12 34 56 5 Tạp chất liờn quan
3.6.2. Tiờu chuẩn cơ sở của metoprolol tartrat
3.6.2.1 Cơ sở xõy dựng tiờu chuẩn cơ sở cho metoprolol tartrat
- Dựa vào Tiờu chuẩn dược điển Anh năm 2007 (BP2005) - Dựa vào Dược điển Việt Nam IV năm 2010
- Dựa trờn kết quả thực hiện đề tài. Tiờu chuẩn được chỳng tụi xõy dựng hoàn toàn phự hợp với BP2005.
3.6.2.2 Tiờu chuẩn cơ sở của metoprolol tartrat
Tiờu chuẩn cơ sở cho Atenolol do đề tài xõy dựng đó được ban hành theo quyết định số 2466/QĐ-KHCN ngày 27 thỏng 9 năm 2010 do Hiệu trưởng Trường Đại học KHTN ký.
Toàn văn bản Tiờu chuẩn TCCS 02:2010 “Metoprolol tartrat – Yờu cầu kỹ thuật và phương phỏp thử “ được chỳng tụi trỡnh bày trong phụ lục.
KẾT LUẬN
1. Đề tài đó xõy dựng được quy trỡnh cụng nghệ tổng hợp atenolol ở qui mụ pilot với cỏc thụng số chủ yếu sau: Nguyờn liệu đầu là phenol, cụng suất 108 gam/ mẻ. Hiệu suất: Tổng hợp p-hydroxyphenylacetamid là 45 %,
hiệu suất tổng hợp atenolol (tớnh theo p-hydroxyphenylacetamid) là 52 %.
2. Đề tài đó xõy dựng được quy trỡnh cụng nghệ tổng hợp metoprolol tartrat
ở qui mụ pilot với cỏc thong số chủ yếu sau: Nguyờn liệu đầu là phenyletanol, cụng suất: 110 gam / mẻ. Hiệu suất: tổng hợp 4-(2- methoxyethyl) phenol 37 %, và hiệu suất tổng hợp metoprolol tartrat: (tớnh theo 4-(2-methoxyethyl)phenol) là 55%.
3. Đó phõn tớch xỏc định cấu trỳc cỏc chất này bằng cỏc phương phỏp phổ
thớch hợp. Chất lượng sản phẩm của đề tài được kiểm nghiệm tại Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương và đỏnh giỏ đạt theo BP2005.
4. Đó nghiờn cứu xỏc định độc tớnh cấp và độc tớnh bỏn trường diễn của atenolol và metoprolol tartrat trờn động vật thực nghiệm:
- Độc tớnh cấp của atenolol trờn chuột nhắt trắng theo đường uống: Liều dung nạp tối đa 4,0 g/ kg cõn nặng chuột, liều tối thiểu gõy chết 4,5g/ kg cõn nặng chuột, chưa xỏc định được LD50 của atenolol trờn chuột nhắt trắng theo đường uống.
- Độc tớnh cấp của metoprolol tartrat trờn chuột nhắt trắng theo
đường uống: Liều dung nạp tối đa 375 mg/ kg, liều tối thiểu gõy chết 562,5 mg/ kg, LD50 = 1310, 84 ± 265, 17 (mg/ kg).
- Độc tớnh bỏn trường diễn của atenolol: Atenolol ở liều uống 6 mg/kg/ngày và 18 mg/kg/ngày trong 4 tuần liền khụng ảnh hưởng
năng tạo mỏu, chức năng gan và thận của thỏ. Trờn hỡnh ảnh mụ bệnh học cho thấy cú biểu hiện thoỏi húa tế bào gan từ trung bỡnh tới nặng và thoỏi húa nhẹ của tế bào ống lượn gần.
- Độc tớnh bỏn trường diễn của metoprolol tartrat. Metoprolol tartrat khụng gõy độc tớnh bỏn trường diễn trờn thỏ khi cho thỏ uống liều 15mg/kg/ngày và liều cao gấp 3 lần (45 mg/kg/ngày) trong 4 tuần liờn tục.
5. Đó bước đầu nghiờn cứu độ ổn định của sản phẩm metoprolol và atenolol. Mẫu metoprolol tartrat sau thời gian bảo quản thực tế là 1 năm 4 thỏng vẫn đạt theo cỏc chỉ tiờu của BP2005.
6. Đó biờn soạn tiờu chuẩn cơ sở cho atenolol và metoprolol tartrat.
Nhận xột chung: về cơ bản đề tài đó hoàn thành cỏc nội dung đặt ra với chất lượng đảm bảo.