1.3.3.1 Sơ lược lịch sử nghiên cứu HPV trong u nhú mũi xoang
- Mặc dù có nhiều nghiên cứu về u nhú mũi xoang từ khi bệnh này
được phát hiện vào năm 1854, nhưng chỉ có rất ít công trình nghiên cứu tập trung đánh giá các yếu tố bệnh sinh[203].
- Năm 1983 tác giả Syrjanen và cộng sựđã sử dụng phương pháp lai tại chỗ để phát hiện HPV trong u nhú tế bào vảy, nghiên cứu này dựa và các
điểm tương đồng về hình thái của u nhú tế bào vảy để xác định các tổn thương HPV và tập trung vào biểu hiện của cấu trúc kháng thể kháng HPV.
- Năm 1987, Syrjanen [191]đã nghiên cứu 14 ca u nhú lành và 3 ca ung thu biểu mô vảy mũi xoang, tác giả sử dụng phương pháp lai tại chỗ để phát hiện ADN HPV, 7/14 u nhú có kháng thể HPV và 11 ca có ADN HPV dương tính, 1 trường hợp týp 6, 5 trường hợp týp 11, 2 trường hợp týp 16 và 3 trường hợp có đồng thời HPV týp 11 và 16. Những phát hiện ban đầu này đưa
đến gợi ý là u nhú mũi xoang lành tính có liên quan đến HPV nhóm nguy cơ
thấp đó là týp 6 và 11, ngược lại nhóm ác tính dương tính với týp 16. Các nghiên cứu trên đã mở ra một hướng mới trong nghiên cứu HPV .
- Năm 1997, Dunn không tìm thấy bằng chứng các loại vi rút khác, ví dụ như EBV trong u nhú mũi xoang [61].
- Chưa đến 10 năm sau đó có đến 39 nghiên cứu phát hiện ADN HPV trong u nhú và ung thư mũi xoang, trong đó có 682 u nhú được nghiên cứu với các kỹ thuật như DB (Dot Blot Hybridization), ISH, SB và gần đây là PCR, 228/682 ca phát hiện có ADN HPV (33,4%), nhiều nhất là nhóm HPV nguy cơ thấp týp 6 và 11, có một số trường hợp týp 16 và rất hiếm týp 18. Các nghiên cứu này cho thấy rằng dường như các tỷ lệ phát hiện ADN HPV trong u nhú mũi xoang của các nghiên cứu rải ra trong khoảng rộng (0-100%). Tỷ lệ
phát hiện HPV trong u nhú biểu mô vảy cao hơn u nhú đảo ngược tuy nhiên số lượng ca u nhú đảo ngược là chủ yếu còn số u nhú tế bào vẩy quá ít để cho
phép kết luận 2 loại u nhú có liên quan tới HPV. Các nhà nghiên cứu cho rằng nhóm HPV nguy cơ thấp týp 6 và 11 có liên kết gần gũi với sự phát triển của u nhú mũi xoang. Từ phần các bằng chứng sinh học phân tử trực tiếp trong phát hiện ADN HPV cho thấy có giống nhau của các tổn thương HPV ở các vùng khác nhau trong cơ thể, điều này củng cố cơ chế bệnh sinh vi rút của u nhú mũi xoang [34, 102].
1.3.3.2 Những nghiên cứu lâm sàng cho thấy liên quan nhiễm HPV và u nhú mũi xoang
- Bệnh sinh của u nhú mũi xoang còn nhiều điều chưa sáng tỏ [71], các tác giả trên thế giới đưa ra một số giả thuyết dị ứng, do viêm, các yếu tố hút thuốc lá, làm việc trong môi trường bụi bặm, hóa chất… được xem như là các yếu tố thuận lợi[12, 105, 148, 171, 180, 194]. Yếu tố nguy cơ HPV là vấn đề
thời sự trong bệnh sinh UNMX hiện nay và được nhiều tác giả nghiên cứu [73]. - Tổng kết 32 nghiên cứu từ 1987-2006[119]: tỷ lệ HPV trong u nhú mũi xoang theo phương pháp lai tại chỗ trong khoảng 0-79% trong tổng số
328 bệnh nhân của 15 nghiên cứu, theo phương pháp PCR đặc hiệu nhóm là 0-77% trong 210 bệnh nhân của 10 nghiên cứu và theo phương pháp PCR cặp mồi chung là 2-67% trong 349 bệnh nhân của 11 nghiên cứu.
- Các tác giả xếp loại kết quả HPV theo vị trí địa lí, mô bệnh học và nhóm HPV. Chưa có nghiên cứu nào xác định được các yếu tố tuổi và giới có liên quan đến u nhú đảo ngược, hay HPV có liên quan đến khu vực địa lí và loại mô bệnh học. Một số nghiên cứu chỉ ra xu hướng gặp HPV ở nam giới và tuổi trung niên.
- Về vị trí địa lý được phân làm 3 vùng chính: bắc mỹ, châu âu và châu á, các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng không có sự khác biệt tỷ lệ phát hiện HPV
ở bắc mỹ với châu âu và đông á.
- Phân bố loại HPV trong u nhú đảo ngược: theo các nghiên cứu thì HPV nhóm 6/11 được phát hiện nhiều hơn nhóm 16/18, tỷ lệ nhóm nguy cơ
thấp/ nhóm nguy cơ cao là 2,8:1, trong đó xuất hiện đồng thời nhóm nguy cơ
thấp và nhóm nguy cơ cao là hiếm gặp (chỉ gặp trong 3 nghiên cứu).
- Các nghiên cứu không phát hiện thấy HPV 31/33/35 và HPV 42- 45,51,56,58 trong u nhú mũi xoang. Tác giả Ogura phát hiện HPV 57 và Wu phát hiện HPV 57b trong 9 trên 15 ca u nhú đảo ngược.
- Tỷ lệ phát hiện HPV trong u nhú thường cao hơn u nhú đảo ngược, thường gặp HPV 6/11 ở u nhú thường, tuy nhiên HPV lại xuất hiện nhiều trong u nhú đảo ngược có loạn sản, ác tính và trong các trường hợp tái phát. Tỷ lệ phát hiện HPV tăng cao trong nhóm u nhú đảo ngược có loạn sản nặng, ác tính so với nhóm u nhú đảo ngược không loạn sản hoặc loạn sản nhẹ.
- Một số nghiên cứu đề cập đến vấn đề nhiễm HPV mũi xoang tiềm tàng, tuy nhiên chỉ phát hiện 1 trường hợp HPV trên 216 mẫu niêm mạc mũi xoang, không phát hiện trường hợp nào nhiễm HPV trong nghiên cứu 91 polyp mũi hoặc niêm mạc trong viêm xoang mãn tính [63, 181].
- Mc Kay đưa ra giả thuyết u nhú đảo ngược tái hiện lại quá trình nhân lên của khối u, quá trình này đòi hỏi các bước kích thích trước khi chuyển ác tính, tuy vậy chưa có nghiên cứu nào giả thích được tại sao nhiều u nhú đảo ngược lành tính vẫn có HPV (-) [139].
- Tổng hợp các nghiên cứu cho khẳng định rằng HPV là một trong các yếu tố bệnh sinh u nhú mũi xoang [39, 42, 202]. Cần làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh của các loại u nhú (u nhú tế bào vẩy dạng nấm, u nhú đảo ngược, u nhú tế bào trụ) bằng các nghiên cứu giữa tổn thương mô học với phát hiện ADN HPV [32].
1.3.3.3 Tình hình nghiên cứu u nhú mũi xoang tại Việt Nam:
- Hiện nay Việt nam chỉ mới có một số ít nghiên cứu về u nhú mũi xoang và chủ yếu vềđánh giá lâm sàng và kết quả phẫu thuật gồm có các nghiên cứu sau:
+ Năm 2000, Phạm Thái Quốc Bửu nghiên cứu vềđặc điểm lâm sàng và đánh giá kết quả phẫu thuật theo đường cổđiển [3].
+ Năm 2004, Lương Tuấn Thành nghiên cứu hình thái lâm sàng và mô bệnh học u nhú mũi xoang[18].
+ Nguyễn Bá Khoa (2006) [11] và Nghiêm Thị Thu Hà (2009) [6] nghiên cứu đánh giá kết quả phẫu thuật nội soi điều trị u nhú mũi xoang.
- Theo tìm hiểu của chúng tôi thì cho đến nay tại Việt Nam chưa có công trình nào định týp HPV trong u nhú mũi xoang, chính vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài này để góp phần tìm hiểu vai trò HPV trong bệnh u nhú mũi xoang.