19. Acid béo Omega 3,6 và 9, viêm và thoái hóa thần kinh bệnh 1 Giới thiệu
19.1.1. Viêm thần kinh và các bệnh thoái hóa thần kinh
Trong hai thập kỷ qua, bằng chứng mạnh mẽ cho thấy những bất thường viêm có liên quan đến trong sự khởi phát và tiến triển của một số bệnh tâm thần và thoái hóa thần kinh, bao gồm trầm cảm; Bệnh Alzheimer (AD) và bệnh Parkinson (PD) (Zorrilla et al. 2001; Ringheim &Conant 2004; Ashdown et al. 2006). Trầm cảm thường liên quan đến và phát triển thành các bệnh thoái hóa thần kinh.
Ở những bệnh nhân trầm cảm, tăng hoạt động đại thực bào và sản xuất cytokine proinflammatory và một số protein giai đoạn cấp tính đã được báo cáo liên tục (Song et al. 1994; Ringheim &Conant 2004). Ngược lại, hơn 70% tình nguyện viên (bệnh nhân không trầm cảm) có triệu chứng trầm cảm nghiêm trọng sau khi bị hoại tử khối u điều trị yếu tố -α (TNF-α) hoặc interferon-γ (IFN-γ). Hơn nữa, các thí nghiệm trên động vật có chứng minh rằng các cytokine gây viêm, chẳng hạn như interleukin (IL)- 1β; IL-6 và TNF-α, có thể kích thích vùng dưới đồi giải phóng yếu tố corticotrophin, thông qua hormone vỏ thượng thận, gây tiết glucocorticoid (GC) (Smith 1991; Ringheim & Giao ước 2004). Sự bài tiết quá mức của GC có thể gây ra căng thẳng và các triệu chứng trầm cảm, và các thụ thể GC giảm ở vùng hippocampus, làm suy yếu hệ thống phản hồi GC. Những thay đổi nội tiết thần kinh tương tự cũng xảy ra ở những bệnh nhân trầm cảm. Mặt khác, sự tiết quá nhiều GC có thể gây tử vong thần kinh và teo vùng hippocampus, xảy ra trong một số bệnh thoái hóa thần kinh (Hoschl & Hajek 2001; Rasmuson et al. 2002). Từ quan điểm dẫn truyền thần kinh, các cytokine gây viêm đã được tìm thấy để giảm cả serotonin và noradrenaline có sẵn cho não vì viêm có thể kích hoạt Enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase phá vỡ các tiền chất dẫn truyền thần kinh này (Song và cộng sự 1994; Ringheim & Conant 2004). Thiếu hụt serotonergic và noradrener - chất dẫn truyền thần kinh gic được chấp nhận tốt như một lý thuyết về bệnh trầm cảm trong 50 năm qua. Vì vậy,viêm và các cytokine có thể đóng một vai trò quan trọng trong bệnh trầm cảm.
Trong máu của bệnh nhân AD, tăng phản ứng tự miễn dịch và phản ứng viêm đã được được tìm thấy, bao gồm tăng chức năng tế bào lympho và sản xuất tiền viêm cytokine (Song và cộng sự 1999). Các cytokine chống viêm, chẳng hạn như IL-1β, có thể kích hoạt thần kinh đệm tế bào trong não. Tế bào thần kinh đệm (microglia và tế bào hình sao) đóng một vai trò chính trong neuroinflam-mation (Griffin et al. 2006)
trong đó (1) sự hoạt hóa của các tế bào thần kinh đệm dẫn đến cải thiện trong việc sản xuất các chất trung gian gây viêm, chẳng hạn như TNF-α, IL-1β và prostaglandin E2 (PGE2) (Khối & Hồng 2005); (2) viêm nhanh chóng giải phóng oxy phản ứng độc hại loài (ROS) và kích hoạt oxit nitric cảm ứng để tạo ra oxit nitric, được trung gian bởi các enzym phospholipase A2 (Zhu và cộng sự, 2006) - những chất oxy hóa này rất độc đối với tế bào và gây ra apoptosis; và (3) IL-1β có thể gây ra sự biểu hiện của các protein tiền thân amyloid (ỨNG DỤNG). Thật vậy, trong não của bệnh nhân AD, microglia được kích hoạt, tăng biểu hiện của phospholipase A2 và sản xuất các cytokine chống viêm, và tăng sản xuất oxit nitric và các chất oxy hóa khác đã được báo cáo một cách nhất quán (Gebicke-Haerter 2001).
Trong não của bệnh nhân PD, các cytokine gây viêm và chất oxy hóa cũng được điều chỉnh bởi microglia và tế bào hình sao. Subantia nigra là vùng não có mật độ tế bào vi mô (Lawson và cộng sự 1990). Kích hoạt mạnh mẽ microglial và giảm khả năng chống oxy hóa của tế bào thần kinh dopamine (DA) đã được báo cáo trong não của PD bệnh nhân (Czlonkowska và cộng sự 2002). Điều này ngụ ý rằng các tế bào thần kinh DA đặc biệt nhạy cảm đến tình trạng viêm qua trung gian microglia và độc tính oxy hóa trong PD vì cả hai chứng viêm và quá trình oxy hóa có thể trực tiếp làm hỏng tế bào thần kinh DA. Bằng chứng cho thấy rằng các GC cũng có thể liên quan đến bệnh lý thần kinh PD (van Craenenbroeck và cộng sự 2005). Các thụ thể GC là phân bố rộng rãi ở thể vân, vỏ não trước và vùng cận não. Do kích thích do viêm, sự sản xuất quá mức của GC có thể điều hòa các thụ thể GC. Nó đã được báo cáo rằng sự thiếu hụt thụ thể GC ở chuột chuyển gen (Tg) biểu hiện thụ thể GCRNA antisense từ thời kỳ đầu phôi thai có tác động mạnh mẽ đến việc “lập trình” tính dễ bị tổn thương của tế bào thần kinh DA đối với 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), mô hình của PD (Morale et al. 2004). Dexamethasone bảo vệ chống lại tổn thương tế bào thần kinh DA trong một mô hình chuột của PD (Kurkowska-Jastrzebska et al. 2004). Các bằng chứng trên mạnh mẽ gợi ý rằng các phương pháp điều trị chống viêm nên có tác dụng hữu ích đối với những bệnh này. Ngày càng có nhiều bằng chứng chỉ ra rằng axit béo omega (n) -3 và 9 có thể cải thiện và thậm chí điều trị các bệnh này nhờ tác dụng chống viêm và chống oxy hóa. Tuy nhiên, quá nhiều n -6 chất béo axit có thể gây viêm.