Luận điểm đầu tiên được đưa ra đó là khi trọng lượng cơ thể tăng lên làm cho tải trọng lên xương tăng lên và do đó khối lượng xương sẽ tăng lên để thích ứng với tải trọng lớn hơn.
Mô mỡ là một trong những nguồn chính tạo ra aromatase, là một enzyme xúc tác sinh tổng hợp estrogen. Estrogen đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi, chống loãng xương bằng cách giảm quá trình tái mô hình xương và kích thích sự hình thành xương. Ở phụ nữ mãn kinh do buồng trứng ngưng hoạt động nên sự tổng hợp estrogen trong mô mỡ trở thành nguồn estrogen quan trọng. Phụ nữ sau mãn kinh và béo phì, mô mỡ tăng tổng hợp estrogen được xem là một trong những cơ chế quan trọng giải thích tác dụng bảo vệ xương của chất béo [96]. Trong nghiên cứu EPIC, mãn kinh sớm với chỉ số BMI thấp được chứng minh là có chỉ số MĐX thấp hơn gần 12% và có nguy cơ mất xương gấp hai lần sau hai năm theo dõi khi so sánh với các phụ nữ có chỉ số BMI cao [93]. Nhiều chứng cứ đã chỉ ra mối quan hệ chặt chẽ giữa các mô mỡ và bộ xương. Đặc biệt, trong độ tuổi bị ảnh hưởng bởi thời kỳ mãn kinh, các liệu pháp thay thế hormone đã được chứng minh là hiệu quả làm giảm sự mất xương [97].
Cuối cùng, béo phì có liên quan đến đề kháng insulin, đặc trưng bởi nồng độ cao của insulin. Nồng độ insulin huyết tương cao có thể dẫn tới một loạt các bất thường, bao gồm tăng sản xuất androgen và estrogen ở buồng trứng và làm giảm sản xuất globulin hormone tại gan. Những thay đổi này có
thể dẫn đến lượng hormone giới tính cao, tăng khối lượng xương do giảm hoạt động tế bào hủy xương. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng tăng mô mỡ ở vùng bụng có thể làm giảm MĐX và loãng xương. Khi cơ thể tăng cân nặng quá mức dẫn đến TC-BP mới xuất hiện nguy cơ suy yếu khung xương của cơ thể. Nghiên cứu của Oldroyd A. (2015) từ dữ liệu của 1263 nam giới về chỉ số BMI và MĐX. Kết quả cho thấy, chỉ số BMI tăng (cho đến 35 kg/m2) thì MĐX tăng, tuy nhiên, nếu BMI tăng trên 35 kg/m2 thì cũng không làm MĐX tăng thêm [98]; Năm 2014, Montazerifar F. khi nghiên cứu ở 80 phụ nữ mãn kinh cũng rút ra kết luận chỉ số BMI càng thấp thì dẫn đến MĐX càng thấp [99].