1.2.2.1. Tế bào beta tiết sản phẩm bất thường
Nhiều nghiờn cứu phỏt hiện ra cỏc phõn tử insulin cú bất thường về cấu trỳc và tỏc dụng sinh học, đú là hậu quả của đột biến gen cấu trỳc insulin. Một số nghiờn cứu khỏc lại thấy tăng proinsulin cú tớnh chất gia đỡnh, do proinsulin chuyển khụng hoàn toàn thành insulin tại tế bào beta, hậu quả của bất thường về cấu trỳc tại cỏc vị trớ cắt C-peptide của phõn tử proinsulin.
Hỡnh 1.1: Proinsulin tăng bất thường ở cỏc BN ĐTĐ týp 2.
Người ta thường thấy hiện tượng phõn tử proinsulin và proinsulin tỏch ra tại vị trớ 32-33 ở bệnh nhõn đỏi thỏo đường týp 2 tăng gấp 2-3 lần so với người bỡnh thường.
1.2.2.2. Khỏng thể khỏng insulin
Khỏng thể khỏng insulin cú thể hỡnh thành ở những bệnh nhõn điều trị bằng insulin lõu ngày. Những khỏng thể này làm thay đổi thời gian tỏc dụng thụng thường của insulin. Tuy nhiờn chỉ trong trường hợp bất thường thỡ khỏng thể này mới gõy được khỏng insulin thực sự. Một số ớt bệnh nhõn cú khỏng thể khỏng insulin xuất hiện tự phỏt mặc dự khụng được điều trị bằng insulin. Những khỏng thể này cú thể tương tỏc với phộp đo miễn dịch insulin, làm tăng insulin mỏu nhưng khụng gõy khỏng insulin[16].
Thực tế cho thấy những người sử dụng insulin động vật lõu dài cú thể xuất hiện khỏng thể khỏng insunlin, xuất hiện globulin miễn dịch nội sinh lưu hành trong mỏu khỏng lại thụ thể insulin [6,13].
1.2.2.3. Khỏng thể khỏng receptor insulin
Một thể hiếm gặp là xuất hiện cỏc khỏng thể khỏng trực tiếp receptor insulin (khỏng insulin týp B), gặp chủ yếu ở nữ, và hầu hết bệnh nhõn đều cú cỏc bệnh tự miễn khỏc như lupus ban đỏ hệ thống. Thể này thường phối hợp
với chứng gai đen, dày sừng, khỏng insulin nặng và đỏi thỏo đường. Đụi khi bệnh nhõn cú những đợt hạ đường mỏu. Cỏc khỏng thể lưu hành gắn với receptor insulin in vivo và bằng cỏch đú sẽ ức chế và/hoặc bắt chước tỏc dụng của insulin, do đú hậu quả là khỏng insulin hoặc cú khi gõy hạ đường mỏu.
1.2.2.4. Rối loạn dẫn truyền tớn hiệu insulin
Khỏng insulin được đặc trưng bởi giảm tỏc dụng của insulin tại rất nhiều cơ quan đớch. Đột biến gen insulin receptor tỡm thấy ở cỏc bệnh nhõn khỏng insulin hoặc đỏi thỏo đường. Ngoài ra cỏc nghiờn cứu cũn chứng minh cú sự giảm hoạt tớnh của IR tyrosin kinase ở cỏc con chuột bộo phỡ khỏng insulin và ở cỏc bệnh nhõn đỏi thỏo đường typ 2, độc lập với sự thay đổi cấu trỳc gen receptor insulin. Tuy nhiờn chỉ riờng việc thay đổi cấu trỳc receptor insulin trờn màng tế bào khụng đủ giải thớch cho sự suy giảm hoạt tớnh của receptor insulin. Gúp phần vào quỏ trỡnh đú cũn cú sự phosphoryl húa serine/threonine receptor ở mặt trong tế bào của 1 số đồng phõn PKC. Cỏc nghiờn cứu về đột biến gen cho thấy serine tồn dư 1189/90/94 ở nhỏnh tận C của domain kinase, mặc dự khụng ảnh hưởng đến sự tự phosphoryl húa của insulin receptor nhưng lại cần thiết cho quỏ trỡnh phosphoryl húa chất nền IRS-1, IRS-1 và SHC. Cơ chế thứ hai dẫn tới giảm hoạt tớnh insulin ở cỏc đối tượng bộo phỡ và cỏc bệnh nhõn cú tăng insulin mỏu kộo dài là sự tăng insulin/yếu tố tăng trưởng 1 giống insulin (IGF-1) tại cỏc mụ đớch của insulin, kết quả là làm giảm dẫn truyền tớn hiệu insulin do tăng insulin mỏu và/hoặc tăng tỏc động của IGF-1R [80].