Là thuốc đầu tiên trong các DHP thế hệ thứ hai. Những ưu điểm chính của amlodipinelà: khởi phát chậm và tác dụng kéo dài, thuốc có nhiều thử nghiệm lớn trong điều trị là: khởi phát chậm và tác dụng kéo dài, thuốc có nhiều thử nghiệm lớn trong điều trị tăng huyết áp. Amlodipine gắn với cùng một vị trí trên kênh canxi (vị trí N, hình 3.3) giống với các DHP khác, với sự liên kết và phân ly rất chậm, do đó khởi phát tác dụng và kết thúc chậm. Ngoài ra, thuốc cũng gắn với cùng vị trí tương tự như verapamil và diltiazem, mặc dù ở mức độ thấp hơn.
a. Các chỉđịnh của amlodipineTăng huyết áp Tăng huyết áp
Nhiều thử nghiệm lớn cho thấy tính an toàn và hiệu quả của amlodipine trong điều trịTHA (Bảng 3.11). Liều khởi đầu phổ biến là 5 mg/24h, có thể tăng lên đến 10 mg/24h. THA (Bảng 3.11). Liều khởi đầu phổ biến là 5 mg/24h, có thể tăng lên đến 10 mg/24h. Trong một thử nghiệm lớn về tăng huyết áp nhẹ ở nhóm tuổi trung niên theo dõi trên 4 năm, amlodipine 5mg/24h được dung nạp tốt nhất so với các thuốc chẹn alpha, thuốc chẹn beta, thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển.
Trong nghiên cứu ALLHAT, amlodipine có kết quả tương tự như các nhóm thuốc lợi tiểuvà ức chế men chuyển trên kết cục chính (bệnh động mạch vành gây tử vong và không và ức chế men chuyển trên kết cục chính (bệnh động mạch vành gây tử vong và không tử vong) nhưng tỷ lệ suy tim tăng nhẹ trong khi giảm tỷ lệ đái tháo đường mới mắc. Ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 có THA, nghiên cứu ALLHAT cho thấy amlodipine có hiệu quả tương đương với thuốc lợi tiểu trong giảm nguy cơ tim mạch.
Trong nghiên cứu ASCOT, amlodipine kết hợp với thuốc ức chế men chuyển perindoprilcho kết quả tốt hơn nhiều so với thuốc chẹn beta kết hợp với thuốc lợi tiểu. Đặc biệt, tất cho kết quả tốt hơn nhiều so với thuốc chẹn beta kết hợp với thuốc lợi tiểu. Đặc biệt, tất cả các biến cố tim mạch đều giảm kể cả suy tim, đái tháo đường mới mắc và tỷ lệ tử
vong dẫn đến kết thúc sớm thử nghiệm.
Nghiên cứu ACCOMPLISH so sánh điều trị tăng huyết áp ban đầu bằng benazepril kếthợp amlodipine và benazepril kết hợp hydrochlorothiazide, đã bị chấm dứt sớm vì kết hợp amlodipine và benazepril kết hợp hydrochlorothiazide, đã bị chấm dứt sớm vì kết hợp ƯCMC – thuốc chẹn kênh canxi cho hiệu quả vượt trội so với ƯCMC – lợi tiểu. Cả tiêu chí chính và tiêu chí phụ đều giảm khoảng 20%. Sự kết hợp này cũng làm giảm tiến triển của bệnh thận.
Bảng 3.11. Amlodipine trong các thử nghiệm lớn điều trị tăng huyết áp
Tên nghiên
cứu Cỡ mẫu và thời gian So sánh Kết cục
ALLHAT 9.048 bệnh nhân ởnhóm dùngamlodipine amlodipine
ALLHAT 9.048 bệnh nhân ởnhóm dùngamlodipine amlodipine tương đương các
ALLHAT 9.048 bệnh nhân ởnhóm dùngamlodipine amlodipine tương đương các atenolol, lần 2: A + perindopril vs atenolol + thiazide Giảm tử vong, biến cố tim mạch lớn. VALUE 15.245 bệnh nhân, tuổi 50+, HA ban đầu 155/87 mm Hg Amlodipine vs valsartan +/- thiazide Tử vong, biến cố tim mạch ngang nhau