Để đạt được kết quả đưa hoạt độ enzym ALT về giá trị bình thường là một trong những mục tiêu điều trị viêm gan C mạn tính. Hoạt độ enzym ALT sau khi điều trị trở về bình thường, gián tiếp nĩi lên rằng sự ngừng tiến triển của quá trình viêm gan. Điều đĩ cũng phù hợp với kết quả của các nghiên cứu, sự giảm hoạt độ ALT thường song song với sự giảm lượng virus HCV trong máu [113].
Trong nghiên cứu của chúng tơi, trước điều trị hoạt độ enzym ALT trung bình nhĩm I là 40,5 ± 27,5 và nhĩm II là 53,5 ± 35,3. Sau điều trị ALT giảm dần sau 4 tuần, 12 tuần, 24 tuần, 48 tuần lần lượt nhĩm I và nhĩm II là 23,56 ± 11,3 và 23,13 ± 11,7 (p > 0,05); 14,69±12,5 và 17,85 ± 11,9 (p > 0,05); 16,82 ± 9,1 và 15,10 ± 8,7 (p > 0,05); 11,29 ± 6,5 và 11,18 ± 6,2 (p > 0,05). Như vậy cả hai nhĩm đều cĩ đáp ứng sinh hĩa tốt và đáp ứng về sinh hĩa là tương đương nhau giữa hai nhĩm.
Chúng tơi nhận thấy sau 4 tuần đầu hoạt độ enzym ALT giảm mạnh nhất. Từ 40,5 ± 27,5 xuống đến 23,56 ± 11,3 ở nhĩm I và từ 53,5 ± 35,3 xuống đến 23,13 ± 11,7 ở nhĩm II. Theo dõi 24 tuần sau khi ngừng điều trị, hoạt độ enzyme ALT hai nhĩm vẫn tương đương nhau 17,26 ± 6,7 và 17,07 ± 6,1 (p > 0,05). Tỉ lệ enzym ALT bình thường nhĩm I là 84% nhĩm II là 86% sau khi chấm dứt theo dõi điều trị. Theo nghiên cứu của Đinh Dạ Lý Hương enzym ALT bình thường 24 tuần sau khi ngừng điều trị là 86% [9].
Đáp ứng virus bền vững (SVR) tức HCV RNA dưới ngưỡng phát hiện 24 tuần sau khi ngừng điều trị là mục đích tối ưu, là mong muốn đạt được sau khi điều trị viêm gan virus C mạn tính. Điều này sẽ hạn chế và ngăn chặn được tiến trình xơ gan, ung thư gan. Người ta thấy rằng mọi trường hợp cĩ SVR, mơ học đều được cải thiện [127].
Đáp ứng virus nhanh - RVR - (tức HCV - RNA dưới ngưỡng phát hiện 4 tuần sau khi điều trị) ở nhĩm I là 90% và nhĩm II là 94% (p > 0,05).
HCV RNA dưới ngưỡng phát hiện sau 12 tuần, hay giảm hơn 2log virus, tức đạt đáp ứng sớm (EVR) ở nhĩm I là 98% và nhĩm II là 90% (p > 0,05).
HCV RNA dưới ngưỡng phát hiện sau 48 tuần, tức đạt đáp ứng cuối điều trị ở nhĩm I là 94% và nhĩm II là 92% (p > 0,05).
Theo dõi 24 tuần sau khi ngưng điều trị HCV RNA vẫn dưới ngưỡng phát hiện, tức đạt đáp ứng bền vững: nhĩm I là 82% và nhĩm II là 84% (p > 0,05).
Như vậy đáp ứng virus bền vững ở hai nhĩm là tương đương nhau. Kết quả này phù hợp với một số nghiên cứu: Phạm Thị Thu Thủy (2006) [18]: SVR Peginterferon alfa 2b kết hợp Ribavirin là 63% so với Peginterferon alfa 2a kết hợp Ribavirin là 61%; S.Mauss và cộng sự cĩ số liệu tương ứng là 51% và 45% [108]; số liệu tương ứng của R. Cozzolongo và cộng sự là 33% và 33% [101]; Paul. Y. Kwo nghiên cứu trên genotype 1 cho kết quả SVR tương đương nhau: nhĩm 2b là 39,8%, nhĩm 2a là 40,9% [91]; tác giả John G. McHutchion cũng cho rằng SVR tương đương giữa 2a và 2b (40,9% và 39,8%) [63].
Một số nghiên cứu cho rằng Peginterferon alfa - 2b kết hợp Ribavirin cho SVR cao hơn Peginterferon alfa - 2a kết hợp Ribavirin. Nghiên cứu Almasio thơng báo SVR nhĩm 2b là 49%, nhĩm 2a là 36% ở tất cả các đối tượng [23]. Các tác giả cho rằng Pegintefreron alfa 2b tính theo cân nặng cơ
thể sẽ cĩ hiệu quả cao cho người nặng cân và BMI cao. Một nghiên cứu của Cesario cho thấy nếu người béo phì khi điều trị PegIFN alfa - 2b cho SVR là 52%, khơng béo SVR là 48%, nếu dùng PegIFN alfa - 2a đối với người béo cho SVR chỉ 18%, khơng béo 28% [36]. Trong nghiên cứu chúng tơi đa số khơng béo phì nên chưa thấy được ưu điểm này. Những nghiên cứu về dược động học hai loại Peginterferon cho thấy khả năng kháng virus của PegIFN alfa - 2b tốt hơn 2a [72].
Ngược lại, một số tác giả lại cho rằng Peginterferon alfa 2a kết hợp Ribavirin cho SVR cao hơn Peginterferon alfa 2b kết hợp Ribavirin. Theo Maria Grazia Rumi và cộng sự: SVR nhĩm 2a là 66%, nhĩm 2b là 54% (p < 0,05) [77]; Antonio Ascione và cộng sự thấy rằng: SVR nhĩm 2a là 68,8% và nhĩm 2b là 54,4% (p < 0,05) [28]. Nghiên cứu của Tahany awad và cộng sự: SVR nhĩm 2a là 47%, nhĩm 2b là 41% (p < 0,05) [119]. Giải thích điều này các tác giả cho rằng vì thể tích phân phối của Peginterferon alfa - 2a thấp hơn thể tích phân phối của Peginterferon alfa - 2b nên sự khuếch tán, hấp thu và duy trì thuốc trong cơ thể của Peginterferon alfa - 2a tốt hơn [28], [77], [119].
Như vậy các nghiên cứu trên thế giới cĩ 3 kết quả khác nhau: SVR của hai Peginterferon 2a và 2b tương đương nhau, SVR ở nhĩm 2a cao hơn nhĩm 2b, SVR nhĩm 2b cao hơn nhĩm 2a đặc biệt đối với bệnh nhân cân nặng cao. Đa số các nghiên cứu cho rằng SVR của Peginterferon 2a và 2b tương đương nhau, mặc dù trọng lượng phân tử cĩ khác nhau, dược động học, dược lực học khác nhau. Sở dĩ như vậy là vì chung đặc điểm Peg hĩa nên hấp thu dài hơn, thời gian bán hủy tăng, khả năng chống virus tăng. Trong nghiên cứu của chúng tơi hầu như khơng cĩ bệnh nhân béo phì cĩ lẽ vì vậy Peginterferon alfa-2b khơng cĩ ưu thế và cũng giống như nhiều nghiên cứu, SVR tương đương giữa hai nhĩm 2a và 2b.
Bệnh nhân viêm gan virus C mạn tính khi điều trị với Peginterferon kết hợp Ribavirin thường cho cải thiện mơ học đáng kể. Chúng cĩ tác động chống viêm thơng qua dịng thác cytokine [91]. Trong nghiên cứu của chúng tơi FibroScan ban đầu của nhĩm I là 12,1 ± 7,3 sau 12 tuần điều trị là 10,69 ± 6,2 sau 24 tuần là 10,31 ± 5,7 sau 48 tuần là 8,5 ± 4,8. Sau khi ngưng điều trị 24 tuần là 8,01 ± 4,6. FibroScan ban đầu nhĩm II là 10,5 ± 7,4 sau 12 tuần điều trị là 9,91 ± 6,9 sau 24 tuần là 9,22 ± 5,2 sau 48 tuần là 8,25 ± 4,6. Sau khi ngưng điều trị 24 tuần là 7,58 ± 3,9. Như vậy hai nhĩm điều trị đều cĩ cải thiện FibroScan tốt và mức độ cải thiện FibroScan giữa hai nhĩm tương đương nhau (p>0,05).