Trong các nghiên cứu của châu Âu và Mỹ cĩ một tỉ lệ ngừng điều trị do tác dụng khơng mong muốn của thuốc, nhưng trong nghiên cứu của chúng tơi khơng cĩ trường hợp nào, cĩ thể do sức chịu đựng của người Việt Nam tốt hơn, cũng cĩ thể do mẫu nghiên cứu cịn nhỏ.
Vấn đề phải giảm liều trong quá trình điều trị cũng thường gặp trong các nghiên cứu. Maria Grazia Rumi cho thấy phải giảm liều PegIFN 10% ở nhĩm 2a và 6% ở nhĩm 2b; giảm liều Ribavirin 56% ở nhĩm 2a và 56% ở nhĩm 2b [77]. Trong nghiên cứu của chúng tơi nhĩm 2a khơng gặp trường hợp nào, nhĩm 2b là 4% (p > 0,05). Nhĩm 2a cĩ 2% phải giảm liều Ribavirin trong khi nhĩm 2b cĩ 6% (p > 0,05). Như vậy việc địi hỏi giảm liều hay gặp ở nhĩm 2b nhiều hơn nhĩm 2a, tuy nhiên sự khác biệt này chưa cĩ ý nghĩa thống kê.
Các biểu hiện giảm TC, Hemoglobin ở nhĩm 2b đều cao hơn nhĩm 2a nhưng sự khác biệt này chưa cĩ ý nghĩa thống kê. Giảm BC (< 1,5 G/L hay N < 0,75 G/L) ở nhĩm II là 8%, cao hơn nhĩm I là 0% (p < 0,05). Như vậy tác dụng khơng mong muốn quan trọng cĩ thể xảy ra nhiều hơn khi dùng
Peginterferon alfa 2b trong nghiên cứu này.
Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng cĩ những yếu tố ảnh hưởng rất quan trọng đối với điều trị kháng virus để đạt được hiệu quả cao. Sự ngăn cản lớn nhất là tác dụng khơng mong muốn của Interferon và Ribavirin. Trong vơ số tác dụng khơng mong muốn , tác dụng phụ về tâm thần kinh là phải chấm dứt điều trị sớm. Sự giảm liều của Peginterferon thuờng là giảm bạch cầu, giảm liều Ribavirin là do thiếu máu. Sự giảm liều ít ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị hơn là chấm dứt điều trị sớm. Những nghiên cứu cho thấy rằng liên quan sự giảm liều phụ thuộc vào yếu tố để giảm liều. Những bệnh nhân diễn tiến xơ gan hay xơ gan đã thất bại với điều trị kháng virus trước đây được tái điều trị với Peg - interferon alfa và Ribavirin, tỉ lệ điều trị thành cơng thấy chỉ 28% đối với người trước đĩ điều trị chỉ Interferon, 12% ở người trước đĩ điều trị Interferon và Ribavirin. Một quan sát quan trọng cho thấy rằng việc giảm liều Ribavirin sớm trong vịng 20 tuần đầu điều trị, hứa hẹn thành cơng sau điều trị hơn là giảm liều Ribavirin trễ hoặc là giảm liều Peginterferon. Trong nghiên cứu của chúng tơi, cĩ 1 trường hợp giảm liều PegIFN và Ribavirin trước tuần 20, bệnh nhân khơng cĩ SVR mặc dù cĩ RVR. Những bệnh nhân đã điều trị đầy đủ Interferon và Ribavirin tái điều trị Peginterferon và
Ribavirin nên được chọn lựa kỹ lưỡng, chỉ điều trị bệnh nhân thất bại điều trị do tác dụng phụ hay lý do khác, khơng nên điều trị bệnh nhân đã kháng Interferon nguyên phát.
*Đối với tác dụng khơng mong muốn làm thay đổi huyết học, chúng tơi xử lý như sau:
+Giảm liều đơi khi cĩ ảnh hưởng hiệu quả điều trị, vì vậy mục tiêu của chúng tơi nên là duy trì các liều Ribavirin và Peginterferon trong suốt thời gian điều trị. Để đạt được mục đích đĩ, việc sử dụng erythropoietin người tái tổ hợp đã được đánh giá trong xử trí thiếu máu. Epotin alfa là một dạng erythropoietin tái tổ hợp - một glycoprotein thường được thận sản xuất để kích thích tủy xương sản xuất hồng cầu. Do hiệu quả của nĩ trong việc cải thiện thiếu máu, sự sử dụng epoetin alfa đã được đánh giá trong việc xử trí thiếu máu do điều trị bằng Interferon và Ribavirin.
+ Vấn đề giảm bạch cầu cũng là vấn đề rất quan trọng trong điều trị, hiện nay chúng ta chỉ xử lý giảm liều, mặc dù điều này ảnh hưởng hiệu quả điều trị. Một số thuốc đang đề nghị được sử dụng để giải quyết vấn đề này. Darbepoetin là một protein kích thích tạo hồng cầu cĩ tác dụng tương tự như tác dụng của epoetin alfa. Một nghiên cứu Phase II năm 2007 đã xem xét vai trị của darbepoetin và yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt (G - CSF) trong kết quả trị liệu phối hợp đối với nhiễm HCV mạn tính [27]. Filgratism (G - CSF tái tổ hợp) được chỉ định trong điều trị giảm bạch cầu trung tính đối với những người bị ung thư đang dùng hĩa trị liệu ức chế tủy hoặc ghép tủy xương, những người đang được thu thập tế bào đầu dịng máu ngoại vi và những người bị giảm bạch cầu trung tính nặng kéo dài. G - CSF đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân đang điều trị nhiễm HCV trong nỗ lực duy trì liệu pháp peginterferonFilgratism (G - CSF tái tổ hợp). Trong nghiên cứu của chúng tơi chưa dùng thuốc tăng bạch cầu vì độc tính của thuốc.
+ Giảm tiểu cầu là một biến chứng thường gặp của nhiễm HCV mạn tính và đa yếu tố về bản chất. Sự ức chế tủy xương qua trung gian virus trực tiếp, tăng bắt giữ tiểu cầu tại lách và giảm sản xuất thrombopoietin ở gan là tất cả những yếu tố gĩp phần. Trường hợp điển hình, giảm tiểu cầu xảy ra trong vịng 8 tuần đầu điều trị và được xử trí bằng cách giảm liều hoặc ngừng Peginterferon tùy theo mức độ nặng của giảm tiểu cầu. Các nhà sản xuất
Peginterferon - alfa 2a và alfa - 2b khuyến cáo giảm liều đối với số lượng tiểu cầu dưới 50 G/L và ngừng thuốc khi số lượng tiểu cầu dưới 25 G/L [27].
Vấn đề giảm tiểu cầu rất hay gặp khi điều trị Peginterferon kết hợp Ribavirin, nhất là bệnh nhân cĩ mơ học xấu. Vấn đề giảm liều vẫn là cách giải quyết trước tiên. Tuy nhiên một số thuốc vẫn được đề nghị để giải quyết vấn đề trên. Oprelvekin là một interleukin - 11 người tái tổ hợp đã được chấp thuận để phịng ngừa giảm tiểu cầu ở bệnh nhân đang dùng hĩa trị liệu, chẳng hạn Interferon. Eltrombopag là một chất đồng vận thụ thể thrombopoietin dạng uống đã được chấp thuận để sử dụng trong ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát kháng trị. Do khả năng của các yếu tố tăng trưởng khác về huyết học trong việc xử trí giảm tế bào liên quan với điều trị, nĩ đã được xem xét trong việc xử trí bệnh nhân bị nhiễm HCV. Các tác giả đã kết luận rằng điều trị bằng eltrombopag làm tăng số lượng tiểu cầu đủ để cho phép bắt đầu liệu pháp phối hợp đối với nhiễm HCV [27].