine và nisoldipine. Có vẻ như không có lý do cụ thể nào để lựa chọn các thuốc này thay cho các thuốc như amlodipine, nifedipine và felodipine với những hiệu quảđã được chứng minh qua nhiều thử nghiệm lớn, ngoại trừ một số
trường hợp sau. (1) Cilnidipine có tác dụng bảo vệ võng mạc tốt hơn so với amlodipinetrong một nghiên cứu nhỏ và nghiên cứu này nên được mở rộng. (2) Lacidipine (2-6 trong một nghiên cứu nhỏ và nghiên cứu này nên được mở rộng. (2) Lacidipine (2-6 mg/24h) có tính ái lipid cao và do đó có thể có tác dụng bảo vệ mạch máu. Trong thử
nghiệm ELSA, sự tiến triển của xơ vữa động mạch cảnh đã bị chậm lại khi so sánh vớiatenolol, mặc dù mức giảm HA cấp cứu ít hơn so với thuốc chẹn beta. Lacidipine cũng atenolol, mặc dù mức giảm HA cấp cứu ít hơn so với thuốc chẹn beta. Lacidipine cũng hạn chế sự phát triển của hội chứng chuyển hóa và đái tháo đường mới mắc. Lacidipine gây ra phù mắt cá chân ít hơn trong một so sánh trực tiếp nhỏ với amlodipine. Benidipine, được nghiên cứu ở Nhật Bản với hiệu quả trên tái cấu trúc cơ tim thông qua oxit nitric và trên tăng huyết áp (liều 4mg/24h) khi kết hợp với thuốc ƯCTT, thuốc chẹn beta hoặc thuốc lợi tiểu thiazide. Kết quả cho thấy benidipine cũng có hiệu quả tương tự để phòng ngừa các biến cố tim mạch chính và đạt được huyết áp mục tiêu. Trong một thử nghiệm nhỏ sau NMCT, benidipine có hiệu quả như chẹn beta trong việc giảm các biến cố tim mạch.
9.7. Dihydropyridines thế hệ thứ ba
Các thuốc chẹn kênh canxi DHP thế hệ thứ ba ức chế các kênh canxi loại T trên các tế
bào cơ trơn mạch máu, chẳng hạn như các tế bào cơ trên các tiểu động mạch đi. Đángtiếc, thuốc đầu tiên mibefradil đã phải rút lui sau một loạt các nghiên cứu không thành tiếc, thuốc đầu tiên mibefradil đã phải rút lui sau một loạt các nghiên cứu không thành công do tác dụng không mong muốn trên gan.
Hiện nay một thuốc mới hơn đang được nghiên cứu là manidipine. Trong nghiên cứuDEMAND trên 380 đối tượng, thời gian theo dõi trung bình 3,8 năm, liệu pháp phối hợp DEMAND trên 380 đối tượng, thời gian theo dõi trung bình 3,8 năm, liệu pháp phối hợp
manidipine và thuốc ức chế men chuyển đã làm giảm cả các biến cố trên mạch máu lớnvà albumin niệu ở bệnh nhân tăng huyết áp có đái tháo đường type 2, trong khi ức chế và albumin niệu ở bệnh nhân tăng huyết áp có đái tháo đường type 2, trong khi ức chế
men chuyển đơn thuần không mang lại hiệu quả này. Cơ chếđược cho là giảm sức cảnsau tiểu cầu thận và giảm áp lực trong tiểu cầu thận. Hiệu quả bảo vệ tim mạch được tạo sau tiểu cầu thận và giảm áp lực trong tiểu cầu thận. Hiệu quả bảo vệ tim mạch được tạo ra nhờ vào cải thiện huyết áp và kiểm soát chuyển hoá.
Việc tăng đề kháng insulin gần nhưđã được ngăn chặn hoàn toàn ở những người đang
điều trị phối hợp, tác dụng bổ sung có thể là do hoạt động của trung gian kích thích thụ
thể adipocyte peroxisome. Các tác giảước tính rằng cần điều trị bằng liệu pháp phốihợp ở 16 đối tượng để ngăn ngừa 1 biến cố tim mạch chính. Các thử nghiệm lớn hơn cần hợp ở 16 đối tượng để ngăn ngừa 1 biến cố tim mạch chính. Các thử nghiệm lớn hơn cần
được thực hiện để có thểđặt thuốc chẹn kênh canxi thế hệ thứ ba trên bản đồ trị liệu.
10. TÓM TẮT
10.1. Cơ chế tác dụng
10.1. Cơ chế tác dụng
Phân loại theo cấu trúc hoá học, thuốc chẹn kênh canxi được chia thành nhómdihydropyridine (DHP) và không phải dihydropyridine (non-DHP). Hai nhóm này có dihydropyridine (DHP) và không phải dihydropyridine (non-DHP). Hai nhóm này có các vị trí gắn kết khác nhau trên kênh canxi và mức độ chọn lọckhác nhau trên mạch máu lớn và tim tạo ra các tác dụng dược lý và ứng dụng lâm sàng khác nhau.
10.2. Phạm vi điều trị
Các DHP (nifedipine, amlodipine, felodipine, nicardipine…) có tính chọn lọc caohơn trên mạch máu nên thường được sử dụng trong tăng huyết áp. Trong khi đó, hơn trên mạch máu nên thường được sử dụng trong tăng huyết áp. Trong khi đó, các non-DHP (verapamil, diltiazem) ức chế nút xoang và nút nhĩ thất, đồng thời làm giảm co bóp cơ tim (negative inotropic e ect) do đó có tác dụng đối với các loại nhịp nhanh trên thất. Cả DHP và non-DHP đều được sử dụng để chống đau thắt ngực, đặc biệt là đau ngực ổn định, mặc dù hoạt động thông qua các cơ chế
khác nhau.
Trong điều trị THA: Các thuốc chẹn kênh canxi (đặc biệt là nhóm DHP tác dụngkéo dài) có hiệu quả tương tự các nhóm thuốc khác nhưức chế men chuyển, chẹn kéo dài) có hiệu quả tương tự các nhóm thuốc khác nhưức chế men chuyển, chẹn